阴道益生菌有助于缓解更年期症状吗?
阴道乳酸杆菌益生菌在生物学上对更年期有一定合理性,但GSM试验规模仍然过小且结果不一致,无法支持其治疗宣称。
阴道益生菌有一个颇具吸引力的前提:绝经通常会减少有助于维持阴道 pH 酸性的乳酸杆菌属,因此为什么不把它们补回来呢?问题在于,绝经也会减少这些细菌用作燃料的大部分由雌激素驱动的糖原。益生菌可以抵达正确的地址,却仍然发现冰箱是空的。
这一生物学限制有助于解释,为什么益生菌对于绝经泌尿生殖综合征(GSM)仍是一个不确定的选择。GSM 是一组阴道和泌尿系统症状,可能包括干燥、灼痛、性交疼痛和复发性尿路感染(rUTIs)。目前最好的综述在严谨性较低的研究中发现了一些获益迹象,但随机证据尚未证实乳酸杆菌产品能像既定治疗方法那样改善阴道 GSM 症状或预防 rUTIs。
证据过于薄弱,无法对益生菌作出定论
2026 年 Tsuboi 等人开展的系统综述考察了 751 名绝经后女性中九项口服或阴道内乳酸杆菌干预研究。其中五项为随机对照试验(RCTs);四项为前瞻性队列或单组研究。该综述评估了五项研究中的泌尿结局,以及四项研究中的阴道结局,包括微生物群组成、阴道 pH、阴道健康指数和外阴疼痛。
对于复发性膀胱炎,非对照研究和观察性研究显示,阴道内乳酸杆菌具有预防信号。但将益生菌与抗生素预防进行比较的五项 RCT 得出了好坏参半至阴性的结果。这并不能证明每一种益生菌都无效。抗生素预防是已知有效的积极对照,因此设定了较高的门槛。尽管如此,随机研究结果并不支持以益生菌替代已证实有效的 rUTI 预防措施。
关于阴道 GSM 的证据更不具结论性。研究采用了不同的菌株、剂量、持续时间、制剂和给药途径,因此该综述无法计算合并效应量。没有任何菌株或组合表现出临床优势。该综述描述的是一个证据稀少且不一致的领域;它并未显示益生菌能恢复阴道健康或缓解绝经症状。
Andrews 等人于 2025 年发表的另一项系统综述和荟萃分析评估了整个绝经过渡期内的益生菌,也发现其对雌激素相关泌尿生殖结局的益处有限。当两项近期证据综合得出同样谨慎的结论时,有前景的产品叙事不应跑在试验结果前面。
为何给药途径很重要:阴道给药的理论依据更充分
给药途径不是无关紧要的细节。口服益生菌必须在胃肠道转运中存活,然后以某种方式影响或定植于阴道环境。阴道内产品则从目标部位开始。2023 年一项关于阴道乳酸杆菌栓剂的综述认为,对于预防 rUTI,直接给药是更可信的方法。
这是生物学合理性,而非患者获益的证据。2026 年综述仍发现一致性证据太少,无法确认对阴道症状有益,而针对阴道结局的口服产品证据尤其有限。如果有人选择尝试将益生菌作为辅助治疗,阴道内给药在机制上更有依据。但它尚未拥有更有力的临床结局数据。
物种同样重要。Lactobacillus crispatus、L. jensenii、L. gasseri 和 L. iners 常见于雌激素充足的阴道微生物群。2025 年的VaMirUTI 研究方案指出,益生菌的作用取决于菌株和给药途径。这有助于警示我们,不应将“益生菌”一词视为描述一种可互换的干预措施。
绝经改变的不只是细菌,还有栖息环境
雌激素支持阴道上皮成熟和糖原的可用性。乳酸杆菌可发酵与糖原相关的底物,产生乳酸,并有助于维持酸性环境。正如 2022 年一项关于绝经后阴道微生物组的综述所述,绝经后雌激素撤退与上皮变薄、糖原减少、乳酸杆菌优势丧失、pH 高于 4.5 以及更具多微生物特征的群落有关。
这一过程使益生菌假说既合理又困难。乳酸杆菌可与其他生物体竞争,并有助于形成酸性 pH;2022 年一项关于益生菌与阴道健康的综述描述了这些机制。但低雌激素的阴道环境可能无法为引入的生物体提供足够底物,使其持久存在并产生足够的乳酸,从而长期改变生态环境。
这一解释是可信的,但尚未定论。没有充分的 RCT 表明,局部雌激素加阴道内乳酸杆菌比单用雌激素能实现持久定植或带来更好的 GSM 结局。这是一个合理的研究问题,而非已被证实的生物黑客方法。
益生菌在既定 GSM 选择中的位置
对于阴道 GSM 症状,益生菌不属于在更大规模随机证据网络中接受检验的疗法同一证据等级。Li 等人于 2021 年开展的贝叶斯网络荟萃分析纳入了 29 项 RCT 和 8,311 名患者。局部雌激素制剂、ospemifene 和阴道 DHEA(prasterone)在有证据支持的症状终点治疗层级中居于前列。益生菌未被纳入该网络。
局部雌激素还可针对减少糖原和乳酸杆菌优势的上游组织变化。其是否适宜取决于个人病史,尤其是目前患有或既往患有雌激素敏感性癌症的人群。该决定应由管理相关癌症和绝经照护的临床医生共同作出。
非激素选择也应采用同样注重证据的视角。阴道激光有改善症状的证据,但 Mension 等人于 2022 年发表的系统综述发现,与局部雌激素直接比较的证据不足。在有泌尿生殖道萎缩症状的乳腺癌幸存者中,一项 2022 年 RCT 发现,阴道激光和透明质酸栓剂在改善症状方面相当。相当并不意味着任一种治疗优于雌激素;这意味着这项特定试验没有发现这两种非激素方法之间存在差异。
对于 rUTI 预防,一项 2025 年 RCT 将 80 名既往有 rUTI 的绝经后女性随机分配至 12 周局部雌激素治疗或每隔 30 天进行三次非剥脱性铒阴道激光治疗。该研究报告,针对 rUTI 终点,铒激光不劣于局部雌激素,两组间治愈或改善的参与者比例无显著差异。这比任何益生菌制剂现有的证据都更直接地进行了比较,但 80 名参与者和 12 周时间无法回答所有长期问题。
如何看待益生菌宣称
阴道内乳酸杆菌是一种具有生物学动机的辅助疗法,而不是绝经后 GSM 或复发性膀胱炎的既定一线治疗。针对为阴道症状营销的口服益生菌,其依据最薄弱:它们既面临递送问题,临床证据基础也很薄弱。
- 对于 GSM 症状,在依赖益生菌之前,应与临床医生讨论既定的激素和非激素选择。
- 对于复发性 UTI,不要用益生菌替代已显示获益的预防方案。
- 如果使用阴道内乳酸杆菌产品,应将其视为辅助照护中的一项尝试,并根据症状和记录在案的感染来判断,而不是根据有关“微生物组平衡”的营销话术。
- 绝经后出血、发热、腰部疼痛,或可能提示 UTI 或其他需要治疗疾病的症状,应寻求医疗评估。
要点:绝经相关的乳酸杆菌丧失是真实存在的,但补充细菌尚未解决导致这种丧失的低雌激素环境。现有试验使益生菌仍然颇有趣、可信度较低,且尚不足以取代经过更充分检验的照护。
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