NiPPeR 试验：幼儿 BMI 更低，但体脂未减少

2岁时较低的 BMI 并不自动意味着儿童携带的体脂更少。在 NiPPeR 随机试验中，一种从受孕前开始使用的母体补充剂降低了早期体重快速增长儿童的比例，并且与儿童在2岁时较低的体重和 BMI 相关。但后续的身体组成分析发现，在6周、6个月、1岁或2岁时，体脂肪百分比没有统计学显著差异。

这一差别改变了对结果的解读。该干预似乎改变了生长速度，而非选择性地减少脂肪组织。对于生命早期代谢健康而言，这是一个有趣的结果，但它并未表明肌醇会让幼儿更瘦。

较低 BMI 结果背后的问题

NiPPeR 测试了一种从受孕前持续至妊娠期间服用的联合补充剂：肌醇、两种益生菌菌株和额外的微量营养素。对照组使用的是基础微量营养素对照剂。该试验此前的报告发现，干预组儿童在2岁时的体重和 BMI 较低，并且在婴儿期符合研究中快速体重增长定义的儿童较少。

在2024年 NiPPeR 子代分析中，快速体重增长是指出生至1岁期间年龄别体重 z 评分增加超过0.67个标准差。该试验还报告了截至2岁的结果，其中增加超过1.34个标准差被定义为快速增长。婴儿期体重快速增长是日后肥胖和心代谢风险升高的公认标志，因此这一结果具有临床相关性，尽管它本身既不是诊断，也不是未来疾病的衡量指标。

不过，体重秤无法区分脂肪、肌肉、器官、骨骼和体内水分。儿童体重较轻可能是因为脂肪更少、去脂体重更少、水分更少，或三者的某种组合。身体组成子研究提出了更精确的问题。

身体组成子研究发现了什么

2025年身体组成分析在儿童6周、6个月、1岁和2岁时进行了测量。研究人员使用多频生物电阻抗谱法（BIS），该方法根据人体传导微小电流的情况估算身体组成。其主要终点为体脂肪百分比：脂肪占总体重的比例。

在任何测量年龄，干预组和对照组儿童的体脂肪百分比均无显著差异。核心结果为阴性。在每次横断面随访中，补充剂组的体脂比例并不更低。

在2岁时，对照组儿童的绝对去脂体重较高，而两组间体脂肪百分比仍然相同。去脂体重包括水分、肌肉、骨骼和其他非脂肪组织。对这一模式最连贯的解读是，对照组儿童整体更大，脂肪和去脂组分均以大致相似的比例增加。这是基于观察到的模式作出的推断，并非对产生该模式的生物学过程的证明。

因此，这些结果并不支持直接的抗脂肪堆积主张。它们更符合这样的情况：较少儿童的总体体重累积较慢，而在某一特定年龄时未检测到瘦体重与脂肪比例发生变化。

一种有用的测量方法，但存在重要局限性

研究人员并非只是将阻抗数值输入通用的幼儿计算器。他们利用同一批儿童的空气置换体积描记法测量结果，开发了队列特异性的去脂体重预测方程。在6周和6个月时，所得偏差低于100克，或低于平均去脂体重的2%。

这一验证提高了对早期评估的信心。但它并未完全解决1岁和2岁时的问题。研究人员将6个月的方程外推至这些后续随访时间点，并承认存在年龄不匹配。他们还比较了三套不同的方程——基于队列空气置换体积描记法、队列 DXA 和已发表的2岁儿童 DXA 方程——并发现，在将个体儿童归入身体组成三分位组时，各方程之间的一致性并不完善。

因此，恰当的结论比“绝对没有脂肪量效应”更为有限。该研究采用现有方法未检测到体脂肪百分比存在统计学显著差异。BIS 的准确性低于 DXA 或空气置换体积描记法，尤其是在幼儿中，而且方程选择会影响个体水平的分类。在较大年龄的随访中，较小或中等程度的真实差异可能未被检测到。

所提出的葡萄糖机制未能得到证实

肌醇原本被预期可改善母亲在妊娠期间的血糖和脂质代谢，并可能改变胎儿代谢编程。NiPPeR 未证实这一途径。根据围产期结局报告，该试验在28周时的主要母体血糖终点显示组间无显著差异。

这一发现并不会抹去儿童体重轨迹的结果。它确实意味着，该试验未能确立改善母体血糖控制是对此的解释。该补充剂还含有益生菌和多种微量营养素，因此该研究无法确定肌醇、任一种益生菌菌株或某一种维生素是否为活性成分。多成分试验可以检验这一组合；但它无法告诉你究竟是哪位乘客开了车。

在 NiPPeR 之外，证据提供了生物学合理性，但并未解决这个问题。一项2021年 Cochrane 综述报告称，益生菌可降低妊娠期糖尿病的发生率；一项2023年荟萃分析发现，接受益生菌或合生元的妊娠期糖尿病女性，其空腹血糖和 HOMA-IR 得到改善。这些发现涉及不同的人群和干预措施。它们无法确立 NiPPeR 的益生菌成分导致了子代结果，尤其是在 NiPPeR 自身的主要血糖终点为阴性的情况下。

妊娠和母乳喂养期间还有哪些变化

该干预确实产生了得到证实的上游营养变化。一项预先设定的次要分析发现，在NiPPeR 母体微量营养素分析中，从受孕前至整个妊娠期间，母体 B 族维生素和维生素 D 状态得到显著改善。在一项2024年乳汁研究中，接受补充剂的母亲其母乳中的维生素 D 浓度也较高。

这些结果表明，该补充剂改变了母体和母乳中的营养素暴露。它们并不能证明这些变化导致婴儿体重增长较慢。另一项 NiPPeR 分析发现，在超重或肥胖且患有妊娠期糖尿病的母亲中，母乳宏量营养素组成发生了改变；这是一个代谢风险较高的亚组。然而，乳汁组成与婴儿肥胖程度之间并非简单的单向关系。一项关于2024年妊娠期糖尿病、母乳代谢物和婴儿脂肪堆积的研究发现了依赖于背景且呈非线性的关联。乳汁成分的变化可能具有重要性，但其下游影响取决于更广泛的代谢和喂养背景。

计划怀孕者应作出多大程度的推断？

NiPPeR 提供了随机化证据，表明这种从受孕前至妊娠期间的联合方案改变了子代截至2岁的体重轨迹。这一发现很重要，因为生命早期体重快速增长是日后肥胖和心代谢疾病的有用风险标志。它并未证明幼儿体脂肪百分比更低、获得对肥胖的永久性保护，或具有肌醇特异性的益处。

该试验中，依从性为96.6%，方案从受孕前开始并持续至整个妊娠期间。在常规医疗中，这样的依从性水平可能难以复制。该多国研究设计还包括身体组成存在已知族裔差异的人群；按族裔调整并未改善研究模型，但仍可能遗漏亚组效应。

证据支持生命早期生长速度发生变化，而非已被证实的减脂效果。

对于考虑受孕前补充剂的人而言，标准产前护理和纠正已有记录的营养素缺乏仍是实际的基础。NiPPeR 使这一联合干预值得进一步研究，尤其应采用在幼儿期仍然有效的直接身体组成测量方法，并设计能够区分各成分的试验。目前，其最站得住脚的结果是明确的：较少儿童遵循快速体重增长轨迹，而截至2岁时未检测到体脂肪百分比差异。