多发性硬化症中的生酮饮食降低瘦素，但神经损伤标志物保持不变

生酮饮食可以改变多发性硬化症患者的代谢性血液标志物。在三个月时，汇总证据发现瘦素下降了2.63 ng/mL，95%置信区间为−3.03至−2.24。这是一个精确且具有统计学显著性的结果。更难的问题是，它是否会改变MS的病程。到目前为止，现有最佳的持续性神经细胞损伤血液标志物仍保持不变。

这种分化很重要。较低的瘦素和较高的脂联素可能反映出有意义的代谢变化，尤其是对于同时存在肥胖、胰岛素抵抗或代谢综合征的MS患者而言。但这两种标志物都不是复发减少、残疾进展减缓、MRI活动减少或日常功能改善的经验证替代指标。一种饮食可以改善化验指标，却仍未能保护中枢神经系统。

酮症会一致地改变脂肪因子

一项2025年系统综述和荟萃分析纳入了MS患者的生酮饮食研究，报告称在两个测量时间点瘦素均较低。三个月时的合并均数差为−2.63 ng/mL（95% CI，−3.03至−2.24；p < 0.00001），六个月时为−2.18 ng/mL（95% CI，−2.92至−1.43）。

脂联素则朝相反方向变化：三个月时合并点估计增加1.78 mcg/mL，六个月时增加1.65 mcg/mL。这些估计与脂联素的常见生物学特征相符；脂联素是一种源自脂肪组织的激素，常与更有利的代谢状态相关。但现有报告未提供这些脂联素估计值的置信区间，因此读者无法像评估瘦素那样充分判断其精确性。

这些是真实信号，并且在现有合并数据中至少持续六个月。不过，将其称为MS疾病修正仍跳过了若干步骤。瘦素和脂联素处于脂肪量、热量摄入、胰岛素敏感性和免疫信号传导的交汇点。它们是有趣的生物标志物；但不是临床终点。

神经保护检验得出了阴性结果

关键的制衡指标是神经丝轻链，即NfL。受损轴突会释放这种蛋白，而血清NfL是MS中经验证最充分的神经轴突损伤血液生物标志物之一。如果生酮饮食在研究观察期内减少了持续性神经损伤，NfL会是一个合理的观察指标。

它未显示出具有统计学显著性的变化。在2025年合并分析中，均数差为−0.10，95%置信区间为−0.61至0.40，且p > 0.05。由于该区间跨越零，这些研究无法区分NfL的小幅降低、无效应或小幅升高。

最直接的贡献研究是一项2023年为期六个月的研究，研究对象为65名采用经生物标志物验证的生酮饮食的复发型MS患者。该研究将NfL作为安全性和疗效终点进行测量。阴性结果并不能证明生酮饮食永远无法影响神经轴突损伤；研究持续时间和样本量仍为效应过小而无法检出留下了空间。但这确实意味着，当前人体证据并未显示出MS生酮饮食相关说法常常暗示的神经保护作用。

较低的瘦素是一项代谢发现。较低的NfL才会是该饮食减少神经损伤标志物的证据。当前研究显示的是前者，而不是后者。

为何瘦素结果可能并非仅归因于酮症

尚未解决的最大问题是热量。生酮饮食通常会导致能量摄入减少和体重下降。瘦素对热量缺口和脂肪量减少反应迅速，而脂联素可随减重而升高。在这组证据中的MS生酮饮食试验，没有一项采用等热量的限热量对照饮食，或采用体重稳定的生酮饮食组。

这一缺失使机制变得不确定。较低的瘦素水平可能源于酮症、热量限制、体重下降，或这些因素的某种组合。一项2024年关于各类代谢性疾病随机试验的荟萃分析发现，在MS以外，生酮饮食对瘦素和脂联素有相似影响。这种一致性支持代谢反应的真实性，但削弱了这一反应反映MS特异性免疫控制的说法。

这不只是一个技术性脚注。如果适度热量限制或另一种饮食模式可以以更低的饮食负担带来可比的代谢改善，那么酮症本身可能并非活性成分。现有研究无法回答这个问题。

MS患者真的感觉更好吗？

关于对患者重要结局的证据比生物标志物证据更薄弱。一项2022年纳入九项随机试验的系统综述考察了生酮饮食在包括MS在内的若干慢性疾病中的生活质量。各研究差异过大，无法进行合并分析。该综述纳入的MS特异性随机试验发现，心理或躯体健康相关生活质量均无显著改善。其现有报告无法对样本量、持续时间、酮症验证或生活质量测量工具进行详细评估。

一项2023年网络荟萃分析考察了MS中针对疲劳和生活质量的饮食干预，也发现研究间差异过大，无法得出生酮饮食特异性的有力结论。它并未确立生酮饮食在疲劳或生活质量方面更优。

还有一个更令人鼓舞但范围较窄的信号。一项2024年前瞻性研究纳入45名复发型MS患者，接受为期六个月的生酮饮食干预。39人在基线和六个月时完成了睡眠评估。根据自我报告，Epworth嗜睡量表上的日间嗜睡平均改善1.90分。睡眠是MS中合理的生活质量目标，但这并不能证明生酮饮食减缓了残疾进展或减少了复发。

经常被引用的2022年复发型MS II期研究为可行性、耐受性和经生物标志物确认的酮症提供了有用信息。它未被描述为随机对照试验，因此不能确立生酮饮食导致了任何报告的临床变化。随后的一项2025年系统综述同样支持将生酮饮食作为可行的辅助策略，而非疾病修正治疗的替代方案。

竞争性饮食模式告诉我们什么

生酮饮食并不垄断MS中可能存在的饮食益处。一项2024年横断面研究在227名居住于社区的老年MS患者中发现，地中海饮食依从性更高与较低残疾程度、更好的生活质量指标和有利的血清生物标志物相关。横断面数据不能证明饮食导致了这些差异；残疾较轻的人也可能更容易遵循地中海饮食模式。尽管如此，这项研究提醒我们，与更好结局的关联并不需要酮症。

一项比较改良地中海饮食与传统伊朗饮食在复发型MS中的随机试验也报告了疲劳和残疾结局，为饮食研究设定了更有用的标准：患者结局，而不只是血液中的分子。生酮饮食需要符合这一标准的良好对照试验。

如何看待这些证据

对于MS患者，若符合医疗照护、药物治疗、营养需求，以及以这种方式进食数月或数年的实际情况，可以考虑生酮饮食以实现代谢目标。最有力的证据支持瘦素和脂联素的变化，而不是对轴突损伤的保护或已证实的残疾改善。

• 不要用生酮饮食替代疾病修正治疗。
• 如果尝试，应将其视为一项受监测的实验，而非疗法：在常规MS照护的同时，追踪疲劳、睡眠、症状负担、体重和代谢指标。
• 血液β-羟基丁酸比单独使用尿试纸更适合验证酮症。
• 应为胃肠道适应、微量营养素监测以及限制性饮食带来的社会负担做好规划。
• 询问限制更少的热量控制或地中海式饮食模式，是否能以更可持续的方式满足你的代谢目标。

当前结论是克制但有用的：生酮饮食会改变MS中的外周代谢，并且可能帮助一些人的代谢健康或睡眠。它尚未显示能够减少推动不可逆残疾的神经损伤。