益生菌能改善记忆吗？目前关于阿尔茨海默病的证据

益生菌可能会使部分阿尔茨海默病患者的认知测试结果略有改善，但现有证据并未显示其能预防痴呆、减缓神经退行性变，或逆转阿尔茨海默病。最知名的试验发现，12周后简易精神状态检查（MMSE）评分上升了1.90分。这一结果值得关注。同样值得关注的是，它为何尚不能用于指导治疗方案。

阿尔茨海默病益生菌文献主要基于四项在伊朗开展的小型随机试验，每项均持续12周，并检测了密切相关的乳酸杆菌/双歧杆菌混合制剂。其中三项报告了认知获益；一项没有。2025年的一项荟萃分析发现，合并后的MMSE获益具有统计学显著性，但研究间异质性也很高。这种组合意味着存在一个值得妥善检验的信号，而不是一套已可正式推广的补充剂方案。

可测量的MMSE信号，但证据基础较小

最明确的单项结果来自一项2016年双盲随机试验，该试验由Quansah等人在2025年系统综述中进行了总结。该试验将52名伊朗阿尔茨海默病患者随机分配至益生菌发酵乳组或安慰剂组，持续12周，每组26人。该益生菌每日提供约4×10⁹个菌落形成单位的每种菌株，包括Lactobacillus acidophilus、L. casei、Bifidobacterium bifidum和L. fermentum。

益生菌组的MMSE评分从8.67升至10.57，增加1.90分。安慰剂组则从8.47降至8.00，下降0.47分；报告的组间结果在p=0.001时具有统计学显著性。该研究还发现，与安慰剂组相比，益生菌组的总抗氧化能力更高，丙二醛这一氧化应激标志物更低。

另一项针对60名轻至中度阿尔茨海默病伊朗患者、为期12周的双盲安慰剂对照试验报告称，以胶囊形式给予相同四菌株组合可带来具有统计学显著性的MMSE改善。该研究还报告，与安慰剂相比，状态-特质焦虑量表的焦虑评分更低，p<0.05。这项试验由Akhgarjand等人在2022年发表，独立重复验证了效应方向，但并未使两项小型试验成为疾病修饰的证据。

Quansah综述报告的第三项12周试验，在60名阿尔茨海默病患者中将三菌株益生菌与每日200微克硒联合使用。研究发现MMSE显著改善，同时丙二醛降低、谷胱甘肽升高，以及胰岛素抵抗指标HOMA-IR改善。这些生物标志物变化符合一种合理的代谢机制叙述，但并不能确定认知为何发生变化，也不能证明脑部病理发生了改变。

阴性试验界定了边界

第四项试验的重要性至少不亚于阳性试验。在一项2018年针对60名病情更进展的阿尔茨海默病伊朗患者、为期12周的随机试验中，含有L. acidophilus、L. casei、B. bifidum和B. longum的四菌株配方未能显著改善MMSE评分。该综述将其描述为这组研究中唯一的无效试验。

基线严重程度或许有助于解释这一分歧：阴性研究参与者的MMSE评分低于阳性研究参与者。对于进展期疾病而言，短期代谢干预可能留下较少空间来影响一项筛查测试。但菌株组成也不同，且试验样本量太小，无法区分严重程度效应与配方效应、随机变异或均值回归。阳性研究的起始MMSE评分约为8至9分，随后改善至约10至11分，而重复检测在这一范围内可能出现变动。

Liu等人开展的2025年荟萃分析合并了现有阿尔茨海默病随机试验，发现MMSE获益具有统计学显著性。问题在于其高异质性。当基础研究在这些特征上存在差异时，合并结果无法告诉临床医生哪种菌株、剂量、给药形式或疾病阶段会帮助某个特定个体。统计学显著性回答的是，在无效模型下平均试验结果是否不太可能出现；它并不能确定平均变化具有临床意义，或可在新的人群中重复得到。

