用于脊髓损伤疼痛的8%辣椒素贴剂：一个微小而特异的信号

外周靶点可能在中枢性损伤中具有意义

辣椒素 8% 贴剂在一种狭义的脊髓损伤（SCI）疼痛中具有合理用途：损伤平面的局灶性疼痛，在该处外周感觉纤维可能仍提供一个可及靶点。其生物学基础具有特异性。SCI 后，感觉信号传导的变化可增加背根神经节神经元及损伤平面附近支配皮肤的 C 纤维中的 TRPV1 活性。辣椒素强烈激活 TRPV1，随后使这些疼痛感知纤维暂时失去功能。这可能减少来自接受贴剂治疗皮肤区域的传入信号。

这是一个有吸引力的假设，但人体证据仍然非常有限。唯一发表的 SCI 随机试验纳入了 11 人。其活性治疗组在两周时视觉模拟量表（VAS）疼痛降低了 35%，在四周时降低了 29%。这些数据值得关注，而非确信。该试验规模过小，无法提供可靠的人群效应估计，而且未区分损伤平面疼痛与损伤平面以下疼痛——这一差别最可能决定局部外周治疗能否有所帮助。

对于没有 SCI、因笼统的“神经病变”主诉而考虑使用辣椒素的人而言，这并非绿灯。通过作用于残存的携带 TRPV1 的外周纤维而起效的药物，并不会自动缓解主要由中枢敏化或这些纤维丧失所驱动的疼痛。

8% 贴剂实际起什么作用

辣椒素是辣椒中的辛辣化合物，但 8% 辣椒素贴剂是一种医疗治疗，不是包装更好的辛辣家庭疗法。TRPV1 存在于小直径 C 纤维和 Aδ 伤害感受器上。持续的高浓度刺激起初会产生灼烧感，随后降低辣椒素敏感性神经末梢的信号传导。一篇2023 年关于辣椒素和 TRPV1 的综述将这种去功能化描述为涉及 C 纤维末梢中 P 物质及其他神经肽的耗竭。

该机制解释了其吸引力和局限性。在 SCI 中，正常下行抑制的丧失和外周信号传导的改变可能增加相关外周神经元中的 TRPV1 表达。因此，贴敷于疼痛的局限性损伤平面区域的贴剂可能触及具有生物学相关性的靶点。损伤平面以下的 SCI 疼痛则可能主要由中枢敏化维持。贴在皮肤上的贴剂无法接管由神经系统其他部位维持的疼痛过程。

SCI 试验发现的是信号，而非确定的治疗效应

在 Olusanya 等人开展的2023 年随机交叉试验中，11 名患有 SCI 相关局灶性神经病理性疼痛的参与者接受了 8% 辣椒素贴剂和 0.025% 辣椒素活性安慰剂。在活性治疗组中，VAS 疼痛评分在第 2 周较基线下降 35%，在第 4 周下降 29%。参与者在脊髓独立性测量（SCIM）上也有所改善，这是一项包括活动能力在内的功能测量指标。

这些是令人鼓舞的变化方向。它们并未证明该贴剂能在 SCI 中可靠地产生 35% 的疼痛减轻。该研究仅有 11 名参与者，且报告的证据未提供该点估计值的置信区间。参与者数量不足时，偶然差异和个体反应模式可能主导结果。

对照组还增加了另一项复杂性。0.025% 贴剂是活性安慰剂，而不是惰性贴剂。低剂量辣椒素可激活 TRPV1，这可能减小研究阶段之间测得的差异。这可能使 8% 贴剂看起来不如与无活性治疗相比时那样有明显差异。但这并未解决该试验的核心精确性问题：研究无法告诉我们获益的真实大小。

交叉设计对这类药物也存在固有担忧。辣椒素诱导的去功能化可持续数周。如果参与者进入对照期之前神经纤维尚未完全恢复，残留效应可能压低该期间的疼痛评分。规模更大的平行组试验可以避免这种不确定性。

