鸡蛋与 TMAO：对照试验实际显示了什么

鸡蛋–TMAO 的故事缺少一个环节

流行的警告听起来很简洁：鸡蛋含有胆碱；肠道微生物可以将胆碱转化为三甲胺；肝脏将其转化为氧化三甲胺，即 TMAO；TMAO 与动脉粥样硬化有关；因此鸡蛋危害心脏。每个箭头都具有生物学合理性。然而，完整的链条需要经受一项更基本的检验：在受控条件下，吃更多鸡蛋的人是否确实显示出更高的循环 TMAO？

目前最好的答案是：平均而言，没有。2025 年一项针对随机对照试验的系统综述和荟萃分析发现，鸡蛋摄入并未显著改变成人的循环 TMAO：加权均数差为 −0.08；p = 0.692；各试验间的异质性较低。Aryaeian et al. 在 PROSPERO 注册了该综述，并检索至 2025 年 4 月。这是一项生物标志物结果，而不是针对心肌梗死或卒中的试验，但它直接检验了这种恐惧叙事中的第一项饮食主张。

对照试验并未显示，在一般成年人口中食用鸡蛋会升高循环 TMAO。

点估计值略低于零，且结果在统计学上不显著。低异质性在这里很重要：合并后的无效结果并非只是对恰好相互抵消的大型正向和负向效应取平均。它并不证明鸡蛋绝不会使任何人的 TMAO 升高。但这意味着，建议成年人为降低 TMAO 而避免吃鸡蛋的一般性规则，走在了对照证据的前面。

胆碱摄入并不像口号暗示的那样决定 TMAO

胆碱是一种必需营养素，也是多条代谢途径的底物。肠道微生物可以将一部分胆碱转化为三甲胺，但该途径会与人体自身对胆碱的利用相竞争。在这项鸡蛋荟萃分析中，荟萃回归发现鸡蛋摄入量与循环胆碱和甜菜碱之间存在反向剂量关系：较高的鸡蛋摄入量与这些代谢物较低而非较高的水平相关。

作者讨论了一种合理解释：在较高胆碱暴露下，肝脏可能通过 CDP-胆碱途径（即 Kennedy 途径）将更多胆碱导入磷脂酰胆碱生成。甜菜碱也可能在甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶介导的同型半胱氨酸再甲基化过程中被消耗。这些是机制性解释，而不是任一途径导致荟萃回归结果的直接证据。

胆碱的形式也很重要。在一项针对成年志愿者的随机交叉试验中，Böckmann et al.发现，不同的胆碱补充剂会产生不同的血浆代谢物谱。鸡蛋主要在富含磷脂酰胆碱的食物基质中提供胆碱，这在代谢上不能与氯化胆碱或其他分离前体互换。因此，补充剂激发试验的结果不能不经一些非常重大的假设就套用到一盘早餐上。

这并不意味着鸡蛋在代谢上毫无影响。它意味着，仅凭前体含量并不能预测一个人的 TMAO 浓度。

为何两个人吃同样的鸡蛋却可能有不同的 TMAO

2024 年，Andreu-Sánchez et al.开展的一项人群层面分析发现，宿主遗传学、肠道微生物组组成和肾功能主导 TMAO 及其前体的个体间变异，而饮食来源贡献较小。FMO3 变异可影响肝脏如何氧化三甲胺，而不同微生物群落在最初产生三甲胺的能力上也存在差异。

肾功能使这一图景进一步复杂化，因为肾脏负责清除 TMAO。在 2025 年一项交叉滞后队列研究中，Peng et al.发现 TMAO 与估算肾小球滤过率之间存在双向关系：较低的肾功能可预测较高的 TMAO，而较高的 TMAO 可预测之后估算肾功能的下降。交叉滞后设计改善了时间顺序分析，但它仍是队列证据，而不是降低 TMAO 的随机试验。

在阅读将 TMAO 与疾病联系起来的研究时，这一点很重要。高 TMAO 可能反映饮食前体暴露、微生物代谢、肾脏清除减少、代谢性疾病，或这些因素的某种组合。单次血液水平无法把责任归咎于一份煎蛋卷。

