益生菌与尼古丁依赖：一项随机对照试验发现了什么

一项针对吸烟者、为期12周的随机试验发现，一种益生菌降低了尼古丁依赖评分。这使该结果值得关注，但并不意味着益生菌是一种戒烟治疗方法。

该研究发现，在尼古丁依赖综合征量表（NDSS）上存在具有统计学显著性的组间降低。该量表包含19个条目，涵盖依赖的多个维度。研究未发现焦虑或抑郁有统计学显著改善。益生菌组的空腹血糖、甘油三酯和C反应蛋白（CRP）也有所改善。这是三项彼此独立的发现，其解读支持程度截然不同。

依赖性结果是新的、初步的，且尚未得到重复验证。生物标志物结果与更广泛的益生菌研究文献相符。情绪结果则符合在非临床人群中观察到的一种模式：没有确诊情绪障碍的人通常显示出很少或没有可测量的获益。

这项吸烟者试验测试了什么

在Sadeghi等人于2026年开展的双盲、安慰剂对照试验中，伊朗卡尚的74名成年吸烟者被分配为每日服用多菌株益生菌或匹配的安慰剂，持续12周。益生菌组有36名参与者，安慰剂组有38名参与者。入组资格要求Fagerström尼古丁依赖测试（FTND）评分至少为4分。

该干预每日提供1.8 × 10⁹菌落形成单位的Lactobacillus acidophilus、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium bifidum和Bifidobacterium lactis。与安慰剂相比，益生菌组的NDSS评分出现具有统计学显著性的降低。此处可获得的已发表信息未提供该差异的效应估计值或置信区间，因此读者无法判断其幅度或精确度。

结果的边界很重要。该试验测量的是问卷评分，而不是香烟消耗量、戒烟尝试、复吸、生化验证的戒断，或持续戒烟。较低的NDSS评分或许最终会预测有用的行为改变，但这项研究并未检验这一关联。

这一新终点并非用于确定试验样本量的终点

Sadeghi的试验似乎是首项以益生菌对照经过验证的多维尼古丁依赖量表的人体随机研究。这是一个正当的研究首创，但并不确认改变肠道微生物组会降低尼古丁依赖。

研究人员依据贝克抑郁量表（BDI）计算样本量：每组36名参与者、平均差异7.9分、80%效能，以及0.05的α值。他们未报告针对NDSS的前瞻性效能计算。BDI和NDSS评估不同的构念，并具有不同的心理测量结构。一项对某份问卷样本量足够的研究，对另一份问卷而言可能样本量太小，也可能不必要地过大。

入组和结局测量工具也不同。FTND用于确定谁符合研究资格，而NDSS用于追踪依赖。两种量表有所重叠，但并不测量尼古丁依赖完全相同的特征。该论文未报告从基线到随访的FTND比较，因此无法显示两项测量是否同步变化。

这些局限性并不会抹去NDSS结果。它们妨碍了对其临床重要性作出有把握的估计，并使重复验证不可或缺。未来的试验应将NDSS指定为主要终点，针对该终点计算样本量，同时追踪FTND，并测量吸烟行为和戒断情况。

该队列的情绪没有改善

该试验发现，贝克焦虑量表（BAI）或BDI评分均不存在具有统计学显著性的组间差异。其摘要中关于焦虑和抑郁改善的更宽泛表述，不应被解读为存在显著情绪获益的证据。

该结果与入组人群相符。研究排除了有精神科诊断的人，这可能限制了基线症状严重程度，并使可检测变化的空间较小。相比之下，Moshfeghinia等人于2025年开展的一项荟萃分析发现，在确诊抑郁症患者中，益生菌、益生元和合生元干预与较低的抑郁和焦虑评分相关。在作者排除偏倚风险高的试验后，汇总效应显著缩小。

在没有临床情绪障碍的人群中，结果较少。一项关于健康在职成年人的2026年荟萃分析发现，益生菌对心理健康的影响有限。同样，一项针对健康老年人的双盲交叉试验发现，Lactobacillus rhamnosus和Bifidobacterium lactis对认知和情绪的影响有限（Ruiz-Gonzalez等人）。

这些比较无法确定Sadeghi研究中的情绪结局为何为阴性，但确实使该结果不令人意外。有阈下抑郁、焦虑或确诊情绪障碍的吸烟者可能会有不同反应，但该试验未招募回答这一问题所需的人群。

一种益生菌并不是单一干预措施

“益生菌”描述的是一个类别，而不是一种可预测的心理治疗方法。在一项2024年网络荟萃分析中，Yang等人发现，菌株组合对抑郁、焦虑和压力结局有实质性影响。Sadeghi所用的组合不在被确定为这些终点最佳的组合之列。

菌株特异性结果提供了背景，但未给出解释。Cheng等人于2025年开展的一项荟萃分析发现，在抑郁症随机试验中，Lactobacillus reuteri具有抗抑郁效应；Sadeghi的补充剂不含该菌株。未含该菌株这一点并不能证明BAI和BDI评分为何未发生变化，也不能预测使用不同配方时NDSS评分会如何变化。这仅意味着该产品不能代表每一种益生菌配方。

一个看似的例外同样支持这种谨慎态度。在存在睡眠障碍和情绪症状的华南参与者中，为期八周的多菌株E3益生菌在Chan等人于2023年开展的一项研究中改善了自我报告的睡眠质量、抑郁症状和焦虑症状。其配方、参与者特征、终点和随访均不同于该吸烟者试验。这些研究不应被视为可相互替代。

生物标志物发生变化，但并未揭示机制

Sadeghi研究中的益生菌组，空腹血浆葡萄糖、甘油三酯和CRP均有显著改善。这些代谢发现比依赖性信号有更多先例。一项针对阈下抑郁成年人的双盲试验也报告，益生菌混合物改善了心理社会结局和生物标志物（Moschonis等人）。一项针对正在接受热量限制的肥胖男性的试验发现，在代谢失调人群中，益生菌补充改善了身体组成、生活质量和心理生物学因素（Marques等人）。

CRP是炎症标志物，而非炎症导致NDSS变化的证据。一项关于炎症性肠病的系统综述发现，情绪干预对炎症生物标志物的影响并不一致。这些证据并不能确立从使用益生菌到CRP降低，再到情绪改善或尼古丁依赖减轻这样一条简单的因果链。

肠脑解释在吸烟者中仍未经检验

该试验未测量肠道微生物组组成、短链脂肪酸、BDNF、GABA、皮质醇、肠道通透性标志物或多巴胺通路代谢物。因此，它无法确定该补充剂可能通过何种生物学途径影响NDSS评分。

人体研究确实支持存在肠道至大脑信号的可能性。Rode等人开展的一项随机神经影像研究发现，多菌株益生菌改变了健康参与者的脑形态和静息态功能连接。该研究并未研究吸烟、尼古丁奖赏、成瘾回路或多巴胺能信号传导。这些所提出的机制在吸烟者中仍属推测。

一项小型、为期12周的试验发现，一种特定低剂量益生菌使NDSS评分较低。它未发现显著的情绪获益，也未测量戒烟、微生物组变化或生物学中介因素。

实际结论的范围很窄。益生菌尚未被确立为戒烟辅助方法，而该试验并未显示其是。它确实有理由开展一项更大规模的重复试验：该试验应针对NDSS进行效能设计，追踪FTND和吸烟结局，验证微生物组变化，测量合理的生物学中间指标，并纳入有阈下情绪症状的吸烟者。在此之前，已被证实有效的戒烟治疗方法应承担这一任务。