功能改善；生活质量未改善

该试验的各项结局并非同步变化。活性治疗组的 SCIM 评分改善，而世界卫生组织生活质量（WHO-QOL）评分未改善。疼痛和活动能力可以发生变化，却不一定带动广泛的生活质量评分变化，尤其是在 SCI 后，因为功能、睡眠、情绪、照护需求和并发症都可能影响日常生活。12 周的观察窗口和 11 人的样本量也几乎没有空间检出生活质量差异。

不过，WHO-QOL 的阴性结果仍然重要。较低的疼痛评分是与患者相关的结局，但并不保证变化足够大，从而改善总体生活质量。该试验无法区分临床上幅度有限的效应，与一项因规模太小、时间太短而无法在 WHO-QOL 上捕捉到的潜在有用效应。

已确立的用途提供了有用基准——而非捷径

高浓度辣椒素在带状疱疹后神经痛（PHN）和 HIV 相关远端感觉性多发性神经病中有更好的证据。一篇2017 年 Cochrane 综述汇总了六项随机试验中约 2,442 名成人的数据。对于 PHN，相对于活性对照，达到至少 30% 疼痛减轻的相对风险为 1.28（95% 置信区间，1.09 至 1.52），需治疗人数为 8.8（95% CI，5.3 至 26）。这属于中等疗效，而非对大多数患者具有显著的反应。

这种对比有助于解读 SCI 结果。Cochrane 估计来自更多参与者，并给出了置信区间；SCI 试验两者皆无。它也并不证明一种在 PHN 或 HIV 相关神经病中有效的贴剂，会在所有类型的 SCI 疼痛中起效。临床反应取决于接受治疗的皮肤中是否含有完整且敏化的携带 TRPV1 的纤维。

疼痛性糖尿病周围神经病提供了一个警示性的比较。一篇2023 年关于疼痛性糖尿病周围神经病治疗的综述将局部辣椒素描述为作用有限且不一致。所提出的解释与生物学相符：进行性的表皮内 C 纤维变性可能减少辣椒素所靶向的纤维群体。这并不能证明损伤平面以下的 SCI 疼痛不会有反应，但支持在将其作为外周靶点治疗前识别疼痛表型的必要性。

SCI 中的安全性问题尤为严重

高浓度辣椒素常见应用部位灼烧感、疼痛和发红。对于感觉完整的人而言，灼烧感加重可作为警示，促使进行评估或移除贴剂。SCI 可在损伤平面及其以下削弱这一警示系统。

一篇2023 年病例报告记录了高浓度局部辣椒素治疗后发生二度烧伤并伴有活动能力后遗症。该报告并非来自 SCI 人群，因此不能量化 SCI 后的烧伤风险。它确实表明严重组织损伤可能发生。对于保护性感觉减退者，无法感知过度灼烧感会使这种风险更令人担忧，而非更低。

这意味着它并不适合作为自行尝试的实验。SCI 中的使用需要由临床医生指导应用、检查皮肤，并采取与患者感觉状态相匹配的方法。没有 SCI 特异性的重复应用数据告诉我们治疗应多频繁重复，或接受治疗的纤维恢复是否与其他获批使用人群不同。

决定性试验应是什么样子

下一项研究应是一项样本量设计合理的平行组随机试验，前瞻性地区分损伤平面疼痛与损伤平面以下神经病理性疼痛。它应在更长的随访期内测量疼痛、功能和生活质量，报告置信区间，并采用为感觉受损设计的安全程序。它还应确定重复应用时会发生什么。

辣椒素 8% 贴剂对于局灶性损伤平面 SCI 疼痛具有可信的机制依据，并有一项样本量不足的概念验证试验。它尚无足够强的证据支持在所有 SCI 疼痛中不加批判地采用，也没有理由将其作为治疗神经病变的一般生物黑客疗法。

实际结论是狭义的。仅应在评估疼痛表型和皮肤保护性感觉后，与 SCI 疼痛专科医生讨论这种治疗。35% 的 VAS 降低是一个有趣的线索，而不是确定性的剂量。