TMAO 仍存在令人担忧的相关性

鸡蛋特异性结果不应演变为声称 TMAO 无害。在多民族一级预防 Dallas Heart Study 中，Talmor-Barkan et al.报告了 TMAO 相关代谢物与不良心血管事件之间的观察性关联。观察性关联能够确立真实世界中的相关性，但无法完全将 TMAO 与肾功能、整体饮食模式及心代谢疾病区分开来。

前瞻性癌症数据也值得关注。在 Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial 队列中，Byrd et al.测量了 761 名后来发生结直肠癌者和 761 名个体匹配对照者基线血清中的 TMAO 及前体代谢物。较高的血清 TMAO 和一些前体代谢物与较高的结直肠癌风险相关。由于血液样本采集早于诊断，反向因果关系的说服力低于横断面研究。饮食、菌群失调和代谢健康造成的残余混杂仍有可能存在。

妊娠增加了鸡蛋试验未涉及的另一种情境。一项 2025 年病例对照研究纳入了 201 名妊娠糖尿病女性和 201 名匹配对照；Yao et al.还在荟萃分析中整合了流行病学证据，并使用孟德尔随机化检验因果关系。包括 TMAO 在内的升高肠源性代谢物与妊娠糖尿病风险相关，而孟德尔随机化部分支持 TMAO 代谢物存在因果关联。该证据涉及母体代谢物和妊娠糖尿病，而非鸡蛋摄入。不应将其转化为针对鸡蛋的结论。

部分食物和膳食纤维的发现不能推广到鸡蛋

动物性食物在相关前体和食物基质上存在差异。Dhakal et al.开展的一项随机、非劣效性喂养试验发现，与基于美国人膳食指南的对照饮食相比，瘦猪肉改变了 TMAO 水平和肠道微生物群。猪肉含有 L-肉碱，其表现可能不同于鸡蛋磷脂酰胆碱。该试验未设鸡蛋组，因此无法量化猪肉与鸡蛋的差异，但它有助于提醒人们，不应把每种动物性食物都视为同一种暴露。

改变微生物组也不是既定的 TMAO 解决方案。在一项针对血液透析患者的双盲随机试验中，每天 16 g 2 型抗性淀粉、持续四周，未能显著降低血浆 TMAO。Kemp et al.研究的是肾病严重且 TMAO 负担高的人群。一项针对腹膜透析患者的菊粉型果聚糖随机交叉试验同样未能显著降低血浆 TMAO。Xiong et al.这些结果并不证明膳食纤维没有健康价值；它们表明，这些特定的益生元干预措施未能降低透析人群中的这一生物标志物。

谁应当更加谨慎？

在鸡蛋荟萃分析中，45 岁以上成人和代谢综合征患者的循环胆碱显著增加。合并后的下游 TMAO 结果仍不显著。该综述可获得的已发表信息未在此提供亚组效应估计值，因此这些胆碱变化的幅度和临床重要性仍不确定。

这些群体值得得到更个体化的关注，因为胰岛素抵抗和肾功能下降可能改变胆碱处理和 TMAO 清除。已知患有慢性肾病、正在接受透析治疗、患有代谢综合征，或有妊娠相关代谢问题的人，应与能够考虑其整体饮食、肾脏状况、用药和心代谢风险的临床医生讨论饮食改变。孤立的 TMAO 检测结果并非诊断，而避免食用鸡蛋也不是既定治疗方法。

实用结论

对大多数成人而言，随机试验证据不支持仅为了降低循环 TMAO 而减少鸡蛋摄入。尽管胆碱转化为 TMAO 的途径在机制上合理，核心合并估计仍未发现显著效应。

更广泛的 TMAO 问题仍未解决。观察性研究中，升高的 TMAO 与心血管事件和结直肠癌相关，母体代谢物研究则引发了对妊娠糖尿病的担忧。然而，尚无孟德尔随机化研究检验遗传预测的鸡蛋摄入或膳食胆碱与心肌梗死、卒中或心血管死亡等硬心血管结局之间的关系。在可获得的证据中，也没有大型前瞻性队列直接将鸡蛋摄入本身与新发心血管疾病联系起来。

这一缺口留下了一个狭窄而站得住脚的结论：应将鸡蛋和 TMAO 视为个体代谢和肾功能的问题，而非普遍性的食物恐慌。对照试验已经检验了所声称的鸡蛋至 TMAO 的关联。迄今为止，它尚未出现。