用于过敏性鼻炎的 BC99：年龄为何可能改变其生物学机制

Weizmannia coagulans BC99 在两项2025年安慰剂对照试验中改善了过敏性鼻炎症状，一项针对儿童，另一项针对成人。耐人寻味之处在于每项研究捕捉到的生物学变化：儿童显示出肠道细菌、粪便短链脂肪酸和免疫标志物的变化；成人则显示出氧化应激标志物和血清代谢物的变化。这可能意味着年龄会改变这种益生菌的作用方式。也可能意味着这些研究测量了不同的内容，然后邀请我们自行把这些点串联起来。

第二种解释更值得认真对待。两项试验使用了相同的干预措施——每日 2×10⁹ CFU 的 BC99，持续八周——且均报告了具有统计学显著性的症状改善。但两项试验均未测量另一项试验的主要机制终点。在一项研究同时检测儿童和成人的肠道、免疫、氧化应激和代谢结局之前，“机制因年龄而异”仍是一项合理假设，而非一项发现。

同一菌株，两组不同的测量指标

一项2025年儿童随机、双盲、安慰剂对照试验纳入了52名过敏性鼻炎参与者。在接受 BC99 或安慰剂八周后，研究者评估了症状、生活质量、血清免疫标志物、粪便短链脂肪酸（SCFAs），并使用 16S rRNA 测序检测肠道微生物群。

另一项2025年成人随机、双盲、安慰剂对照试验纳入了78人：40人接受 BC99，38人接受安慰剂。其每日剂量和治疗持续时间相同，但检测了超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、血清 IgA、补体蛋白 C3 和 C4，以及非靶向血清代谢组学。该研究未对肠道微生物组进行测序，也未测量粪便 SCFAs。

两项试验均报告了具有统计学显著性的临床改善，但两篇论文均未提供判断获益幅度所需的组间均值差或标准化效应量。儿科研究报告 RCAT 和 RQLQ 评分改善，p<0.01。现有证据也未确定 TNSS、RCAT 或 RQLQ 的变化是否达到了最小临床重要差异。统计学显著性可以告诉我们，在一项研究的假设下某项结果不太可能是随机产生的；它无法告诉我们，患者是否会察觉到大到足以在意的变化。

儿童中发生了什么变化

在儿科试验中，BC99 与一致的肠道和免疫模式相关。粪便中的Bifidobacterium和Roseburia增加，而Escherichia-Shigella和Collinsella减少。粪便乙酸、丁酸和异戊酸也升高。这些都是 SCFAs，即微生物发酵产物，可影响免疫信号传导。

血清 IgE、IL-4、IL-13 和 TNF-α 降低，而 IFN-γ 及 IFN-γ/IL-4 比值升高；报告的生物标志物变化 p 值均低于 0.05。在过敏性鼻炎中，IL-4 和 IL-13 与2型免疫活性相关，因此这一模式符合向偏离 Th2 反应的转变。它并不能证明改变后的肠道菌群分类单元导致了细胞因子变化，或细胞因子导致了症状变化。该试验在同一干预期间测量了这些结局；它并未通过实验分离出一条因果链。

作者还报告了 PPAR 信号传导和嘌呤代谢等通路的预测性变化。这些预测来自 16S 扩增子数据，而非对微生物基因、蛋白质或通路活性的直接测量。应将其视为未来实验的线索，而不是 BC99 在儿童肠道内确切作用的图谱。

肠道-SCFA 解释得到 BC99 之外的支持

儿科结果并非孤立存在。一项汇总26项随机试验的2022年系统综述和荟萃分析发现，益生菌治疗总体上改善了儿童过敏性鼻炎结局，包括症状、IgE 和生活质量。该分析未纳入 BC99，因此无法提供 BC99 特异性的效应估计，也不能证明每种益生菌的作用方式相同。尽管如此，它将儿科结果置于更广泛的治疗证据体系之中。