MMSE在12周内的改善与短期对症或代谢效应相符。它不能显示益生菌能够减缓导致阿尔茨海默病的、历时数年的神经退行性过程。

机制具有合理性，但尚未在这些患者中得到证实

这些试验测量的是代谢和氧化应激标志物，而不是参与者的微生物组。核心阿尔茨海默病随机试验均未进行16S rRNA测序或鸟枪法宏基因组测序。因此，研究人员无法证明所测试的补充剂改变了认知得到改善的同一批人的肠道微生物组成。

所提出的途径在生物学上仍属合理。益生菌可能改变短链脂肪酸的产生、肠道屏障功能、炎症信号传导或胰岛素敏感性。一项2025年糖尿病荟萃分析涵盖46项随机试验和3,580名参与者，发现益生菌和合生元干预改变了短链脂肪酸，并降低了包括TNF-alpha和IL-6在内的炎症标志物。来自Xie等人的这项证据支持这样的观点：这些途径可对人类中靶向微生物群的干预作出反应。它并未证明这些途径导致阿尔茨海默病患者的认知改善。

因果方向也可能双向运行。在一项为期24周的单盲随机试验中，Zhang等人发现，未使用益生菌的计算机化认知训练改善了阿尔茨海默病患者的认知评分，并下调了Ruminococcus–TMAO通路。如果认知改善本身能够改变与肠道相关的测量指标，那么在益生菌试验中与改善同时观察到的微生物组变化，本身并不能证明该变化导致了认知效应。

帕金森病的相关证据增加的是合理性，而不是通向阿尔茨海默病结论的捷径。一项2025年关于帕金森病肠道微生物群靶向治疗随机试验的荟萃分析报告，运动和非运动结局均有所改善；对于MDS-UPDRS III，合并标准化均数差为−0.34（95% CI，−0.57至−0.11；p=0.004）。Gu等人评估了多种方法，包括益生菌、合生元、抗生素和粪菌微生物群移植。帕金森病结果不能确立其在阿尔茨海默病中的疗效，但表明肠道导向治疗可以影响另一种疾病的神经系统结局。

轻度认知障碍是更清晰的目标

与已确诊的阿尔茨海默病相比，轻度认知障碍（MCI）可能提供了更合理的检验场景。Baek等人于2025年开展的一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在MCI患者中测试了一种明确界定的菌株Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis CKDB001，并报告了认知获益。

其单菌株设计是解释结果的一项重大优势。阿尔茨海默病试验使用的是混合制剂，因此任何表面上的获益都可能来自一种菌株、菌株间相互作用、发酵乳成分、胶囊成分，或与这些微生物无关的因素。明确菌株的试验使重复验证成为可能。在任何人将CKDB001视为循证认知补充剂之前，仍需要在更长随访时间和更多样化人群中进行重复验证。

一项负责任的后续试验需要什么

所有四项主要阿尔茨海默病试验均招募了伊朗参与者；由于饮食、抗生素暴露、遗传学和基线微生物群在人群之间存在差异，这限制了结果的可推广性。其样本量介于52至60人，且均持续12周。概念文件估计，若基线MMSE标准差约为4至5分，要以80%的把握度检出具有临床意义的2分差异，每组约需200名参与者。这些研究的样本量约为该目标的四分之一。

未来试验应跨人群招募，运行足够长的时间以区分短暂对症效应与较慢的疾病轨迹，直接测量微生物组变化，并采用MMSE以外的已验证结局指标，例如ADAS-Cog和CDR-SB。它们还应预先规定安全性监测。活微生物罕见情况下可进入脆弱患者的血流，而现有试验的统计效能不足以检测患有多种疾病的老年人中不常见的伤害。

你应为认知功能服用益生菌吗？

对于阿尔茨海默病患者，现有证据不足以支持用益生菌替代处方治疗，或期待其预防、逆转疾病，或已被证实能减缓功能下降。四菌株混合制剂具有最反复出现的阳性信号，但这仅来自一个国家中短期、小型研究，且在病情更严重者中存在无效结果。

对于MCI，明确菌株CKDB001的试验使这个问题更具吸引力，但一项试验仍只是一项试验。如果患者身体虚弱、免疫功能低下、急性患病、留置中心静脉导管，或患有严重胃肠道疾病，请与临床医生讨论补充剂。证据支持好奇心和更好的试验；它并不支持对一粒胶囊抱有确定性。