儿童湿疹与益生菌：证据表明什么

口服益生菌可能有助于部分轻至中度特应性皮炎患儿，但有用的结论比“益生菌对湿疹有效”更为有限。三项独立的荟萃分析针对儿童 SCORAD 评分得出了相同方向的结果，而成人结果仍过于不一致，无法提出可靠建议。看来重要的细节包括年龄、益生菌配方，以及治疗是否持续超过三个月。

SCORAD 是由临床医生评定的特应性皮炎严重程度指标。评分较低意味着疾病范围或强度较轻，症状也较少。这是一项与患者相关的结局指标，不过统计学显著的变化并不会自动说明某个孩子会感受到多大程度的缓解。

不同综述均显示儿童人群存在信号

范围最广的分析，即 Kim 等人的系统综述和荟萃分析，汇总了 25 项随机对照试验，共纳入 1,382 名参与者。在全部试验中，益生菌与 SCORAD 的统计学显著降低相关：标准化均数差（SMD）为 −4.0，95% 置信区间（CI）为 −7.3 至 −0.7。置信区间始终低于零，因此合并结果达到了传统统计学显著性标准。

重要发现来自亚组分析。轻至中度特应性皮炎参与者的 SCORAD 显著降低（SMD −1.4，95% CI −2.2 至 −0.7）。疗程超过三个月的研究也达到显著性（SMD −5.1，95% CI −9.7 至 −0.4），而较短疗程未达到显著性。含有 Lactobacillus 的复合产品亚组估计值显著，为 SMD −4.4（95% CI −8.0 至 −0.8）。

另一项 由 Gaikwad 等人开展、仅纳入儿童的 2025 年荟萃分析纳入了 25 项随机试验，并分析了其中报告 SCORAD 的 14 项。该研究采用 Hedges' g，这是一种旨在减少小样本研究偏倚的校正方法，发现儿童总体效应约为 0.65。该综述将其描述为中等效应。其纳入的 25 项研究中有 23 项包含乳杆菌，包括 Lactobacillus acidophilus、L. paracasei、L. rhamnosus、L. fermentum、L. pentosus 和 L. johnsonii。

第三项综述进一步缩小了问题范围。Fijan 等人 2023 年的系统综述和荟萃分析考察了特应性皮炎儿童中的单菌株 Lactobacillus 干预。研究发现，单个菌株可显著降低 SCORAD，尽管其效应小于且变异性大于较广泛综述中报告的复合方案。

这些综述在部分试验上存在重叠，因此它们并非对三个互不相关数据集进行的三次完全独立重复验证。不过，它们采用了不同的纳入标准和分析方法，并得出了相同的总体儿童结论：以 Lactobacillus 为基础的口服干预可改善部分儿童的 SCORAD。

菌株很重要，但尚无菌株胜出

“Lactobacillus”是一个属，而不是一种治疗方案。产品在物种、菌株、剂量、递送载体，以及含有一种还是多种微生物方面均有差异。将它们合并可有助于发现广泛信号，但无法确定最适合个别儿童的产品。

试验文献包括 L. rhamnosus（包括 LGG）、L. casei、L. fermentum、L. acidophilus 和 L. paracasei。在一项纳入同时患有特应性皮炎和牛奶蛋白过敏儿童的随机试验中，Cukrowska 等人报告称，使用 L. rhamnosus 和 L. casei 后 SCORAD 得到改善。该结果适用于双重诊断人群；它并不能证明任一菌株在仅患特应性皮炎的儿童中也会同样有效。

复合产品在某些分析中可能具有优势，但这并非普遍规律。一项针对儿童和青少年的随机、双盲、安慰剂对照试验测试了一种多菌株产品，并测量症状严重程度和皮质类固醇使用情况；Feito-Rodríguez 等人报告了复杂的结果。不同的组合、试验人群和结局指标，使得无法简单断言菌株越多越好。

