银屑病补充剂与AD益生菌:临床试验显示了什么
Omega-3、维生素D、姜黄素和菌株特异性益生菌在银屑病及湿疹试验中显示出一些信号——但排名存在重大局限性。
在一些随机试验中,补充剂可以改善炎症性皮肤病评分,但现有证据并不支持用鱼油胶囊、维生素 D、姜黄或普通益生菌替代处方治疗。关于银屑病的最佳证据综合将维生素 D、omega-3 脂肪酸和姜黄素列为改善 PASI 的主要辅助治疗选择。对于成人特应性皮炎,某些益生菌显示出可测量但存在差异的益处。其共同点并非存在一种神奇的肠-皮肤捷径,而是一组规模较小、异质性较高的研究;其结果取决于具体产品、患者群体、背景治疗和随访期。
这种区分很重要。银屑病和特应性皮炎都是慢性免疫介导性炎症性疾病,肠道微生物可能影响免疫信号传导。然而,生物学合理性并不能告诉你哪种补充剂会改善某个特定个体的皮肤状况,也不能告诉你细胞因子的变化是否会转化为更少的斑块、更轻的瘙痒或更好的睡眠。
银屑病:三种补充剂位居前列,但附带条件
Chen 等人在 2025 年发表的网络荟萃分析汇总了 21 项随机对照试验,涉及 1,463 名斑块型银屑病患者。该研究比较了七类辅助补充剂——维生素 D、鱼油或 omega-3 脂肪酸、姜黄素、益生菌、硒、微量营养素和 XP-828L——与安慰剂的效果。主要临床终点为银屑病面积和严重程度指数(PASI),同时评估生活质量、医生评估、炎症性细胞因子和不良事件。
在该研究的 SUCRA 分析中,维生素 D、omega-3 脂肪酸和姜黄素在降低 PASI 方面排名最高。这些是相对排序,并不能证明某一种产品在临床中一定优于另一种。该分析在可获得的摘要级结果中未提供精确的两两 PASI 估计值或置信区间,因此无法告诉读者某一特定剂量或制剂预期可带来的 PASI 变化。
在至少两项纳入的辅助治疗试验中,姜黄素还降低了白细胞介素-22。IL-22 是与银屑病相关的炎症生物标志物,但细胞因子降低并不等同于症状或生活质量具有临床意义的改善。PASI 和皮肤病生活质量指数更接近患者实际体验的结局,尽管现有证据基础并未确定由补充剂驱动的这两种量表变化达到何种幅度才算具有临床意义。
该网络的设计带来了一个尤为重要的局限性。每种补充剂均与安慰剂比较;没有试验直接比较维生素 D 与 omega-3、姜黄素与维生素 D,或一种补充剂类别与另一种类别。这种星形网络可通过以安慰剂为锚点的间接比较对治疗方法进行排序,但没有闭环可用于正式的不一致性检验。换言之,这种排序有助于决定研究人员接下来应优先进行哪些头对头测试。它作为目前宣布胜者的证据则较弱。
银屑病试验之间的差异也极大:PASI 分析的 I² 为 95.2%。不同试验的剂量、制剂、治疗持续时间、基线严重程度、背景治疗和结局测量时间均不相同。在这种程度的异质性下,合并估计值可能无法描述任何一种真实世界治疗场景中的效果。Chen 等人采用 GRADE 对银屑病结局的证据确定性评为低至中等,这意味着真实效应可能与报告的估计值存在显著差异。
成人湿疹:益生菌有信号,并非通用处方
成人特应性皮炎的证据对效应量更为具体,也更强调产品身份。Yajia Li 等人在 2022 年发表的荟萃分析纳入了 9 项随机对照试验,共 402 名成人:208 人接受益生菌,194 人接受安慰剂。益生菌可在短期随访时降低疾病严重程度,标准化均数差为 0.63(95% CI,0.02 至 1.25)。置信区间仅略微越过零值,因此合并短期结果具有统计学显著性,但其下限估计并不精确。
在报告较长随访期的试验这一独立亚组中,合并严重程度效应更大:SMD 1.57(95% CI,0.66 至 2.49)。长期生活质量也有所改善,SMD 为 0.74(95% CI,0.39 至 1.09)。这些数值并不表明益处会在同一批人中逐渐累积。它们比较的是在不同随访间隔测量的不同合并试验组。在任何人服下第一粒胶囊之前,较长期亚组在菌株、参与者、背景护理和研究设计方面就可能已经有所不同。
