迷迭香酸 + EGCG 改善睡眠：一项小型随机对照试验

数百万人睡眠不佳，却未达到失眠症的诊断标准：他们入睡耗时过长、醒来后仍感到疲惫，或整天无精打采。这一缺口催生了庞大的补充剂市场。一种含有迷迭香酸和表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）的专有复合配方有一项随机试验作为依据。该试验发现两项自我报告睡眠评分在统计学上显著改善，但两项主要终点均未达标。

这足以引起科学好奇心，但远不足以将该复合配方称为已被证实有效的助眠剂。

该试验实际发现了什么

在Tubbs 等人于 2021 年开展的一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，有轻度睡眠困扰的成年人每日一次服用 485 mg 专有多酚植物复合配方胶囊或安慰剂，持续 30 天。参与者的匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分须至少为 3 分，但已确诊睡眠障碍者被排除在外。在 100 名入组参与者中，约 89 人完成了研究。

该胶囊含有至少 120 mg 总多酚，其中包括合计至少 65 mg 的迷迭香酸和 EGCG，另含不超过 4.85 mg 的咖啡因。研究人员未披露迷迭香酸和 EGCG 各自的剂量。这使该产品难以复现，也无法得出任何有用的剂量-反应结论。

该研究预先设定了两项主要结局：睡眠日记记录的入睡潜伏期，以及 Fitbit Charge 2 估算的 REM 睡眠百分比。两项结局均未报告相较安慰剂具有统计学显著性。

该复合配方组在两项预先设定的次要问卷结局上表现更好：相较于安慰剂，PSQI 总分改善，p=0.008；失眠严重程度指数（ISI）评分改善，p=0.044。该研究报告未出现显著不良事件。

这些结果值得仔细区分。PSQI 和 ISI 反映参与者对自身睡眠的体验，这很重要。它们并不能证明该复合配方改善了入睡潜伏期或 REM 睡眠，而且研究未显示其在任一主要指标上具有统计学显著获益。

统计学显著性并不等同于有意义的改善

报告的 p 值告诉我们，次要评分的差异达到了该研究设定的统计学显著性阈值。它们并不能说明参与者的改善是否足以让其在日常生活中感受到有意义的差别。

作为参考，已发表的最小临床重要差异估计值，PSQI 约为 1.74 至 3.0 分，ISI 约为 6 分。现有试验报告并未确定治疗组与安慰剂组之间的差异是否达到任一区间。若没有绝对评分变化及其不确定性，读者无法判断该效应在实际中的大小。

主要终点未达标也会改变我们应给予阳性次要结果的权重。当一项试验检验多个结局却未能支持其核心假设时，统计学显著的次要结果可能反映真实效应、偶然性，或两者兼有。该论文未说明其是否对次要结局分析进行了多重比较校正。

这并不能证明该复合配方未能帮助任何人。这意味着该试验提供了一个信号，而不是对获益的可靠估计。

生物学上有合理性，但人体证据有限

迷迭香酸存在于多种草本植物中，包括柠檬香蜂草（Melissa officinalis）。该试验提出，迷迭香酸可能影响 GABA 能和胆碱能信号传导，而 EGCG 可通过与皮质酮相关的通路影响对应激作出反应的下丘脑-垂体-肾上腺轴。这些在生物学上是合理的想法。但尚未确立它们是该产品在此剂量下的人体作用机制。

关于迷迭香酸，Borgonetti 等人于 2022 年开展的一项小鼠研究发现，在神经病理性疼痛模型中，小胶质细胞衰老减少，促炎性细胞因子表达降低。该实验未测量睡眠，未涉及人类，也无法告诉我们该复合配方是否会改变人类的睡眠生物学。

更广泛的柠檬香蜂草文献并未弥补这一缺口。一篇2024 年柠檬香蜂草综述和一篇聚焦认知与睡眠的 2025 年综述均指出，临床证据主要来自小型、无对照或非随机研究。柠檬香蜂草除迷迭香酸外还含有许多化合物，因此即使柠檬香蜂草的结果为阳性，也不能确定迷迭香酸是活性成分。

另一项2026 年安慰剂对照益生菌试验讨论了与睡眠相关的 HPA 轴、神经免疫和神经递质通路。它为研究人员为何研究这些通路提供了背景，但并未检验迷迭香酸或 EGCG。一条通路可能与睡眠相关，但这并不能证明某种补充剂能充分改变该通路以改善睡眠。

即使机制比较也表明应保持适度预期

GABA 假说值得接受现实检验。在一项2021 年系统综述和荟萃分析中，Nolan 等人发现，在随机试验中，微粉化黄体酮对睡眠有适度获益。黄体酮代谢物可直接调节 GABA-A 受体；迷迭香酸所提出的影响则更为间接，且在人类中表征得较少。

这一比较并未量化该多酚复合配方的预期效应。但它表明，出现较大的睡眠效应将令人意外。机制合理性是开展一项更好试验的理由，而不是其替代品。

为何证据仍属低置信度

• 一项短期的赞助试验：针对这种迷迭香酸加 EGCG 复合配方的全部人体随机证据，只有一项由产品制造商资助、持续 30 天的研究。
• 约 89 名完成者：100 名入组参与者中有 11 人未完成研究，使有效样本量低于入组人数。
• 主要结局为阴性：睡眠日记记录的入睡潜伏期和 Fitbit 估算的 REM 睡眠百分比，相较安慰剂均未显著改善。
• 主观次要结局推动了阳性结果：PSQI 和 ISI 在统计学上有所改善，但现有报告未显示这些变化是否达到具有临床意义的阈值。
• 配方无法复现：迷迭香酸和 EGCG 的个别剂量仍未披露。
• 客观睡眠测量存在局限：与实验室标准多导睡眠图相比，Fitbit Charge 2 的睡眠分期准确度处于中等水平。

轻度的基线症状阈值也很重要。PSQI 评分为 3 分即可符合睡眠困扰标准，但远低于许多临床睡眠人群的水平。症状轻微的人可能因预期、日常规律改变、回归至其通常的睡眠状态或安慰剂效应而改善。安慰剂对照设计有所帮助，但并不能消除一项小型、短期、未经重复验证的试验所带来的不确定性。

如何看待这些信息

在本研究中，该复合配方使用 30 天似乎耐受良好，且未报告显著不良事件。在约 89 名完成者中观察到一个月的安全性，并不能确立长期安全性，也不能证明其有效。

对于试图改善睡眠的人而言，经过重复检验的干预措施证据更强。一项2025 年网络荟萃分析，纳入 18 项随机试验和 1,214 名患有睡眠障碍的成年人发现，运动干预使睡眠效率提高 2.85 个百分点（95% CI，0.85 至 4.84），并将入睡后清醒时间缩短 10.16 分钟（95% CI，-15.68 至 -4.64）。这些结果适用于患有睡眠障碍的成年人，并不适用于每一位偶尔睡不好的人，但其所依据的证据基础比这种补充剂更广泛。

结论：低置信度。这种迷迭香酸-EGCG 复合配方具有合理的假说和一个令人鼓舞的次要信号，但其唯一的随机试验未达到主要终点、使用了专有配方，且没有独立重复验证。购买它意味着进行一项个人实验，而不是遵循已成定论的睡眠科学。