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益生菌能减轻压力吗?肠脑轴证据

益生菌能减轻压力或焦虑吗?细看肠脑轴临床试验发现,其益处因菌株而异且效果有限——但尚无证实的焦虑治疗作用。

一些益生菌可能会轻微改善感到轻度焦虑的健康成年人的感知压力、与情绪相关的症状或活力感。然而,它们尚不足以被称为焦虑治疗方法。最直接相关的随机试验未达到其主要焦虑终点,这应为随后所有更强的主张定下基调。

肠脑轴在生物学上具有合理性:肠道微生物能够产生或影响与免疫、代谢和神经系统信号传导相关的化合物。合理性是开展高质量试验的理由,而不是其结果的替代品。迄今为止,在人群中,证据指向对主观幸福感指标具有菌株特异性的影响,而非可靠的临床抗焦虑效果。

最相关的试验在焦虑方面未胜过安慰剂

2026年,Richard Day等人开展的一项随机、双盲、安慰剂对照试验测试了一种含两种活菌株的益生菌——Bifidobacterium longum CECT 7347 加 Lactobacillus rhamnosus CECT 8361——与安慰剂相比,持续12周。该试验纳入了100名自述有轻度至中度焦虑的健康成年人;96人被保留在意向治疗分析中。

其预先规定的主要终点是汉密尔顿焦虑量表,即HAM-A。两组在12周内均有所改善,但益生菌相较安慰剂未产生具有统计学显著性的优势。这一结果比任何次要发现都更重要,因为主要终点是该研究设计用来回答的结局。

其他若干主要指标呈现相同模式。状态和特质焦虑评分、感知压力、抑郁症状、睡眠质量、胃肠道症状、生活质量汇总评分以及与皮质醇相关的结局,均未显示益生菌相对于安慰剂具有令人信服的益处。服用该产品的人可能仍会随时间感到好转;该试验无法显示益生菌导致的改善超过安慰剂所致的改善。

信号出现在哪里

该研究确实发现了一组较为狭窄的次要或探索性信号。益生菌组在PHQ-9抑郁问卷的快感缺失条目上显示出有利结果,而PHQ-9总分相较安慰剂仅呈趋势。SF-36活力也显示出具有统计学显著性的组别与时间交互效应。

活力结果需要谨慎解读。作者报告称,该差异低于常被引用的3至5分的最小临床重要差异阈值,且该效应到第12周时已减弱。统计学显著性可以识别出值得进一步研究的差异;它并不能告诉我们参与者是否会在日常生活中可靠地察觉或重视这种差异。

有用的主张应当是克制的:该配方显示出改善活力和与情绪相关症状的迹象,但未能确立主要的抗焦虑效果。

其他益生菌试验支持一种狭窄、菌株特异性的可能性

更广泛的文献中包含令人鼓舞的结果,但并未描述一个可相互替代、名为“益生菌”的类别。菌株、剂量、配方、参与者人群、基线压力水平、结局测量和随访时间均不相同。将一种菌株换成另一种并期待相同的心理效应,更像是营销逻辑,而非临床推断。

在一项探索性健康成年人试验中,Marcus Boehme及同事报告称,Bifidobacterium longum subsp. longum NCC3001在六周内降低了感知心理压力。这一结果增强了以下观点的依据:某些Bifidobacterium菌株可以影响非临床人群的主观压力结局。它并不能确立NCC3001和CECT 7347具有相同效果,也不能说明较低的感知压力等同于焦虑障碍的治疗。

Lucas Wauters等人开展的一项安慰剂对照试验发现,Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690降低了健康成年人的主观学业压力。学业压力是真实的结局,但也是一种特定情境。该研究并未回答该菌株是否治疗广泛性焦虑,也未回答其效果是否在这一情境之外持续存在。

另一项由Teng Ma等人开展的研究报告了压力和焦虑症状的缓解,并伴有与微生物组相关的变化;该研究提出,肠道微生物群神经活性潜能的变化可能是其中一种解释。这项工作为肠脑假说增添了人体支持证据,但无法证明微生物组变化导致了所报告的心理变化。

结果并非一致为阳性,也不易转移。一项由Kylie E. Walden等人开展的随机试验测试了一种多菌株益生菌,并测量了自我报告的抑郁、焦虑、情绪和生物标志物。它并不能确立益生菌对健康成年人焦虑具有可广泛转移的效果。综合来看,这些试验支持异质性:少数配方可能会在特定情境中影响某些自我报告的结局,而普遍的类别效应仍未得到证实。

微生物组发现目前解释得很少

在Day试验中,粪便宏基因组学未显示α多样性或整体微生物组聚类出现重大变化。该干预仅解释了全球群落变异中极小的一部分,而个体间差异解释得更多。益生菌组似乎保留了一些与丁酸盐相关的分类群,且B. longum丰度与总感知压力量表评分呈负相关。

这些观察结果很有趣,但粪便微生物与问卷评分之间的关联并不能确定因果关系。它也不能显示丁酸盐、炎症、皮质醇或其他途径介导了任何心理变化。诸如Mohiuddin等人对精神益生菌的讨论等综述概述了涉及神经活性化合物、免疫信号传导和下丘脑-垂体-肾上腺轴的候选途径。候选机制仍需要在人类中获得直接确认。

后生元在这里的证据少得多

Day等人的后生元结果比益生菌结果更值得怀疑。在后续延伸研究中,研究人员在经过较长间隔后,对安慰剂无反应者再次进行随机分配。仅分析了8名后生元接受者,被分配再次接受安慰剂的2名参与者被排除在分析之外,而所报告的活力、社会功能和感知压力改善均为组内发现。HAM-A仍未显示显著的组间差异。

这种设计可以产生可行性信号;但无法提供有说服力的疗效证据。S. Srivastava等人在2024年开展的一项试验,确实在200名腹泻型肠易激综合征患者中研究了活的和热处理的B. longum CECT 7347,持续12周。两种形式均改善了相较安慰剂的IBS症状严重程度。这是该菌株在胃肠道疾病情境中的有用证据,包括热处理形式。它并不能确立后生元可改善其他方面健康成年人的压力或焦虑。

生物黑客应如何看待这一点?

如果你健康、压力轻度升高且感到好奇,经过测试的菌株或许可以作为针对主观幸福感的一项低置信度实验——前提是你根据自己真正关心的结局来判断它。使用前和使用期间跟踪感知压力、情绪、睡眠和副作用。不要假定含有相同物种的产品就等同于试验中研究的菌株。

如果你患有焦虑障碍、症状恶化、惊恐发作或有自杀想法,不要将益生菌视为循证临床照护的替代品。最具直接相关性的试验未显示其主要焦虑指标出现经安慰剂校正后的降低。目前的证据支持对选定菌株可能带来适度主观益处保持谨慎的好奇,而不支持相信益生菌或后生元能够治疗焦虑。

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