Li 等人的排序分析将Lactobacillus salivarius LS01 加Bifidobacterium BR03 列为第一。这是该领域文献中最具可操作性的细节,但也很容易被误用。益生菌具有菌株特异性并且依赖剂量。即使标签中包含相关物种名称,LS01 加 BR03 的证据也不会自动适用于标有“益生菌混合物”的超市产品。该排序本身基于间接比较,而不是与每一种竞争菌株组合进行直接比较的试验。
Umborowati 等人在 2022 年发表的一项独立荟萃分析,在总计 241 名参与者的 6 项成人随机试验中得出了相同的总体方向。该研究报告,益生菌可降低 SCORAD 严重程度评分,均数差为 −7.90(95% CI,−7.25 至 −6.92;I²=96%),并改善生活质量,均数差为 −7.68(95% CI,−14.08 至 −1.29;I²=47%)。所报告 SCORAD 点估计值与置信区间的顺序在内部并不一致,因此在解读该确切数值时应保持谨慎;但研究所述的方向有利于益生菌。
Kim 等人在 2025 年发表的一项规模更大的系统综述纳入了 25 项随机试验和 1,382 名特应性皮炎患者。研究发现,整体 SCORAD 存在统计学显著降低(SMD −4.0,95% CI,−7.3 至 −0.7),并报告结果随国家、基线严重程度、持续时间和益生菌菌株而异。作者将治疗证据描述为尚无定论,因为特应性皮炎具有异质性。这并不与阳性的合并结果矛盾;而是警示不要将平均值视为对每个人的预测。
儿童提供了有用证据,但并非成人用药指导
Cukrowska 等人进行的一项多中心、双盲、安慰剂对照试验纳入了 151 名同时患有特应性皮炎和牛奶蛋白过敏的 2 岁以下儿童。在牛奶回避饮食的基础上,儿童接受含有L. rhamnosus和L. casei菌株、每日 109 个细菌的制剂,或安慰剂,为期三个月,随后随访九个月。主要结局为 SCORAD 变化和达到至少 30% SCORAD 降低的比例。
Andrade 等人进行的另一项双盲、安慰剂对照试验纳入了 60 名患有轻度、中度或重度特应性皮炎的儿童和青少年。参与者在维持标准治疗的同时,每日接受 1 克乳酸杆菌/双歧杆菌混合物或安慰剂,为期六个月。该研究评估了 SCORAD,以及药物使用、IgE、皮肤点刺试验、炎症及耐受相关标志物;40 名参与者完成了研究。这些试验针对的是儿童疾病,而非成人湿疹,牛奶过敏人群尤其不同。
一项针对 29 名牛奶过敏婴儿的合生元深度水解配方奶粉单臂先导研究报告,31 天后胃肠道和特应性症状有所改善,但该研究没有比较组。由于Hubbard 等人的研究无法区分治疗效应与自然改善、均值回归或安慰剂效应,因此不应将其纳入补充剂疗效计算。
如何看待这些证据
对于银屑病,维生素 D、omega-3 脂肪酸和姜黄素是可与皮肤科医生讨论的、作为既定治疗辅助措施的合理候选方案。这些试验不足以证明可以用它们替代外用治疗、光疗、生物制剂或其他处方护理。一项针对 37 名接受环孢素 A 治疗者的前瞻性研究发现,基线营养状况可预测治疗结局,但 Kulej 等人进行的这项观察性研究并不能表明摄入营养素可改善银屑病或改变对环孢素的反应。
对于成人特应性皮炎,如果临床医生同意,尤其是在标准护理持续进行的情况下,尝试含有研究所用菌株的产品可能是合理的。应根据预先设定的结局进行评估:基线和随访时的 SCORAD 或研究者总体评估、瘙痒频率、发作天数或治疗使用情况。与为期两周的试验相比,证据更支持持续数月的一致性使用,但并不能证明个体内会出现持续递增的效应。
Liscano 等人在 2025 年发表的一项跨疾病综述发现,银屑病和特应性皮炎中益生菌、合生元和后生元试验存在相当大的异质性。这就是实际结论:肠-皮肤轴具有人体试验数据,但产品不可互换,排序也不是处方。将补充剂作为可衡量的辅助措施,维持已证实有效的治疗,并根据你的皮肤状况而非标签来判断结果。
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