用于2型糖尿病的维生素K2：前景可期，尚未证实

维生素K2并非糖尿病治疗方法，但一项为期六个月的随机试验为它提供了比大多数以血糖为卖点的补充剂更可信的信号。在60名2型糖尿病成人中，每日90微克甲萘醌-7（MK-7）与安慰剂酸奶相比，降低了空腹血糖、空腹胰岛素和HbA1c。同一研究团队还将补充剂干预小鼠的粪便移植到其他小鼠体内，并观察到受体小鼠的葡萄糖耐量有所改善。

这项小鼠实验使一个有趣的主张成为可能：肠道微生物的变化可能有助于传递MK-7部分代谢效应。但它并未证明这一主张。人体试验样本量小，补充剂以酸奶而非中性胶囊形式提供，而且粪便移植设计无法排除供体粪便中残留维生素K2的直接作用。尽管如此，这一临床结果仍比瓶身标签上的承诺更值得关注。

主要试验发现了什么

在Yuntao Zhang及其同事于2023年开展的一项双盲、安慰剂对照试验中，60名从社区招募的2型糖尿病成人每日接受100克含90微克MK-7的巴氏杀菌酸奶，或不含MK-7的相同酸奶。试验持续六个月，每组30名参与者。

在对基线值进行调整后，相对于安慰剂组，MK-7组的空腹血浆葡萄糖降低13.4%，空腹胰岛素降低28.3%，HbA1c降低7.4%。每项比较均达到P<0.05的统计学显著性。基于HOMA2模型得出的指标也提示胰岛素敏感性改善。

如果更大规模的试验能够重现这些结果，这些变化就具有意义。HbA1c和空腹血糖是具有临床相关性的指标，但该研究并未检验MK-7是否能预防糖尿病并发症、减少用药需求或改善长期健康。百分比变化也不应被误认为是针对个人的处方：该发表研究样本量小，意味着报告的效应量存在较大不确定性。

微生物组结果引人关注，但尚无定论

研究人员通过16S rRNA测序测量了参与者粪便中的细菌，并测量了选定的粪便代谢物。与安慰剂相比，MK-7组的拟杆菌属（Bacteroides）和其他推定产生短链脂肪酸的分类群更多，同时丁酸和石胆酸更高。作者提出了一条链路：微生物变化增加短链脂肪酸和次级胆汁酸，影响结肠中的TGR5和FXR信号传导，增加GLP-1分泌，并改善胰岛素敏感性。

这条链路中的每一个环节都需要独立检验。细菌丰度的变化与HbA1c改善同时出现，并不能证明是细菌导致了这种变化。它可能是该通路的一部分、对另一种代谢变化的反应，或是与真正机制伴随出现的标志物。

小鼠研究超越了相关性。研究人员将接受MK-7的高脂饮食小鼠的粪便移植到同样喂食高脂饮食、经抗生素清除菌群的小鼠体内。在第16周，接受补充剂供体粪便的受体小鼠口服葡萄糖耐量有所改善。这是一项临床前发现，并非人体粪便移植试验，但它尝试检验可转移的肠道因素是否有助于产生该效应。

其中存在一个重大问题。研究人员收集供体小鼠粪便时，供体小鼠仍在接受MK-7。因此，这些材料可能既含有残留维生素K2，也含有改变后的微生物。受体小鼠因此可能接受了直接的药理学暴露，而非仅限微生物组的干预。向接受定义菌群的无菌受体小鼠进行移植，或在采集粪便前让供体停用一段时间，都能提供更清晰的答案。

为何这一假说在生物学上仍然合理

更广泛的观点——针对肠道的干预可以影响糖尿病指标——已有支持。一项2024年关于益生元、地中海饮食和植物性饮食的系统综述与荟萃分析报告称，在糖尿病前期或2型糖尿病人群中，肠道微生物群指标和血糖控制均有所改善。一项关于较高微生物群可利用碳水化合物摄入量的荟萃分析也评估了其对2型糖尿病心代谢的影响，其中微生物产生短链脂肪酸是一条合理的途径。

更有针对性的干预也产生了类似信号。一项随机益生菌试验的荟萃分析评估了2型糖尿病成人的血糖稳态。在另一项针对120名2型糖尿病患者、为期12周的双盲试验中，将动物双歧杆菌（Bifidobacterium animalis）MN-Gup与半乳寡糖结合的合生元，在血糖控制方面优于单独使用益生菌；参见这项2025年试验。这些研究支持这样一种一般性主张：改变肠道环境可以影响代谢指标。它们并未确立MK-7是一种益生元，也未验证Zhang及其同事提出的特异性通路。

维生素K2也可能在不依赖微生物组的情况下发挥作用。一项2025年骨骼肌研究报告称，维生素K2通过AKT/mTOR信号传导缓解了与肌肉萎缩相关的胰岛素抵抗。动物和细胞研究也提示骨钙素羧化以及GLP-1相关通路可能参与其中。多种合理机制有助于构建假说，但也使得更难将人体试验的获益归因于任何单一通路。

另一项人体试验是否支持这一点？

是的，在方向上支持。Rahimi Sakak及其同事开展的一项随机对照试验在2型糖尿病人群中报告，补充维生素K2可改善血糖控制。这一点很重要，因为它来自同一疾病人群中的另一项独立试验。现有报告在此处无法提供足够可恢复的细节，以将其效应量与2023年研究直接比较。

综述有助于将该主题置于背景中，但并不能消除不确定性。一项2023年关于维生素K与2型糖尿病的系统综述和荟萃分析综合了干预性和观察性证据，而一项2022年网络荟萃分析比较了用于血糖控制的营养补充剂。可获取的报告未提供评估小型Zhang试验中13%至28%变化是否典型或异常大的维生素K2特异性合并估计值。

阴性试验同样重要

在一项针对绝经后女性的随机试验中，MK-7尽管提高了血浆脂联素，却未改善胰岛素敏感性。Rønn等人的试验与已患2型糖尿病成人的试验并不能直接比较：人群和代谢基线不同。但它排除了MK-7能够可靠改善所有人胰岛素敏感性的观点。

已确诊2型糖尿病的人群可能比代谢更健康的参与者有更大的代谢改善空间，或具有不同的基线微生物组。这是合理的，但尚未得到证实。地域、饮食、遗传因素和背景维生素K摄入量均可影响微生物组构成，也可能影响反应。主要的阳性试验来自一个中心，且未报告对膳食维生素K的评估。

2型糖尿病患者应服用MK-7吗？

对于希望采用低剂量营养干预、且有两项方向性阳性随机试验支持的2型糖尿病患者，可将每日90微克MK-7作为辅助措施与临床医生讨论。它不应替代降糖药物、饮食治疗、运动或常规监测。任何正在使用华法林或其他对维生素K敏感的抗凝药的人，都不应在没有医疗指导的情况下开始补充维生素K。

最公允的结论是：对于MK-7在已确诊2型糖尿病中的血糖信号，可信度为中等；对于所声称的微生物组机制，可信度较低。人体研究结果需要更大规模、独立的试验，并采用非酸奶的给药载体、测量背景维生素K摄入量，以及纳入足够多的参与者来估计真实效应大小。在此之前，小鼠移植结果是一个值得追踪的线索，而非一个已经完成的解释。