用于抑郁症的L. reuteri：多菌株的陷阱

Lactobacillus reuteri 单独使用作为抑郁症补充剂，并没有令人信服的证据。2025 年的一项荟萃分析发现，含 L. reuteri 治疗措施表面上的获益来自多菌株配方，而非单菌株产品。如果您正在考虑一款以情绪为卖点的产品，这一区别很重要。

在涉及 1,258 名参与者的 12 项随机对照试验中，Cheng 等人 2025 年的系统综述和荟萃分析发现，含 L. reuteri 的干预措施可使抑郁症状总体上显著减轻：标准化均数差（SMD）−0.44，95% 置信区间（CI）−0.72 至 −0.16。但亚组分析改变了这一结果在实践中的解读。单菌株 L. reuteri 未能显著改善抑郁症状。含 L. reuteri 的多菌株产品产生的 SMD 为 −0.56（95% CI −0.97 至 −0.15）。

这项荟萃分析是一次有益的初步尝试，旨在提出比“益生菌对抑郁症有帮助吗？”更精确的问题。它的答案并非某一种菌株已获得抗抑郁剂地位，而是某些含有该菌株的混合制剂可能减轻症状；现有试验无法告诉我们，究竟是 L. reuteri 造成了益处、帮助了其他微生物发挥作用，还是仅仅随胶囊一同存在。

效应量说明什么，又未说明什么

当试验使用不同的抑郁量表时，SMD 以标准差单位表示治疗组与比较组之间的差异。多菌株制剂的 −0.56 估计值与中等平均效应相符，但其 CI 很宽：范围为 −0.97 至 −0.15。这个范围允许的情况包括较小获益，也包括大得多的获益。试验人群、益生菌混合物、治疗持续时间和症状量表之间的差异，很可能促成了这种不确定性。

总体估计值 SMD −0.44（95% CI −0.72 至 −0.16）也存在同样的问题。它具有统计学显著性，但精确度有限。仅有 12 项试验且被分入不同配方亚组，因此，无论是多菌株制剂的阳性结果还是单菌株制剂的无效结果，都不能毫无争议地解决这一问题。无效结果可能意味着单菌株 L. reuteri 没有实质性的抗抑郁作用，也可能意味着该亚组参与者太少，无法检出这种作用。尽管如此，这是当今消费者可获得的循证结果。

该综述发现，在 60 岁以下参与者（SMD −0.52）、女性参与者（SMD −0.45）以及“其他临床人群”（SMD −0.59）中，信号更强；后者可能包括阈下抑郁或继发性抑郁表现。这些是亚组发现，并非选择补充剂的规则。它们可能反映生物学因素、基线症状负担的差异、偶然性，或恰好招募这些群体的试验特征。

这是配方结果，并非菌株协同作用的证明

Cheng 及其同事综述中每项结果有利的试验，均使用了混合配方，其中 L. reuteri 与其他 Lactobacillus 和 Bifidobacterium 物种一同使用。没有一项采用析因设计，在其他条件匹配的组别中比较单独使用 L. reuteri、单独使用伴随菌株及其组合。没有这种设计，就无法将功劳归于某一种微生物。

一个例子是Lee 等人 2021 年开展的随机、双盲、安慰剂对照试验，研究对象为健康成人，干预措施为 NVP-1704。参与者服用含有 L. reuteri 以及其他 Lactobacillus 和 Bifidobacterium 菌株的多菌株产品，或安慰剂，持续八周。它之所以相关，是因为它检验了产生阳性亚组信号的那类干预措施。它不能确立 L. reuteri 本身对任何心理健康结局有所贡献。

菌群联合体的解释在生物学上是合理的。关于肠脑轴的综述将免疫信号传导、神经内分泌通路和迷走神经通信描述为微生物干预可能影响情绪的途径。Kaur 等人 2025 年的综述认为，生态系统层面的微生物相互作用可能与抑郁症有关。合理性不等于归因。能够解释多菌株效应的机制，并不能确定究竟是哪种微生物在发挥作用。

