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地中海饮食与 MS:疲劳改善信号,证据薄弱

地中海饮食能缓解 MS 疲劳吗?小型试验报告了改善,但极低确定性证据使其在多发性硬化中的作用仍未明确。

地中海式饮食可能减轻部分多发性硬化症患者的疲劳,并小幅改善生活质量。最佳定量综述发现了较大的疲劳改善信号,但将每种饮食比较的可信度都评为极低。这应当促使我们更好地研究这种饮食,而不是将其开作多发性硬化症的治疗方案。

对于与多发性硬化症共处的人而言,这一区别很重要。疾病修正治疗可以减少复发和病灶累积,但疲劳、疼痛、认知问题、膀胱和肠道症状以及进行性残疾往往仍然存在。若某种饮食能够改善日常症状,将会很有价值。但它仍须证明自己确实能做到这一点。

最有力的总结发现了信号——也附带警示标签

2023年发表于Neurology的一项网络荟萃分析合并了12项随机试验,共纳入608名参与者,并比较了八种饮食方法。与对照饮食相比,地中海饮食与较低的疲劳相关,标准化均数差为−0.89(95% CI,−1.15至−0.64)。在身体生活质量(SMD 0.47;95% CI,0.08至0.86)和心理生活质量(SMD 0.36;95% CI,0.06至0.65)方面,它也优于对照组。

这些估计值具有统计学显著性,但该综述自身的结论同样值得重视:NutriGRADE将所有饮食比较的确定性评为极低。小型试验、每项比较中研究数量较少,以及高或中等偏倚风险,可能使合并结果看起来比基础证据所能支持的更精确。因此,该综述得出结论,证据不支持针对多发性硬化症提出饮食建议。

其他饮食在疲劳方面的排名也较好:低脂饮食的SMD为−0.90(95% CI,−1.39至−0.42),旧石器饮食的SMD为−1.27(95% CI,−1.81至−0.74)。这并不能确定哪种饮食更胜一筹。它表明,小型且难以设盲的饮食试验可在多种饮食模式中产生有利的患者报告结局。

规模最大的地中海饮食试验发现疲劳减少,而非残疾减少

信息量最大的单项地中海饮食试验纳入了147名复发缓解型多发性硬化症患者。在为期六个月的Bohlouli等人的随机试验中,68名参与者遵循改良地中海饮食,79名参与者遵循传统伊朗饮食。地中海饮食组的改良疲劳影响量表评分从72.4降至63.9,变化为−8.5分(P<0.001);对照组没有有意义的变化。估计效应量为Cohen's d约0.54。

该干预还使膳食炎症指数从+2.38变为−1.87(P<0.001),表明参与者报告的饮食模式按预期方向发生了改变。但作为客观残疾指标的扩展残疾状态量表在任一组中均未显著改善。

这一结果的实际解读是:地中海式饮食可能有助于缓解疲劳,但该试验未显示它能延缓多发性硬化症残疾。该试验的效应量也小于网络荟萃分析对疲劳的估计值。这一差距符合小样本效应或发表偏倚夸大合并估计值的可能性,尽管它并不能证明任何一种解释。

进行性多发性硬化症在很大程度上仍未得到回答

进行性多发性硬化症可用的有效疾病修正治疗选择较少,因此辅助方法会具有重大意义。然而,这一群体中缺乏严谨的饮食证据。一项2023年的单盲随机试验纳入了70名进行性类型多发性硬化症患者,持续四个月。参与者接受抗炎、抗氧化饮食模式加合生元补充剂,或对照护理。

干预组的疲劳降低幅度大于对照组(MFIS上为−10.5对−0.08;P<0.001),同时疼痛、膀胱、肠道和性功能结局也有所改善。该结果无法告诉我们其中有多少(如果有的话)来自饮食。合生元在同一时间给予,且参与者知道自己被分配至哪一组。当结局依赖疲劳和疼痛等症状时,预期效应尤其难以与治疗效应区分开来。

