开菲尔用于牙龈疾病？36例患者的试验还为时过早

开菲尔如今已进入牙周治疗文献，但尚未在牙周护理中赢得一席之地。一项小型随机试验发现，在龈下刮治和根面平整后饮用14天开菲尔，与单独进行龈下刮治和根面平整相比，三种牙周病原体的下降幅度更大。这一结果令人感兴趣，因为这是首项检验发酵乳制品能否作为牙周炎专业治疗辅助措施的随机试验。但其样本量和持续时间都太小，无法据此告诉患者饮用开菲尔会改善牙龈疾病。

该研究在土耳其一家中心纳入了36名1–2期牙周炎患者。12人接受龈下刮治和根面平整，并每日饮用250 mL开菲尔，持续14天；12人接受龈下刮治和根面平整，并服用可咀嚼益生菌片14天；另有12人仅接受龈下刮治和根面平整。所有组别中，Treponema denticola、Porphyromonas gingivalis和Tannerella forsythia这三种所谓的红色综合征病原体的相对丰度均有所下降。两个益生菌组的下降幅度在统计学上均大于对照组。所提供的发表细节未报告这些比较的效应估计值或置信区间，因此读者无法判断其精确性或临床效应大小。

这是一项早期微生物组信号，而非证明开菲尔能够缩小牙周袋、预防牙齿脱落或改变疾病进程的证据。

该研究提出了一个有用的问题，但无法回答临床问题

龈下刮治和根面平整，常被称为深度清洁，是牙周炎既定的非手术治疗方法。它通过物理方式破坏龈下生物膜。仅此治疗在对照研究中通常可使探诊袋深减少0.5至1.5 mm。任何附加干预都必须超过这一显著的基线效应。

该开菲尔研究的效能设计目标是检出Cohen's d为1.20的差异，这是一种异常大的标准化差异。作为参照，牙周研究人员通常认为约0.5 mm的牙周袋深度差异具有临床意义。若合并标准差约为1.0 mm，一项常规的双组试验要以80%的把握度检出该差异，每组大约需要64人。本试验每组仅有12人。

小型试验可能偶然产生具有统计学显著性的发现，尤其是在评估多个微生物结局时。它们也可能错过在临床上重要的适度效应。在这里，样本量使该研究只能检出非常大的差异，而在深度清洁基础上进行两周饮食干预，没有充分理由认为会产生这种差异。因此，该研究无法提供开菲尔临床价值的可靠估计。

饮用开菲尔和使用口腔益生菌是不同的干预措施

研究的三个组别看似是食品与补充剂之间的清晰比较。但从生物学角度看，并非如此。开菲尔是由乳酸菌和酵母菌构成的混合且批次间可变的群落，以饮品形式摄入并吞咽。可咀嚼片剂则是旨在口腔内溶解的药品级口腔产品。该试验同时改变了给药途径和所递送的微生物。

这很重要，因为益生菌被提出的牙周作用是局部的：在牙周袋内与病原体竞争，以及改变牙龈免疫信号传导。可咀嚼片剂可以接触口腔组织。局部益生菌糊剂可直接置于龈缘以下。吞咽的开菲尔主要将微生物递送至胃肠道。

证据支持局部接触的重要性，尽管并未解决这一问题。一项2022年关于可咀嚼Lactobacillus reuteri的随机试验，在1期牙周治疗的同时对一种明确菌株进行了为期一个月的测试，并指出该微生物在牙周炎和口腔微生物群中的作用仍在研究中。一项局部应用益生菌糊剂的分口随机试验比较了该糊剂与氯己定凝胶作为龈下刮治和根面平整辅助措施的效果。还有一项2025年关于乳酸菌牙膏的荟萃分析发现，局部递送形式对口腔健康有益。

这些研究均未证明开菲尔中被吞咽的微生物能够到达或持续存在于牙周袋中。肠道至口腔的途径在这里仍是一项假设，而非已被证实的机制。该开菲尔试验无法分离给药途径、菌株身份、剂量，或它们之间的任何相互作用。

三种病原体并非整个口腔微生物组

微生物学终点具有价值：P. gingivalis、T. denticola和T. forsythia都是经典牙周病原体。但在包含700多种物种的口腔生态系统中，它们只是三种生物。牙周炎涉及失衡的群落、炎症、宿主反应和生物膜生态，而非有三个恶棍的记分牌。

16S V3–V4测序测量的是细菌DNA，而不是活的微生物。龈下刮治和根面平整会破坏生物膜，并可能改变可检测DNA，而这并不能证明益生菌改变了具有活性的龈下微生物群落。若未对总负荷进行标准化，相对丰度无法证实病原体负荷的绝对下降。该研究未捕捉共生菌恢复、橙色复合群变化或有益链球菌的重新定植。三种病原体比例降低是替代终点；它不是患者结局。

14天又增加了一项局限。牙周炎是慢性疾病，已形成的生物膜可能复发。该研究未检验持续定植、持久的微生物组变化、牙周袋深度改善，或停用开菲尔后会发生什么。

更广泛的益生菌文献具有生物学合理性、异质性，且尚未准备好纳入指南

开菲尔结果并非凭空出现。一项2022年系统综述和荟萃分析发现，益生菌补充可能在牙周疾病中产生可测量的临床、微生物学和免疫学变化。一项2026年伞状荟萃分析得出了广泛结论，即益生菌对牙周炎结局具有有益影响。

这些综述支持生物学合理性，但汇总分析并不能消除试验间的差异。研究在菌株、剂量、给药途径、持续时间、基线疾病情况、吸烟、饮食、全身性疾病和结局指标方面各不相同。牙周领域研究最充分的微生物是L. reuteri，而非开菲尔中成分未明确的混合菌群。一项2024年关于L. reuteri的系统综述评估了其作为龈下刮治和根面平整辅助措施的作用；任何具有临床意义的牙周袋深度效应都必须跨过约0.5 mm的门槛。

两项更高层级的综述使用了恰当克制的措辞。一项2024年比较益生菌与抗生素的系统综述称益生菌是有前景的辅助措施，而非已确立的替代方案。一项2024年伞状综述将该领域描述为新兴领域。没有任何主要牙周专业指南推荐益生菌作为龈下刮治和根面平整后的标准辅助护理。

有些研究由于产品选择以外的原因而更难比较。一项针对牙周炎和2型糖尿病患者的随机试验考察了辅助使用L. reuteri，但糖尿病会改变免疫信号传导、炎症和口腔微生物组。该人群中的结果并不自动适用于没有糖尿病的人群。

如何看待这一发现

不要根据这项纳入36人、持续14天的试验改变牙周治疗。如果您喜欢开菲尔，或因胃肠道原因而食用它，那么对大多数能够耐受乳制品的人来说，它是合理的食物选择。不要期待它治疗牙周袋或替代专业护理。

如果您有牙龈出血、深牙周袋、牙齿松动或已诊断牙周炎，请就诊于牙医或牙周科医师进行检查，并在有指征时接受龈下刮治和根面平整。一种明确的口腔L. reuteri产品或许值得作为低风险辅助措施讨论，但现有证据并不使其成为治疗的替代品。开菲尔只是一个初步数据点；缺失的试验是一项规模更大、持续时间更长的研究，测量临床牙周结局，并将益生菌物种与给药途径区分开来。