肠道生物学在儿童期之外也仍然相关。在一项针对季节性过敏性鼻炎成人的2024年益生菌加益生元合生元双盲试验中，微生物群重塑和与 SCFA 相关的变化与症状改善相关。相关性并非中介作用的证据，但它表明肠道-SCFA 通路也是成人过敏性鼻炎中可信的靶点。

一项关于肠道微生物群与过敏性鼻炎的2025年系统综述和荟萃分析也发现，过敏性鼻炎与肠道微生物群组成差异相关。关联研究无法显示菌群失调会导致过敏性鼻炎，但它们支持检验靶向微生物群治疗的生物学依据。另一项2025年横断面研究发现，伴有功能性便秘和过敏性鼻炎共病的幼儿存在不同的肠道微生物群改变。其研究人群存在额外疾病，因此不应将其视为对每一名过敏性鼻炎儿童的普遍描述。

成人中发生了什么变化——以及研究遗漏了什么

成人 BC99 试验报告了具有统计学显著性的临床改善，同时伴随 SOD、GSH、MDA、补体相关指标和血清代谢谱的变化。这些发现使氧化应激和全身代谢成为合理的进一步研究假设。它们并未确立氧化应激是 BC99 改善症状的主要途径。

该研究最大的局限很简单：它没有测量界定儿科试验的肠道结局。成人可能经历了相同的微生物群和 SCFA 变化、不同的通路、两种通路，或两者皆无。我们无法根据现有数据在这些可能性中作出选择。儿科研究存在相反的问题，因为它未纳入氧化应激指标组。

两项试验可以揭示一个有趣的对比，却未进行解释该对比所需的比较。

成人研究还仅在2024年10月至12月的一个季节性时间窗口内进行。季节内的过敏原暴露可能存在显著变化，而且一项八周研究无法确定在停止补充后获益是否持续。BC99 软糖由 Wecare Probiotics Co., Ltd. 提供；企业提供产品并不会使一项试验失效，但独立研究团队的重复验证很重要，尤其是对于一种在过敏性疾病中仅有这两项已发表人体随机试验的菌株。

为什么成人益生菌主张需要更高标准

其他成人试验提供的是信号，而非共识。一项针对季节性过敏性鼻炎多菌种益生菌的2023年安慰剂对照试验将该领域描述为早期临床研究。一项四菌株混合物的2024年探索性随机试验报告了症状和粪便微生物群方面的发现，但总共仅纳入41名参与者（19名益生菌组，22名安慰剂组）。不同的混合物、人群、结局工具和设计意味着，不能将这些试验平均化为益生菌具有一种已确立成人作用机制的主张。

儿童中的成功也不能泛化至每一种过敏情境。一项2025年 Cochrane 综述发现，没有足够证据表明益生菌可预防婴儿过敏性疾病。婴儿期预防与治疗学龄儿童或成人已确立的过敏性鼻炎是不同问题，但这种区别很重要。益生菌效应取决于菌株、时机、人群、疾病和终点。

现在如何看待 BC99

BC99 具有可信的早期临床信号：两项小型双盲、安慰剂对照八周试验，以每日 2×10⁹ CFU 的剂量，报告儿童和成人的过敏性鼻炎症状具有统计学显著性改善。儿科依据的特征描述更充分，因为该试验测量了一组相互关联的微生物组、SCFA、免疫和面向患者的结局。成人发现很有前景但并不完整，因为该研究未检验肠道通路是否活跃。

对研究者而言，下一项研究很明确：在各年龄组中采用相同方案，并在所有人中测量症状、生活质量、粪便微生物群、SCFAs、免疫标志物、氧化应激标志物和血清代谢物。研究还应报告组间效应量、临床重要性阈值、更长时间的随访，以及在中国人群之外的重复验证。在此之前，BC99 是短期治疗信号的证据——而非儿童和成人经由不同生物学途径作出反应的证据。