← 所有文章

哪种益生菌菌株最适合IBS?证据解读

Bacillus coagulans在IBS益生菌排名中居首,但菌株试验、Rome IV数据、剂量差异及随访显示,并不存在简单明确的赢家。

凝结芽孢杆菌在目前规模最大的比较分析中,就 IBS 整体症状缓解而言排名第一。这听起来像是站上了冠军领奖台。更合适的解读是:它是一个有用的线索,而不是处方;该排名汇总的是物种而非菌株,主要依赖较旧的诊断标准,而且并不适用于每一种 IBS 症状。

对于正在决定尝试什么的人来说,实际问题更具体:哪一种明确的菌株、使用什么剂量、针对哪种 IBS 亚型和症状?当前研究可以回答其中一部分问题。它尚不能指出一种对所有 IBS 患者都能可靠胜出的益生菌。

为什么 B. coagulans 位居榜首

2022 年 Zhang 等人进行的网络荟萃分析合并了 43 项随机对照试验,并采用 SUCRA 排名,这是一种用于估计多种彼此未直接比较过的治疗方法之间相对效果的方法。B. coagulans在 IBS 整体症状缓解率方面排名最高。

这一结果具有实际价值。网络荟萃分析比凭肉眼比较各项独立安慰剂试验更具信息量。但 SUCRA 并不会将一个物种变成统一的治疗方法。Lactiplantibacillus plantarum、Bifidobacterium lactis和多菌株产品在某些个体结局上表现更好。没有任何物种能同时在腹痛、腹胀、排便费力和生活质量方面领先。

该排名的生物学分辨率也不够恰当。它将性质和证据基础不同的菌株归入同一个物种名称。一张标注 B. coagulans 的标签并不能告诉你该产品含有 BCP92、BC300 还是另一种菌株,也不能说明其剂量是否与某项试验相符。益生菌更接近于具有名称的药物制剂,而非镁这类单一成分。

还有一个问题:网络中的许多试验使用 Rome III 诊断标准。Rome IV 是现行标准,界定的 IBS 人群更为狭窄。主要源自 Rome III 试验的排名,未必能顺利适用于根据 Rome IV 入组的人群。

一项菌株特异性试验并未解决这个问题

一项 2024 年开展的关于 B. coagulans BCP92 的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验纳入了 100 名 IBS 患者。该设计解决了物种排名的核心弱点:它将一种明确命名的菌株与安慰剂进行比较,而非将每种 B. coagulans 菌株视为可互换。它也为 BCP92 提供了直接的安全性和有效性证据。

不过,一项仅有 100 名患者的试验无法验证覆盖整个物种的排名,也无法确立 BCP92 优于其他益生菌菌株。更具启示性的直接比较来自一项 2023 年三组 Rome IV 试验。研究人员比较了每日 5×109 CFU 的 B. lactis BI040、每日 2×109 CFU 的 B. coagulans BC300 和安慰剂,治疗持续 12 周,随后在治疗结束后随访参与者 16 周。

在 Skrzydło-Radomańska 等人进行的这项头对头试验中,第 4、8 或 12 周的活性补充期间,IBS 症状严重程度评分的差异均未达到统计学显著性。统计学显著性仅在治疗结束后第 16 周的电话随访时出现。

这一时间点可能反映延迟的生物学效应。也可能反映均值回归、失访情况差异、从面对面评估改为电话评估,或是在较晚时间点出现的偶然结果。该研究无法清晰比较物种,因为 B. lactis 组接受的 CFU 数量是 B. coagulans 组的 2.5 倍。剂量可以改变结局,因此剂量不等的物种比较留下了一个本可避免的疑问。专有菌株由 Nordic Biotic Sp z o.o. 提供,这也是应谨慎解读该发现的另一个原因。

最严格的荟萃分析不那么令人安心

最相关的汇总证据或许是一项由 Konstantis 等人进行的 2023 年仅纳入 Rome IV 研究的荟萃分析。该分析纳入了 6 项双盲随机试验、970 名参与者和 9 种益生菌菌株。将分析限制于 Rome IV,使研究人群与当前临床实践更具可比性。

其结果不一。该分析发现腹痛和腹胀有统计学显著改善,但 IBS-SSS 上的整体症状负担未达到统计学显著性:加权均数差 −43.2 分,95% 置信区间 −87.5 至 1.0。由于该区间跨越零,结果仍与无差异相符。生活质量改善也处于临界的非显著状态。

