L. crispatus 与 L. iners：为何阴道菌种至关重要

“Lactobacillus（乳杆菌属）”是一个属，而非定论。在阴道中，Lactobacillus crispatus 和 Lactobacillus iners 都可能在微生物群落中占主导地位，也都会产生乳酸。然而，研究人员将它们归入不同的群落状态类型：L. crispatus 为 CST I，L. iners 为 CST III。这些状态与阴道稳定性和菌群失调的关联方式不同。

实际问题是，某种产品能否使人从较不稳定的状态转变为 CST I。一项 2025 年随机试点试验报告了引人注目的结果：在 19 名可分析且基线存在非 CST-I 菌群失调的参与者中，基于阴道用 L. crispatus 的合生元使 90% 的参与者在第 21 天转变为 CST I，而安慰剂组为 11%（p<0.002）。这证明了靶向阴道定植可以发生。这并不证明该产品能预防盆腔炎性疾病（PID）、性传播感染，或每一次细菌性阴道病复发。

物种身份改变了问题本身

CST I 以 L. crispatus 为优势菌。CST III 以 L. iners 为优势菌。CST IV 通常描述更为多样、乳杆菌水平较低的群落，且常与菌群失调相关。这一分类法很重要，因为仅计数乳杆菌可能会掩盖消费者实际需要了解的区别。

L. crispatus 具有可信的抗微生物学依据。在一项实验室研究中，L. crispatus 的无细胞上清液抑制了包括 Escherichia coli、Klebsiella pneumoniae 和 Enterococcus faecalis 在内的多重耐药泌尿生殖道病原体。该实验支持生物学合理性，而非人体临床获益：培养皿中的无细胞上清液并不是阴道治疗试验。该研究也未分离出活性成分；乳酸、过氧化氢、细菌素及其他因素仍可能有所贡献。参见 Scillato 等人的体外研究。

流行的解释聚焦于乳酸异构体：L. crispatus 常被描述为 D(-)-乳酸产生菌，而 L. iners 则被描述为主要产生 L(+)-乳酸。该区别在生物学上是合理的，但此处讨论的临床试验并未证明 D(-)-乳酸本身驱动抗微生物保护作用。它们没有分离出针对阴道病原体的异构体特异性效应。应将这一拟议机制视为假说，而不是披上实验袍的购买捷径。

一种阴道合生元在小型试验中改变了 CST

在 2025 年 VS-01 的 1–2 期随机、安慰剂对照试验中，70 名参与者被分配至多个研究组别。A 部分的主要 CST 转变分析纳入了 19 名基线存在菌群失调的可分析参与者。至第 21 天，接受阴道片剂者中有 90% 达到 CST I，而接受安慰剂者为 11%（p<0.002）。该试验发现，口服制剂未出现显著的 CST I 转变，包括含有相同 VS-01 菌株的制剂。

在涉及 39 名参与者的 A 和 B 部分中，VS-01 还在第 21 天降低了 Gardnerella vaginalis、念珠菌属（降幅达 236 倍）、唾液酸酶产生基因丰度，以及炎性细胞因子 IL-1α。每项降低均达到该试验报告的显著性阈值：微生物和唾液酸酶结局为 p<0.05，IL-1α 为 p<0.01。这些是有用的次要发现，但仍属于微生物组和生物标志物终点，而非参与者避免感染或其他临床疾病的证据。

对部分参与者而言，该效应也有所减弱。第 21 天发生转变者中，66% 在第 35 天和第 51 天均仍处于 CST I。给药后各时间点报告的持续转变率为 54.6%，显著高于安慰剂（p<0.02）。随访在第 51 天结束，即停止给药后仅 30 天。需要维持治疗的产品仍可能有用；数据只是不支持将其称为永久性的微生物组重置。阅读完整的 Ravel 等人 VS-01 试验。

LACTIN-V 支持定植，但研究人群和终点不同

另一项 2 期随机试验在 146 名 HIV 感染风险较高的南非女性中测试了单菌株阴道活菌生物治疗剂 LACTIN-V，其中含有 L. crispatus CTV-05。在积极给药期间，定植率最高达到 84%。该干预还降低了促炎性宫颈细胞因子和活化 CD4+ T 细胞；这些发现与 HIV 易感性相关，因为活化的靶细胞可能增加感染易感性。