另一项2023年在40名多发性硬化症患者中开展的安慰剂对照益生菌试验发现,布拉迪酵母菌补充剂在四个月内相对于安慰剂降低了高敏C反应蛋白(P<0.001),并提高了总抗氧化能力(P=0.004)。这支持这样一种观点:靶向肠道的干预可以改变与免疫信号传导相关的生物标志物。它并未表明地中海饮食会改变相同通路或治疗多发性硬化症。

观察性研究提供背景,而非确认

一项2025年的英国MS登记研究随访了817名成人六年,并考察地中海饮食依从性是否能预测后续的心理健康和生活质量结局。其前瞻性设计优于一次性调查,因为饮食先于后续评估。尽管如此,它仍是一项观察性研究:采用这种饮食方式的人可能在收入、残疾程度、身体活动、获得医疗服务的机会或其他健康行为方面存在差异,而这些因素也会影响生活质量。

横断面研究以更明显的形式存在同样的问题。一项意大利研究发现,较高的地中海饮食依从性与轻至中度多发性硬化症严重程度的较高概率相关:高依从性组为6.18倍(95% CI,1.44至26.59)。该发现来自一项纳入106名患者的研究,其较宽的置信区间表明精确性有限。一项2024年针对227名患有多发性硬化症的希腊老年人的研究也报告了地中海饮食依从性与疾病相关指标、生活质量和身体活动之间的关联。

这两种设计均无法解决反向因果关系。较少的疲劳和残疾可能使买菜、烹饪和规律进餐更容易。在另一项纳入102名多发性硬化症患者的横断面研究中,地中海饮食依从性筛查量表评分与较低的疲劳严重程度相关,但与总体多发性硬化症相关症状清单评分无关。该混合结果有助于提醒我们,并非所有关联研究都指向同一方向。

为何这种饮食对许多多发性硬化症患者仍然合理

地中海式饮食强调蔬菜、豆类、水果、全谷物、鱼类、橄榄油以及较少的红肉。它在多发性硬化症之外拥有更强的证据。一项针对前瞻性队列证据的伞状综述将更高质量的饮食模式(包括地中海式饮食)与较低的全因死亡、心血管疾病和2型糖尿病风险联系起来。心血管风险因素可能促成多发性硬化症残疾累积,因此即使这些更广泛的益处并不能证明多发性硬化症特异性效应,它们仍具相关性。

一项2025年针对超重多发性硬化症患者的研究还考察了三种低热量地中海饮食模式,并报告了测量到的和感知到的残疾改善。该研究探索了心血管风险和临床状态,但它并未厘清体重减轻、热量限制、宏量营养素构成,还是地中海饮食特征推动了这种变化。

地中海饮食可以是多发性硬化症患者明智的健康选择。它并非有证据支持的多发性硬化症替代疗法。

什么会改变这一判断?

目前针对多发性硬化症的地中海饮食试验,在两到三项短期研究中共纳入约150至200名复发缓解型患者,通常持续三至七个月。没有任何地中海型干预试验超过六个月。研究人员尚未充分检验饮食效应是否因疾病修正治疗而异,且研究很少使用客观的依从性生物标志物,例如血浆类胡萝卜素、omega-3谱或尿液多酚代谢物。

两项更广泛的综述得出了与网络荟萃分析相同的结论:证据不足以提出明确的临床建议。一项2023年纳入15项临床试验、共计669名参与者的系统综述呼吁开展更大规模、更高质量的试验,而一项2025年RRMS特异性综述报告称方法学局限性仍然存在。

下一项有用的试验应纳入超过200名参与者,持续至少12个月,客观测量饮食依从性,在严谨的仅饮食设计中纳入进行性多发性硬化症,并考虑疾病修正治疗。在此之前,地中海式饮食应归入辅助一栏:与一般健康目标相容,可能有助于疲劳和生活质量,但远未达到证明其能改变多发性硬化症病程的程度。

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