用于腺样体肥大的益生菌口腔喷雾：它改变了什么

一种益生菌口腔喷雾改变了腺样体扁桃体肥大儿童的咽部和鼻部微生物群。它并未显示这些儿童的腺样体缩小、睡眠改善，或避免了手术。这一区别就是全部关键所在。

在一项2024年双盲、安慰剂对照随机试验中，年龄为3至8岁、患有II–IV度腺样体扁桃体肥大且正在等待手术的儿童，每日两次使用含有Streptococcus salivarius 24SMBc和Streptococcus oralis 89a的喷雾，持续五个月。该喷雾中两种菌株的总含量至少为125 × 10⁹ CFU/g。与安慰剂相比，治疗改变了咽部和鼻部样本中微生物群落的组成，并降低了多种条件致病菌的丰度。这些是真实且与疾病相关的生物学发现。但它们也是替代结局，而非临床获益的证据。

试验改变了靶点，而非患者能感受到的结局

Del Chierico等人2024年的随机试验检验了局部给药的益生菌能否改变患有较重疾病儿童的上气道微生物生态。这是一个合理的问题。腺样体扁桃体肥大在儿童中很常见，且常常导致手术，因为增大的腺样体和扁桃体可能造成鼻塞、反复炎症和睡眠呼吸障碍。

研究人员招募了已在手术等候名单上的儿童，采用安慰剂和盲法，并随访参与者五个月。他们采集了咽部和鼻部样本，并使用16S rRNA宏分类学测序；这种方法比传统培养更广泛地表征细菌群落。第1、3和5个月的临床访视记录了急性和慢性炎症体征、体温及药物使用情况。研究者还评估了季节作为微生物组可能影响因素的作用。

与安慰剂相比，活性喷雾改变了两个采样部位的群落结构。它还降低了与腺样体扁桃体疾病和反复上呼吸道感染相关的条件致病菌，包括Haemophilus influenzae、Streptococcus mitis和Gemella haemolysans。该论文支持这样的结论：这种干预可在积极治疗期间改变上气道微生物组。

它并不支持该喷雾可治疗腺样体扁桃体肥大的结论。该研究未通过影像学或内镜测量腺样体大小，未通过多导睡眠监测或呼吸暂停–低通气指数评估睡眠，未使用经验证的问卷评估症状负担，也未测量儿童最终接受手术的比例。更有利的细菌谱可能具有临床意义，但本试验未建立这种联系。

为什么微生物组发现仍然值得关注

给药途径符合这一假设。这两种菌株是与口咽黏膜相关的共生链球菌，喷雾将它们置于所研究的解剖部位附近。一条相关但独立的证据线使这一总体途径具有合理性：在一项人体随机试验中，De Boeck等人在2025年报告，Lacticaseibacillus rhamnosus GG的一种咀嚼制剂可定植于过敏性鼻结膜炎患者的鼻黏膜，并产生局部免疫获益。

该研究并不能验证这种腺样体扁桃体喷雾。它使用了不同菌株、不同制剂和不同患者群体。不过，它有助于回答一个更狭窄的问题：口服益生菌能否影响上气道，而不只是通过肠道？人体证据表明，它可以。

腺样体微生物组也为该干预提供了一个具有生物学可信度的靶点。Sokolovs-Karijs等人2026年的一篇综述将腺样体表面描述为与腺样体扁桃体肥大和分泌性中耳炎相关的细菌储库。关联并不证明细菌导致增大，更当然不能证明替换细菌能够逆转增大。但这解释了为什么研究人员会首先测试局部微生物干预。

缺失的替代终点验证问题

该领域尚未确定一种能够可靠预测儿童呼吸是否改善、睡眠是否改善或是否更少需要手术的微生物特征。这使得条件致病菌减少成为未经验证的替代终点。细菌丰度的变化可以在统计学上可检测且在生物学上合理，同时对患者症状几乎没有或完全没有影响。

Sîrbu等人2026年对儿科鼻部微生物组的叙述性综述得出了恰当谨慎的结论：研究人员对于采样方法、微生物阈值，以及微生物群模式与特定儿科耳鼻喉疾病之间一致联系，仍缺乏共识。这并非一个小小的技术疏漏。在测序结果与临床结局之间缺乏经验证的桥梁时，通过重塑微生物组所获得的益处大小仍然未知。

季节增加了另一项复杂因素。上气道微生物群落会随时间变化，而该试验恰当地将季节性变化视为混杂因素。该分析增强了研究设计，但无法让所有生态变化消失。观察到的与治疗相关的变化可能部分来自背景季节性变化。

抗生素可能检验其在现实世界中的持久性

患有严重腺样体扁桃体疾病的儿童在五个月治疗期间，可能因反复感染而接受抗生素。这一点很重要，因为抗生素暴露可能扰乱益生菌试图重塑的微生物群落。Łukasik等人2024年的一项系统综述发现，关于益生菌能在抗生素诱导的扰动后将微生物群恢复至抗生素使用前状态的证据有限。

该综述未研究这种口腔喷雾或患有腺样体扁桃体肥大的儿童，因此无法确定抗生素是否消除了试验效果。但它为后续研究提出了一个实际问题：咽部和鼻部变化能否在抗生素疗程中持续，以及每日两次喷雾停止后是否仍然存在？这项五个月试验是在治疗持续期间测量微生物组，而不是在停用后。

为什么肠道益生菌证据不能解决这个问题

与上气道微生物治疗相比，益生菌在肠道相关和全身性结局方面的研究要广泛得多。例如，2025年一项儿科特应性皮炎试验的荟萃分析评估了益生菌对湿疹严重程度的影响，而2025年一篇Cochrane综述评估了益生菌和合生元预防婴儿过敏性疾病的作用。这些证据基础涉及不同的菌株、给药途径、年龄组、组织和结局。

益生菌并不是装在瓶子里的类别效应。一项肠道干预的发现无法证明两种特定口服链球菌菌株会定植于咽部、缩小腺样体或改善阻塞性症状。

下一步应做什么

下一项试验需要保留当前研究的优势——随机化、安慰剂对照、盲法、重复采样及足够的治疗持续时间——同时增加对儿童和家庭重要的结局。这些包括标准化腺样体分级、经验证的症状测量、睡眠呼吸障碍评估、抗生素暴露、治疗停止后的持续性，以及手术率。

该喷雾已赢得研究管线中的一席之地，而不是在避免腺样体手术的治疗方案中占有一席之地。

目前，证据支持一个狭窄的结论：局部应用共生细菌可在五个月内重塑患有严重腺样体扁桃体肥大儿童的上气道微生物群。该微生物变化是否改变疾病本身，仍无答案。