该研究独立支持了经阴道递送的 L. crispatus 可以定植并改变炎症标志物这一观点。它并未确立相同的效应量、微生物组反应或临床意义适用于美国或欧洲的常规妇科医疗。该人群中的基线 CST I 患病率显著低于北美队列。作者还讨论了此前美国 2b 期证据，即治疗停止后三个月细菌性阴道病复发较少，但那是与 CST I 转变不同的试验和终点。参见 Hemmerling 等人的 LACTIN-V 试验。

L. iners 占优势的群落因另一项原因值得关注：在抗生素治疗后，它们在 LACTIN-V 报告中显示出较高的转变率，重新趋向于类似细菌性阴道病的细菌群落。这一模式符合 CST III 比 CST I 稳定性更低的观点。它并不证明每个携带 L. iners 的人都有疾病，也未确定导致不稳定性的单一分子原因。

PID 问题仍未解决

对这一保护主张最相关的前瞻性检验未发现具有统计学显著性的关联。在英国 POPI 队列中，研究人员分析了 106 名暴露于衣原体的年轻女性：23 名发生 PID，83 名未发生。他们识别出以 L. iners、L. crispatus 和 Gardnerella vaginalis 为优势的聚类。D(-)-乳酸产生乳杆菌物种的相对丰度——合并的 L. crispatus、L. jensenii 和 L. gasseri——与 PID 诊断无显著关联。

这一无显著性结果限制了任何关于 L. crispatus 可因果性预防 PID 的主张。它也不够精确：污染排除使 PID 病例数从计划的 37 例降至 23 例，而且样本在测序前已储存约 18 年。这些局限性使结果尚无定论，而非支持保护假说。恰当的结论是，人类 PID 预防仍未得到证明。阅读 Kerry-Barnard 等人的前瞻性队列研究。

口服产品尚未解决这一问题

VS-01 的口服组未能显著将基线存在菌群失调的参与者转变为 CST I。但不能将口服益生菌作为一个类别一概否定。在一项为期 12 周的随机试验中，101 名 Nugent 评分为 4–6 的育龄女性接受口服 MED-01 或安慰剂；76 人完成研究，且 MED-01 相较安慰剂显著降低 Nugent 评分。阴道 Lactobacillus plantarum 增加，而数种与菌群失调相关的细菌减少。该研究使用了不同菌株和不同于 CST I 转变的结局，因此并不像营销文案希望的那样与 VS-01 形成直接矛盾。

同样地，一项小型 2024 年试验报告，口服和阴道给药的益生菌均可降低甲硝唑治疗后细菌性阴道病复发；而一项 2025 年口服 L. crispatus M247 的随机试验报告了与高危 HPV 清除及 CST 转变的关联。菌株、参与者、给药时长和终点的差异，可能解释了为何这些研究并不一致。没有任何当前结果能证明，口服胶囊会复制阴道产品的 CST I 转变效果。参见 MED-01 试验、口服与阴道给药 BV 复发试验，以及 M247 试验。

如何看待这些证据

如果目标是改变阴道微生物组组成，此处最直接的证据更支持明确标注 L. crispatus 的阴道产品，而不是笼统标注“Lactobacillus（乳杆菌属）”的产品。第 21 天 90% 的转变结果是令人信服的概念验证，但主要分析中仅有 19 名可分析参与者，而且三分之一的早期转变者未能持续处于 CST I 至第 51 天。

物种特异性的阴道干预可以使微生物组向 CST I 转变。这种转变是否能预防 PID、产生持久保护，或是否依赖某种特定乳酸异构体，仍未得到解答。

对于复发性 BV 或持续症状，应将这些证据作为与临床医生讨论物种特异性、阴道递送方案的理由——而不是依据益生菌标签自行诊断的理由。科学已经超越了“乳杆菌越多越好”的观点。它尚未赢得更强的承诺，即某一种物种能够可靠地预防疾病。