地中海饮食、人源蛋白肽与一项新的心脏假说

地中海饮食在心血管健康方面已有良好记录。一项小型的 2026 年研究为其中部分益处提供了一个耐人寻味的解释：依从性更高的人，其血液中两种线粒体来源微蛋白——Humanin 和 SHMOOSE——的水平更高。Humanin 还与 Nox2 活性较低相关；Nox2 是一种会促成氧化应激的酶。

这是一个有趣的生物学线索，而不是把 Humanin 血液检测当作仪表盘指示灯的理由。该研究为横断面研究，纳入了意大利一家中心的 49 名患有心房颤动的老年人，无法证明饮食提高了任一肽的水平，也无法证明任一肽预防了心血管事件。

一个线粒体线索，而非又一个好好吃饭的理由

线粒体的作用不止是将食物转化为可利用的能量。其 DNA 还编码称为线粒体来源肽的小型信号分子。Humanin 是一种由线粒体 MT-RNR2 区域内编码的 24 个氨基酸肽。研究人员已在人类血管壁中检测到它，早期研究还将其与抵御氧化 LDL 和维持冠状动脉内皮功能联系起来。在横断面研究中，较低的循环 Humanin 水平也与更高的冠状动脉疾病风险相关。

SHMOOSE 是另一种较晚发现的线粒体来源肽。其新兴研究主要聚焦于神经保护；在人类心血管领域的证据仍然稀少。这两种分子均可在血浆中测量，但可测量的生物标志物并不会自动成为有用的临床靶点。

这篇新论文，Vicinanza et al. 2026，提出地中海式饮食可能影响这些线粒体信号，并且 Humanin 可能有助于抑制 Nox2 介导的氧化应激。Nox2 产生超氧化物，这是一种参与血管氧化应激的活性分子。降低过度的 Nox2 活性是改善内皮功能的一条合理途径。缺失的一环是：在饮食干预后，Humanin 能够控制人类心血管组织中 Nox2 的证据。

这项试点研究实际发现了什么

Vicinanza 及其同事分析了罗马萨皮恩扎大学动脉粥样硬化与血栓形成中心的 49 名非瓣膜性心房颤动患者。参与者平均年龄为 78.4 岁，57% 为女性。研究人员使用了一项包含九个条目的地中海饮食评分，随后将低至中等依从性者（评分为 0 至 6）与报告高依从性者（评分为 7 至 9）进行比较。每组约有 24 或 25 人。

高依从性组的循环 Humanin 和 SHMOOSE 浓度显著高于低至中等依从性组。Humanin 浓度还与 sNox2-dp（Nox2 激活的一种循环标志物）呈负相关。换言之，在这个小型临床样本中，较高的 Humanin 往往伴随着较低的测得的 Nox2 相关氧化应激。

这一结果并未确立事件的先后顺序。地中海饮食可能提高 Humanin，但较高的 Humanin 也可能与较健康参与者的其他特征相关。身体活动、代谢健康、用药情况、社会经济条件、遗传背景和疾病严重程度都可能影响饮食模式和线粒体信号。该研究未随机分配饮食方案，未测量心血管事件，也未随时间跟踪参与者。它测量的是某一时间点的关联。

该研究提出了一个合理假设：地中海饮食依从性可能与较高的循环 Humanin 和 SHMOOSE 相关，而 Humanin 可能与较低的 Nox2 活性相关。它并未证明这些关联中的任何一个会导致下一个。

为何 Nox2 关联值得关注

来自同一意大利研究团队的两项 2026 年研究，在该假设中饮食与氧化应激的部分指向同一方向。两项研究均未测量 Humanin 或 SHMOOSE，因此均不能验证完整的拟议通路。不过，它们确实为 Nox2 提供了背景信息。

在常染色体显性多囊肾病患者中，Salomone et al. 发现，较高的地中海饮食依从性与较低的 sNox2-dp 和较低的过氧化氢浓度相关。在另一项针对患有高血压性肾病的慢性肾病患者的横断面研究中，同一研究团队报告称，地中海饮食依从性与较低的 Nox2 介导氧化应激及更好的内皮功能障碍标志物相关。

