益生菌能否通过肠道缓解膝骨关节炎症状？

肠道可能影响膝骨关节炎——但尚未解决它

益生菌不会重建磨损的膝关节软骨。但两项随机试验提示，改变肠道环境可能在12周内小幅改善膝骨关节炎症状和身体功能。最不同寻常的结果来自一项2025年试验：服用高剂量多菌株益生菌的参与者在临床平衡测试中有所改善，同时血浆zonulin和C反应蛋白（CRP）下降。这一发现很有意思，因为它将一种肠道屏障标志物与患者在日常生活中能感受到的事情联系起来：动作更稳定。

证据尚处于早期阶段。这些试验时间短、样本量小，且测量的是症状、表现和血液标志物，而不是MRI或X线显示的软骨丢失。尽管如此，这种一致性值得研究。尽管是截然不同的干预措施，多菌种配方和酵母菌Saccharomyces boulardii在各自的安慰剂对照试验中均产生了与症状相关的益处。

合理的结论应当是审慎的：益生菌可能是某些膝骨关节炎患者的低风险辅助选择，尤其是伴有肥胖或代谢问题的人。在试验证明其能够改变关节本身之前，它们并不是改变疾病进程的治疗方法。

为什么肠道可能影响膝关节

所提出的肠道—关节通路始于肠道通透性。当肠道屏障的通透性增加时，脂多糖（LPS）等细菌产物可能更容易进入循环。在关节中，LPS可激活先天免疫信号传导，包括与TLR4相关的通路，进而可促进IL-1β和TNF-α等炎性细胞因子。这些信号与滑膜炎症和软骨破坏相关。

Guido等人所作的2022年系统综述梳理了19项研究中的这一假说，包括10项临床前研究及8项人体临床或离体研究。其生物学机制具有合理性，尤其是LPS至TLR信号传导的路径。但这并不能证明肠道通透性会导致人类膝骨关节炎。该综述因严重偏倚风险排除了一项人体研究，并将另外三项人体研究评为中度偏倚风险。

这一区别很重要。较低的zonulin结果属于生物标志物结果。它可以支持一个所提出的机制，但无法证明修复肠道屏障导致了更好的平衡、更少的疼痛或更慢的关节损伤。

高剂量多菌株益生菌改善了症状和平衡

在Karim等人开展的2025年双盲、安慰剂对照试验中，147名64至75岁的膝骨关节炎成人被分配接受多菌株Vivomix配方或安慰剂治疗12周。益生菌剂量为每日1120亿CFU。分析纳入了136名参与者。

与安慰剂相比，益生菌组的WOMAC总评分、视觉模拟量表疼痛评分、握力、步速和临床姿势平衡测试均有统计学显著改善；所有报告的P值均低于0.05。血浆zonulin和CRP也显著下降。所提供的发表信息没有报告这些结局的效应量或置信区间，因此不能仅凭统计学显著性判断获益的大小和临床重要性。

平衡发现使该试验呈现出最有趣的一面。参与者完成了站立、半串联站立和串联站立测试；在益生菌组而非安慰剂组中，平衡评分与zonulin和CRP的降低相关。这是在一项试验内部、事后评估得到的关联。它可能反映肠道屏障通路，但也可能部分反映疼痛减轻、站立时信心改善，或普通的测量变异。临床站立测试是有用的筛查工具，但并不等同于量化姿势控制的测力台测量。

该试验也有重要的无效结果。关节活动范围和静息疼痛未改善，而与氧化应激相关的标志物8-异前列腺素没有显著变化。该干预可能改善了动态功能而未改变关节活动度，但这一模式并不支持益生菌能广泛逆转氧化应激的简单说法。

一种酵母益生菌指向相同方向

Dolatkhah等人开展的另一项2024年三盲、安慰剂对照试验研究了超重和肥胖膝骨关节炎患者中的S. boulardii。与Vivomix不同，S. boulardii是酵母菌，而非细菌混合物。该试验报告称，在所报告的12周干预期间，与安慰剂相比，WOMAC疼痛指数、高敏C反应蛋白和脂质过氧化标志物丙二醛（MDA）均有所改善。现有的发表摘要未提供这些结局的确切分析样本量、效应估计值、置信区间或P值。

该研究加强了进一步研究的理由，因为两种结构不同的益生菌达到了相似的症状和炎症相关终点。但它并不能证明它们通过相同通路发挥作用。酵母菌试验发现MDA较低，而Vivomix试验发现8-异前列腺素没有显著变化。两种标志物都与氧化应激相关，但并不能互换使用。干预措施、检测方法或仅纳入超重/肥胖人群的差异，都可能解释这种不一致。

其他试验扩展了这一信号，但独立性仍然有限

数项较新的试验补充了这一图景。一项2026年热灭活Clostridium butyricum后生元随机试验在轻至中度膝骨关节炎成人中测试了一种非活性干预，并明确针对短链脂肪酸生物学。一项关于Latilactobacillus sakei LB-P12的2025年探索性试验增加了一个明确的单菌株测试，但其作者将其描述为探索性研究，因此它本身不能确认疗效。

一项相关的2025年丁酸盐干预报告称，膝骨关节炎患者的LPS结合蛋白降低，身体功能改善。该结果与肠道—LPS假说相符，因为丁酸盐是某些肠道细菌产生的短链脂肪酸。这是支持性证据，而非定论：该领域的多项试验有同一位主要作者，独立重复验证仍然不足。

更广泛的综述也支持其生物学合理性。一篇关于微生物群与骨关节炎的2025年综述描述了菌群失调、代谢性内毒素血症与骨关节炎严重程度之间的联系。观察性关联可以识别一个可供检验的靶点；它们不能表明改变微生物组可治疗该疾病。

合理的试验应是什么样子

对于膝骨关节炎患者而言，益生菌应排在那些已有更明确照护定位的治疗之后：运动疗法、力量训练、在相关时进行体重管理、物理治疗，以及在适当情况下使用药物。不要用一粒胶囊替代这些措施。

如果您希望尝试将益生菌作为辅助治疗，研究提供了一个实用但有限的范本：使用多菌株配方或S. boulardii治疗12周，同时追踪疼痛、步行耐受性和功能。每日1120亿CFU的直接证据仅适用于Vivomix试验；这并不表明每一种含100亿CFU的产品，或任何其他菌株组合都会有效。免疫功能低下或病情严重的人应与其临床医生讨论益生菌的使用，因为即使通常风险较低的产品也并非对每位患者都没有风险。

缺失的证据与积极信号同样重要。此处引用的骨关节炎益生菌试验没有一项使用影像学显示软骨保存或结构进展减慢。没有一项报告参与者停止治疗后发生了什么。Vivomix组有7名参与者退出，安慰剂组有4名参与者退出，这种不平衡值得更完整的耐受性报告。在更长期、经独立重复验证的试验纳入客观功能测量和影像学检查之前，益生菌仍是一项合理的、以症状为重点的尝试——而不是修复肠道就能修复膝关节的证据。