人体生物标志物研究仍处于初步阶段。Dacaya 等人 2025 年的二次分析研究了接受多物种益生菌并测量血浆 GABA 和血清素的阈下抑郁成人。这些是机制线索，并非以患者为中心的证据，无法证明某一特定菌株会改变脑内神经递质传递或治疗抑郁症。

与更广泛的益生菌文献相比

多菌株制剂的估计值处于或略高于更广泛的益生菌治疗抑郁症综述所报告的范围。Lin 等人 2023 年的荟萃分析和El Dib 等人 2021 年的综述报告，益生菌相对于安慰剂的效应大致处于 −0.3 至 −0.5 SMD 范围。这种一致性支持某些益生菌干预可减轻抑郁症状的可能性。它也削弱了 L. reuteri 已显示独特优势的说法：−0.56 并不能证明该菌株优于其他益生菌混合制剂。

Zhao 等人 2024 年的一项网络荟萃分析比较了成人重度抑郁障碍患者使用的益生菌和抗抑郁药，发现二者的置信区间大体重叠。这使益生菌信号在临床上值得关注，但并不表明益生菌可以替代抗抑郁药。网络比较是间接的；益生菌与抗抑郁药试验在诊断阈值、安慰剂反应、盲法和结局指标方面可能存在差异。一项随机头对头试验将回答一个不同且更有用的问题。

Cheng 及其同事的综述还在耐受性方面提供了一些令人安心的信息。含 L. reuteri 干预措施与对照组之间的可接受性没有有意义的差异（比值比 1.04，95% CI 0.75–1.45）。这不是疗效结果，也不能消除个体风险或产品质量方面的顾虑，但合并试验未显示明确的可接受性劣势。

人群因素比补充剂营销所承认的更重要

已诊断抑郁症者、有阈下症状者和没有明显症状者，不应期待相同结果。一项2026 年针对健康在职成人的荟萃分析发现，与临床人群相比，益生菌摄入对心理健康的影响减弱。这一点尤其关系到那些总体感觉良好、希望改善情绪的、以预防为导向的用户。当基线症状几乎没有改善空间时，来自有症状参与者的试验结果可能缩小或消失。

年龄同样限制了广泛的主张。一项2024 年针对儿童和青少年的系统综述发现，益生菌在该人群中大多未能改善抑郁症状。这一发现并不能证明青少年无法从任何未来配方中获益，但它阻止了将成人数据轻易推及年轻人。

炎症可能是另一个变异来源。一项 2025 年双盲、安慰剂对照试验在炎症性抑郁症患者中测试了附加益生菌治疗，这提出了反应可能部分取决于炎症表型的可能性。这或许有助于解释为何汇总结果存在差异，但当前证据并未表明炎症检测可以识别谁应该服用 L. reuteri。

实践结论

不要因为标签暗示该菌株本身具有抗抑郁作用，就购买单菌株 L. reuteri 用于抑郁症。Cheng 及其同事的核心发现指向相反的结论：单菌株 L. reuteri 未能显著改善抑郁症状。

如果您选择尝试将益生菌作为辅助治疗，证据更符合含有 L. reuteri 的多菌株配方，尤其适用于有实际抑郁症状的成人，而非寻求微妙情绪提升的健康人群。但现有试验组合并未确定必需的伴随菌株、剂量、比例或持续时间。BioGaia 等商业产品或 ATCC PTA 6475 等菌株，不能被假定能复现所研究的混合制剂。

当前证据支持的是一种配方类别，而非单菌株改善情绪的主张。对于抑郁症，益生菌是一种试验性辅助措施——不能替代评估、心理治疗、在有适应证时使用的药物，或针对自杀想法的紧急照护。

下一项有信息价值的试验，应在同一人群中使用相同的抑郁终点，比较单独使用 L. reuteri、单独使用明确指定的伴随菌株，以及二者的组合。在该研究问世之前，诚实的结论是有限的：含有 L. reuteri 的混合益生菌显示出可能的益处；单独使用 L. reuteri 则尚未显示出这种益处。