这些是在不同慢性疾病人群中得出的趋同发现，但它们存在重要限制：横断面设计、来自同一研究团队，以及采用相同的 sNox2-dp ELISA 平台。若能在另一家实验室中重复验证，并且更重要的是开展随机饮食研究，结果将更具说服力。目前，证据支持在这些临床人群中，地中海饮食依从性与较低的 Nox2 相关氧化应激标志物之间存在关联。它并未显示由饮食引起的 Humanin 变化导致了这些标志物差异。

血液 Humanin 受饮食以外的因素影响

Humanin 具有足够的生物学信号，使这一假设值得研究，但同样的信号也造成了一个重大的解读问题。循环线粒体来源肽在人类不同群体和疾病状态之间存在差异。Ramirez-Torres et al. 2022 在前列腺癌背景下研究的男性队列中发现，循环 Humanin、SHLP2 和 MOTS-c 存在种族差异。这支持在血浆中测量这些肽的可行性，同时也表明生物学因素和人口学特征可能影响其浓度。

疾病负担可能更为重要。Amado et al. 2023 记录了 COPD 急性加重患者入院时发生改变的循环线粒体信号。Rodríguez-Espárragon et al. 2025 也研究了阿尔茨海默病中可测量的 Humanin 和 MOTS-c 表达。前列腺疾病研究同样将 Humanin 确定为可在临床测量的生物标志物。

这些研究并不与心房颤动研究的发现矛盾。它们说明了为何该发现需要谨慎地重复验证。在一个由患有心血管疾病、且可能使用多种药物的老年人组成的队列中，血浆 Humanin 和 SHMOOSE 可能同样反映疾病、炎症或治疗，而不只是饮食。尚无经过验证的健康参考范围可告知个人何种 Humanin 浓度才是“最佳”。

地中海饮食无需依靠这一机制来赢得声誉

这种饮食模式拥有独立于该微蛋白理论之外的结局证据。一项针对前瞻性队列的系统综述和剂量-反应荟萃分析纳入了 244,678 名成年人以评估超重或肥胖风险，结果显示，更高的地中海饮食依从性与较少的体重增加以及五年内较低的超重或肥胖风险相关。详见 Lotfi et al. 2022。

证据也延伸至心脏病学以外的领域。一项 2024 年荟萃分析纳入了 5 项随机试验和 18 项队列研究，共涉及 107,355 名孕妇参与者，结果发现，在随机试验中，孕期地中海饮食与较低的妊娠糖尿病发生率相关，比值比为 0.56，95% 置信区间为 0.34 至 0.93；并与较低的小于胎龄儿风险相关，比值比为 0.55，95% 置信区间为 0.35 至 0.88。这些发现见于 Xu et al. 2024。

随机试验还报告了在特定临床情境中的益处：在复发缓解型多发性硬化症患者中，与传统伊朗饮食相比，改良地中海饮食改善了膳食炎症指数评分、疲劳和残疾测量指标；另有一项为期 12 周的试验评估了该饮食对患有临床抑郁症的年轻男性抑郁症状的作用。参见 Bohlouli et al. 2022 和 Bayes et al. 2022。这些研究并未检验 Humanin、SHMOOSE 或 Nox2。它们在此处的价值更简单：即使其细胞层面的细节尚未厘清，地中海式饮食也已有值得付诸行动的证据。

如何看待这一发现

应基于其已确立的结局证据遵循地中海饮食模式，而不是为了追逐推测性的 Humanin 增加。这项 2026 年试点研究为进一步研究提出了连贯的理由：更大规模的前瞻性队列、客观的饮食生物标志物、重复肽测量、独立实验室，以及检验饮食改变是否会改变 Humanin、SHMOOSE、Nox2 活性、内皮功能，并最终改变心血管结局的随机干预。

在这些研究结果出来之前，Humanin 和 SHMOOSE 是研究标志物，而不是生物黑客目标。该研究为一种已确立的饮食模式提供了一个可能的细胞学解释。它尚未提出一套新的方案。