他汀类药物会损害肌肉线粒体吗？新研究显示什么

他汀类药物可预防心血管事件，对于心血管风险较高的人群，其获益已得到充分证实。因此，人类心脏组织中的一项新发现值得谨慎关注：阿托伐他汀暴露损害了线粒体活性，并降低了离体心肌制备中的收缩力。这并不表明他汀类药物会削弱服用者的心脏。它表明，心肌并不会天然免受他汀类药物对细胞能量产生影响的作用。

临床上更相关的证据仍涉及骨骼肌。他汀类药物治疗期间可能出现肌肉疼痛、无力和疲劳，尽管严重损伤较为罕见。近期研究提供了合理的生物学解释：一项小型人体研究发现，高剂量阿托伐他汀会逐渐降低骨骼肌氧化磷酸化，而细胞实验发现，阿托伐他汀的毒性高于瑞舒伐他汀。这些是机制层面的信号，并非在未与开具处方的临床医生沟通前停止处方药物的理由。

为何心脏发现值得关注——但仍属初步结果

在一项2024年的人类骨骼肌和心肌研究中，研究人员在开胸心脏手术期间采集组织，并在离体制备中评估线粒体呼吸和收缩行为。在骨骼肌中，阿托伐他汀酸和内酯形式抑制了电子传递链复合物I、II和III，并降低了收缩力。

心肌呈现出不同模式。复合物I和II活性以及脂肪酸氧化均下降，收缩力也下降。尽管心肌和骨骼肌匀浆中的他汀酸和内酯组织浓度相当，但复合物III在心脏组织中未受抑制。这种差异可能反映组织特异性生物学，但该研究未能确定其发生原因。

这是概念验证，而非门诊他汀类药物使用者出现临床心功能障碍的证据。组织来自接受心脏手术的患者，而孤立肌肉制备缺少正常血流、激素、自主神经信号和身体的代偿反应。实验室制备中测得的收缩力降低，不能换算为心输出量的百分比变化、心律失常风险或临床结局。尽管如此，这使该问题值得研究，而非假定心脏可以豁免。

高剂量阿托伐他汀导致骨骼肌呼吸逐渐下降

最有力的直接人体信号来自Ryan等人2024年的纵向研究。8名久坐、超重但其他方面健康的成年人每日服用80 mg阿托伐他汀——获批的最大剂量——共56天。研究人员在治疗前以及治疗后第14、28和56天采集股外侧肌活检样本，随后测量透化肌纤维中的线粒体呼吸。

氧化磷酸化能力呈进行性下降，而非一次下降后稳定下来。至第56天，复合物I支持的呼吸、复合物II支持的呼吸和总氧化磷酸化能力均下降约30%至38%。该研究还报告，采用近红外光谱法测得的肌肉氧化能力体内指标下降了23%至45%。

作者检验了瓶颈是否可能位于ATP合酶，即复合物V。FCCP解偶联并未将氧通量恢复至基线，这提示问题位于电子传递链的上游。在平行细胞实验中，10 µM阿托伐他汀直接抑制了复合物I和复合物II支持的呼吸；复合物IV似乎尤其敏感。

这一时间轨迹对于运动耐量或肌肉疲劳在数周内恶化的人而言具有意义。这项研究为每日80 mg时的这种体验提供了生物学上连贯的时间过程。它并未说明同样的下降是否会在每日10、20或40 mg时出现、出现频率如何、是否可预测无力或疼痛，或超过八周后会发生什么。仅有8名参与者，该研究是一项先导研究，而非人群估计。

他汀类药物类型可能改变细胞风险

阿托伐他汀具有亲脂性，意味着与瑞舒伐他汀等亲水性他汀类药物相比，它更容易进入许多组织。这种药理学差异可能对肌肉细胞具有意义。在一项2025年iPSC来源肌肉细胞研究中，研究人员比较了来自6名家族性高胆固醇血症患者的细胞中浓度为1至100 µM的阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。

3名供体既往出现过他汀相关肌肉症状，另外3名没有。在细胞死亡、线粒体损伤和caspase 3/7活性方面，阿托伐他汀的细胞毒性高于瑞舒伐他汀；报告的差异在p<0.05时具有统计学显著性。既往有肌肉症状的供体来源细胞对阿托伐他汀也比无此病史供体来源细胞更敏感。在转录组分析中，阿托伐他汀影响的基因数量约为瑞舒伐他汀的三倍。

这些结果支持这样一种假设：亲脂性会导致肌肉毒性，且某些人具有更高的生物学易感性。它们并不能证明，将阿托伐他汀换为瑞舒伐他汀能够预防某一患者的症状。该实验每个亚组仅纳入3名供体，使用的是iPSC来源而非成熟肌纤维，并测试了高达100 µM的浓度，超过了典型的临床血浆水平。

人群数据指向相同方向，但无法证明因果关系

一项针对老年人的2025年SOMMA队列分析显示出更大的真实世界信号。他汀类药物使用与低于未使用者的骨骼肌线粒体功能相关。该研究采用离体高分辨率呼吸测定法和体内磷磁共振波谱法评估生物能量能力。

其设计限制了结论。这是一项横断面研究，因此在某一时间点测量了药物使用和肌肉生物能量学。获处方他汀类药物的人通常具有更高的心血管风险，而心血管疾病本身可与较低的运动能力和线粒体功能有关。该适应证混杂可造成关联，即使药物并非全部原因。该研究发现了相关关联；它无法将药物效应与使用者和未使用者之间的所有差异区分开来。

运动能回答和不能回答什么

有氧训练在许多情境下可改善线粒体生物学。一项2026年关于中等强度持续训练的系统综述和荟萃分析发现，线粒体形态学、酶学和生物能量适应均有所改善。在另一项为期12周的试验中，高强度有氧间歇训练改善了久坐的较年轻和较年长成年人骨骼肌的线粒体结构和呼吸，而在该研究中，抗阻训练未增加线粒体丰度。

两项研究均未检验运动是否能预防或逆转他汀相关线粒体损害。运动对于心血管和肌肉健康仍是合理的，但它并非经证实可对抗他汀相关症状的办法。如果在调整剂量或开始新处方后，运动能力明显下降，把加大训练强度作为自我实验，可能不如记录症状并与临床医生讨论有用。

如何看待这些证据

他汀类药物具有已证实的心血管获益，这些机制研究并不能抹去这些获益。心脏组织结果仍属初步，而进行性人体肌肉发现来自8名每日服用80 mg阿托伐他汀的人。两项研究均不支持突然中止治疗。

但在开始或加用高剂量阿托伐他汀后加重的肌肉症状，值得进行具体讨论。应询问症状出现的时间、剂量、其他药物、甲状腺状态、训练负荷，以及另一种他汀类药物或给药方案是否符合你的心血管风险和治疗目标。细胞数据使阿托伐他汀与瑞舒伐他汀的比较成为这类讨论的合理话题，尤其对于既往有他汀相关肌肉症状的人。它们并未确立某一种选择在匹配的临床剂量下普遍更安全或同样有效。

目前证据支持谨慎而非恐慌：一项小型人体研究显示，高剂量阿托伐他汀可进行性损害骨骼肌线粒体呼吸；在一个小型患者来源细胞模型中，亲脂性阿托伐他汀造成的损伤多于瑞舒伐他汀；离体心脏组织则显示出一个需要体内检验的信号。

原则上，尚未开展的研究很直接：一项足够大的试验，在至少六个月内比较标准剂量阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和安慰剂，并进行连续肌肉测量、力量、有氧能力、症状报告和心脏影像学评估。在此之前，线粒体发现应为个体化处方提供参考——而不应取代它。