目前，没有直接比较试验系列或特应性皮炎特异性网络荟萃分析，能够按 SCORAD 将 LGG 与 L. paracasei、L. fermentum 或其他候选菌株进行排序。一项关于儿童食物过敏的网络荟萃分析表明比较方法是可行的，但食物过敏是不同的疾病。跨湿疹试验的间接比较无法确定菌株排名。

成人仍是这一问题中未解决的部分

成人证据不支持同样程度的信心。Umborowati 等人的成人荟萃分析纳入了 6 项随机试验，共 241 名参与者。合并 SCORAD 均数差为 −7.90，接近估计约为 8.7 分的最小临床重要差异。但异质性为 I²=96%，意味着试验结果差异极大。该合并平均值无法以有实际价值的把握预测成年患者的反应。

成人试验采用了不同干预措施，包括 L. plantarum IS-10506、单用 L. salivarius LS01、LS01 联合 BR03，以及 L. acidophilus L-92，研究地点位于印度尼西亚、日本和意大利。其疗程为 8 至 16 周。所有合并次要结局均未达到统计学显著性，包括瘙痒、皮肤病生活质量指数评分、IL-4、IFN-γ、TNF-α 或血清 IgE。

疗程可能解释部分差异，但尚不能解释全部。Kim 等人发现治疗超过三个月的亚组有获益，而成人研究的疗程为 8 至 16 周。因此，部分成人疗程接近或超过 12 周；然而，成人试验在菌株和环境方面的差异仍然过大，无法将疗程单独确定为原因。与年龄相关的微生物组可塑性和免疫发育差异是合理的解释，而非已证实的解释。

合理的机制并不等于处方

肠—皮肤轴具有合理的生物学支持。益生菌和定植微生物可能影响短链脂肪酸、肠道屏障功能、NF-κB 信号传导，以及涉及 IL-10 和 TGF-β 的调节性 T 细胞通路。这些机制可能影响与特应性皮炎相关的 Th2 偏向性炎症。

人体观察性证据支持相关性，而非因果关系。在成人中，Blicharz 等人发现，特应性皮炎严重程度与肠源性代谢物及与肠道通透性相关的生物标志物存在相关性。一项配套成人研究将食物致敏与疾病严重程度、肠源性代谢物和肠漏生物标志物联系起来。这些关联并不能说明用益生菌改变某一种生物标志物就会改善湿疹。

还有一个值得注意的复杂因素：一项关于口服 Lactobacillus 衍生后生元的荟萃分析发现，在三项研究中，后生元组的 SCORAD 低于安慰剂组。由于后生元含有死亡微生物或其成分，活菌定植可能并非每种效应都必需。该发现拓宽了机制上的可能性；但并未证明是哪一种通路导致了临床变化。

如何看待这些证据

对于轻至中度特应性皮炎患儿，可考虑将含 Lactobacillus 的益生菌作为标准皮肤护理和处方治疗的辅助措施，而非替代其中任何一种。

证据对持续超过三个月的试用支持程度高于对八周试验的支持程度。单菌株产品在儿童中有证据支持，而复合产品在一项大型荟萃分析中显示出最强的亚组信号。尽可能选择在菌株水平标明微生物的产品；仅写有“probiotic blend”的标签会使购买的产品难以与研究对应。

不要将这些研究解读为每种 Lactobacillus 产品都会有帮助，或重度疾病会有反应的证明。广泛荟萃分析发现轻至中度疾病有显著获益，而非重度疾病。儿童试验样本量也较小，范围为 33 至 203 名参与者，且研究在剂量、载体、诊断标准、联合干预和疗程方面均有差异。该儿童综述未进行前瞻性注册，因此存在事后分析选择的空间。纳入的试验均未报告干预期结束后的结局，因此复发率、效果持久性和长期安全性仍未得到描述。

对于成人，现有证据无法支持有把握的菌株特异性建议。临床医生可帮助权衡在监督下试用与该患者湿疹严重程度、过敏史、用药情况和风险因素之间的关系。益生菌是一种辅助措施：儿童信号可信，成人信号不确定，且尚无基于证据的菌株排行榜。