异质性解释了为何不应将单一的汇总估计视为购物清单。IBS-SSS、腹痛和生活质量的 I2 为 82% 至 94%,这意味着试验结果差异显著。腹胀是例外,I2=36%。在所评估的结局中,腹胀在这些 Rome IV 试验中具有最一致的证据信号。这并不能证明每种菌株都能缓解腹胀;它意味着平均发现较少受到结果极端分歧的研究所扭曲。

一项采用试验序贯分析的 2026 年更新综述又增添了一层审慎。Tang 等人得出结论,累积证据可能尚未达到作出明确结论所需的信息量。试验序贯分析考察的是,荟萃分析的重复更新是否可能产生早期假阳性信号。积极的排名并非毫无用处,但不应被误认为疗效已成定论。

亚型和剂量可能比领奖台更重要

IBS-D 比涵盖所有 IBS 患者的类别拥有更多针对性证据。一项针对 IBS-D 的 L. plantarum Lpla33 多中心剂量范围试验发现,与安慰剂相比,两种测试剂量均可显著改善整体 IBS 症状评分,并对腹痛严重程度、生活质量和粪便正常化呈现剂量相关效应。该试验并未表明每种 L. plantarum 产品都有效;它表明菌株和剂量都很重要。

这一发现与一项更广泛的2023 年 Lpla33 试验以及一项纳入 10 项 IBS-D 随机试验的 2022 年荟萃分析相一致,后者报告益生菌对腹泻型 IBS 有益。与将便秘型、腹泻型和混合型 IBS 汇总在一起的排名相比,这也为 IBS-D 患者提供了更相关的起点。

LP299V 是避免使用物种层面简称的另一个理由。一项 2021 年关于 Lactiplantibacillus plantarum 299v 的综述涵盖了 170 多篇发表文献和 60 多项人体研究,其中包括随机证据显示其可减少 IBS 中的腹痛和肠胃胀气。这比假定一种未经测试的 L. plantarum 菌株会表现得像 LP299V 更具可操作性。

多菌株结果令人鼓舞,但持久性尚未明确

一项 2026 年双盲安慰剂对照试验在 200 名非便秘型 IBS 患者中测试了由 Lactobacillus acidophilus LA-5 和 Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 组成的复合制剂,持续 84 天。第 28 天,接受该复合制剂的参与者中有 19.3% 达到 IBS-整体改善量表反应标准,而接受安慰剂者为 8.9%(p=0.048)。该试验还报告,在第 56 天和第 84 天,IBS-SSS 腹痛、腹胀和生活质量分量表均持续降低。益生菌组的重度症状比例从基线时的 20.8% 降至第 84 天的 3.9%。

这些是与患者相关的发现,尽管第 28 天反应率的绝对差异为 10.4 个百分点。在第 180 天随访时,益生菌组复发率为 3.0%,安慰剂组为 3.9%(p=0.718),因此该研究未显示统计学显著的持久性优势。研究还发现,两组之间粪便微生物群组成没有显著差异。这一结果并不能证明益生菌在不影响微生物组的情况下发挥作用;它表明,在该试验中,报告的临床反应并不需要可测量的粪便组成变化。

因此,这项LA-5/BB-12 试验支持非便秘型 IBS 中有时间限制的治疗信号,而非声称该复合制剂可永久预防复发或恢复某个人的微生物组。

如何使用这些证据而不夸大其词

针对明确症状尝试一种命名菌株,保持剂量一致,并根据自身基线而非 SUCRA 评分来判断结果。

如果腹胀是你的主要症状,益生菌在这方面具有最一致的汇总信号,尽管最佳产品仍不确定。如果你患有 IBS-D,具有直接 IBS-D 证据的菌株,如 Lpla33 或证据更充分的 LP299V,比仅因其物种排名高而选择的未经测试产品具有更清晰的依据。当目标是整体症状缓解时,BCP92 是一个合理的循证候选菌株,但其专门试验并不使它成为普遍的赢家。

12 周试用期是合理的最低时长,因为许多研究采用 8 至 12 周的治疗窗口。BI040/BC300 试验中不寻常的延迟结果使停用后的随访评估变得合理,但这并不意味着应无限期继续使用无效产品。开始前记录腹痛、腹胀、排便模式和整体症状负担。如果没有任何一项得到有意义的改善,应改变策略,而不是像收集交换卡一样囤积益生菌瓶。

目前最好的结论是具体且谨慎的:一些明确的益生菌菌株和组合可以帮助缓解某些 IBS 症状,尤其是腹胀,但证据并不支持将某一种物种或菌株视为适用于所有 IBS 的可靠冠军。

评论

暂无评论。来发布第一条评论吧!