干眼症外用 Omega-3：给药方式会改变结果吗？

鱼油在其规模最大的干眼测试中失败了。在纳入约350人的多中心 DREAM 随机试验中，口服 omega-3 补充剂在改善干眼结局方面并不优于精炼橄榄油安慰剂；一项延伸研究发现，参与者停止服用 omega-3 后并未受到不利影响。对于干眼，吞服 EPA 和 DHA 尚无确立的临床获益。

这留下了一个更狭窄、也更有趣的问题：如果将同样的脂肪酸通过滴眼液直接置于泪膜上，它们是否可能有效？答案尚不得而知。有关局部 omega-3 的小型人体研究显示，泪膜稳定性和角膜染色有所改善，但这些研究无法区分 omega-3 的作用与承载它的润滑载体所产生的作用。

为何给药途径可能重要

干眼病涉及泪膜稳态受损：不稳定的脂质层可增加蒸发、升高泪液渗透压、损伤眼表，并助长炎症。EPA 和 DHA 在细胞膜和脂质层中具有合理的潜在作用，并且具有抗炎特性。一项2023 年关于全身 omega-3 水平与角膜指标的研究也发现，较高的全身 omega-3 状态与更有利的角膜神经结构和功能相关。这种相关性支持生物学合理性；它并不表明 omega-3 可治疗干眼，也不表明局部 DHA 能在人体泪液中达到治疗浓度。

口服给药会使脂肪酸先经过肠道吸收、肝脏处理和循环脂质库，之后才可能到达眼表。目前没有已证实的转运系统会优先将 EPA 或 DHA 输送至泪膜。局部制剂可避开这些步骤。但它仍面临一个更日常的障碍：泪液会不断更新，化合物可能在产生有意义的作用前就被冲走。

局部研究发现了什么

一项2022 年符合 PRISMA 标准的系统综述筛选了152篇出版物，纳入了共419名参与者的5项人体研究，以及5项动物研究。人体研究涵盖特发性干眼、隐形眼镜不适和角膜交联术后干眼。它们采用了不同的制剂、对照治疗、研究人群和结局指标，因此审稿者恰当地没有将结果合并为单一效应量。

在这些研究中，泪膜破裂时间（TBUT）和角膜荧光素染色显示出最一致的有利信号。TBUT 衡量眨眼后泪膜多快变得不稳定；角膜染色反映表面上皮损伤。研究报告的眼表疾病指数症状评分也有所改善。用于估计水性泪液分泌的 Schirmer 试验结果并不一致。这一模式更符合对蒸发性干眼和脂质层的作用，而非可靠增加泪液分泌。

该综述纳入了一项亚麻籽油滴眼液试验，以及每日使用两至四次、持续两至四个月的含 DHA 滴眼液研究。一些研究使用了活性对照，包括透明质酸、Refresh Optive Advanced 和 F6H8。没有研究使用惰性安慰剂。动物实验报告了眼表炎症信号传导和免疫细胞浸润的变化，但动物发现无法确立人体临床效应。

常规临床实践中的无水 DHA 滴眼液

对这一给药思路最直接的临床检验是一项2022 年前瞻性多中心观察性研究，在德国两个研究中心开展。该研究纳入36名符合定义的蒸发性干眼患者：TBUT 为8秒或以下，OSDI 至少为25，NEI 量表上的角膜荧光素染色为11或以下，睑板腺功能障碍评分至少为3，且 Schirmer 试验至少为5 mm。

参与者使用 NovaTears+Omega-3 八周。这种不含防腐剂、无水的滴眼液将0.2%藻源 DHA 与全氟己基辛烷（亦称 SFA）结合。该低表面张力载体可在眼表铺展，并与现有泪膜脂质层整合，无需水相稀释或常规乳化。八周时，TBUT、角膜染色、睑板腺功能障碍评分、OSDI、Schirmer 试验和涵盖10个维度的症状视觉模拟量表均较基线改善。

这些个体内改善是令人鼓舞的概念验证，并非证明 DHA 导致了这些改善。该研究没有安慰剂组、没有仅使用 SFA 的组别，也没有设盲；此外仅有36名参与者，且未进行正式样本量计算。干眼症状和若干临床指标可因预期效应、均值回归和治疗关注而改善。该论文未提供可将 DHA 成分单独分离的对照估计值。

载体是尚未解决的核心问题

不含 omega-3 的全氟己基辛烷滴眼液可在蒸发性干眼中润滑眼表。这使得 DHA/SFA 研究中观察到的改善难以解读：DHA 可能带来额外获益，SFA 可能解释其中大部分效果，或两者均有贡献。现有研究无法区分这些解释。

需要同期对照不仅仅是一种方法学仪式。一项2024 年随机、双盲、安慰剂对照试验研究了一种含叶黄素、玉米黄质、姜黄素和维生素 D3 的口服多成分补充剂，报告其干眼症状和泪液分泌相较安慰剂有所改善。该研究并未考察 omega-3 或滴眼液。但它确实显示，在安慰剂对照的营养试验中，干眼结局可以出现改善；这使得不受对照的改善成为将功劳归于某一种成分的薄弱依据。

omega-3 总体上的抗炎声誉也不应填补这一证据空白。在一项2025 年针对腹型肥胖成人的随机、双盲交叉研究中，海洋来源 EPA/DHA 与植物来源亚油酸产生了一些不同变化，包括收缩压，但循环炎症标志物没有差异。该研究未评估干眼或局部给药。它提醒我们，脂肪酸的作用取决于所研究的组织、人群和终点。

口服试验实际已经确定了什么

口服证据应获最高权重，因为 DREAM 规模大、采用随机设计且有安慰剂对照。如局部 omega-3 系统综述所总结，口服 omega-3 在干眼临床结局上未显著优于精炼橄榄油安慰剂，且延伸研究中停止补充与继续补充相比并未使结局恶化。所提供的报告未给出可提取的主要效应估计值或置信区间，因而无法进行精确的数值比较，但方向和统计学结论很明确：口服 omega-3 尚未取得作为干眼治疗方法的地位。

这一失败并不能否定局部给药途径。它确实设定了证据门槛。合理的给药途径是开展试验的理由，而不是试验的替代品。

实用结论

专门为缓解干眼而服用鱼油的人，不应基于当前口服试验证据期待获益。无水 DHA/SFA 滴眼液是治疗蒸发性干眼的一个合理假设，尤其是因为局部研究最一致地改善了 TBUT 和角膜染色，而非水性泪液分泌。其证据仍属初步、短期且制剂特异：人体局部研究最长不超过四个月，且没有长期疗效或安全性证据能够回答获益是否持续。

能够回答真正问题的研究需要设立三个盲法组别：SFA 加 omega-3、仅 SFA，以及惰性安慰剂，并在足够大的蒸发性干眼人群中开展。

在该试验出现之前，局部 omega-3 最恰当的描述是具有生物学合理性，并有早期临床信号。它并非已确立的循证治疗，而任何自我试验都无法告诉使用者，任何缓解究竟来自 DHA、SFA 载体，还是干眼通常的波动性。