儿童抑郁症的益生菌：无效结果意味着什么

尚无证据表明益生菌可治疗儿童或青少年的抑郁症。但关于这一问题的唯一一项荟萃分析实际上并未在确诊抑郁症的儿童中测试益生菌，因此其无显著结果无法判定该治疗对这一群体是否有效。

Chen 等人于 2024 年开展的荟萃分析汇总了 5 项随机对照试验，共涉及 692 名参与者，发现抑郁症状评分的标准化均数差（SMD）为 0.04，p=0.84。这实质上意味着益生菌组与对照组之间的平均差异几乎为零，且不具有统计学显著性。该综述还报告了试验间较高的不一致性（I²=77%）。

因此，标题应当准确：益生菌对儿童尚无已证实的抗抑郁获益，因为没有试验将其作为抗抑郁治疗，在儿童抑郁症人群中进行测试。“尚无已证实的获益”并不等同于“已证明无效”。

合并结果回答的是一个较弱的问题

Chen 及其同事检索了主要医学数据库和 ClinicalTrials.gov，检索截至 2024 年 5 月 2 日。他们找到了 5 项符合条件的随机试验。其中没有一项纳入患有重度抑郁障碍或其他以抑郁症为主要诊断的儿童或青少年。

相反，这些试验纳入的人群差异很大：

• 中国台湾地区患有自闭症谱系障碍的儿童，平均年龄为 4.82 岁，接受单一菌株的植物乳杆菌；CBCL 焦虑/抑郁分量表为次要结局。
• 伊朗患有 ADHD 的儿童接受了为期 8 周的多菌株方案；抑郁同样是次要终点。
• 中国台湾地区的妥瑞氏症队列接受了单一菌株益生菌，抑郁再次作为次要结局进行评估。
• 两项试验纳入了无精神科诊断的健康儿童。
• 一项健康印度尼西亚样本包括 1 至 6 岁的儿童，他们接受了罗伊氏乳杆菌；研究人员在 10 年随访时评估了儿童抑郁量表。

这些并不是可互换的临床情境。给予患有自闭症的学龄前儿童、患有 ADHD 的学龄儿童和健康儿童的益生菌，不能合理地假定针对同一种抑郁性疾病——甚至不能假定针对同一种潜在的症状构念。将它们合并可以得出一个数值，但未必能回答一个具有临床实用价值的问题。

每项纳入试验都将抑郁作为次要结局。没有一项试验的设计具备足够的统计效能来检出抗抑郁效应。已发表的摘要提供了合并 SMD 和 p 值，但未提供该估计值的置信区间。p 值告诉我们合并分析未检出差异；它并不会将这一组次要结局转变为针对儿童抑郁症治疗的直接试验。

高异质性是一种警示，而非背景噪声

5 项试验的 I² 为 77%，意味着研究结果存在显著差异。试验数量如此之少，这种差异无法被轻易解释掉。参与者年龄从婴儿期到青春期后期不等，制剂包括单一菌株和多菌株混合物，治疗持续时间从 8 周到 104 周不等。

终点也值得仔细审视。3 项试验报告了年龄，平均为 7.33 岁。儿童抑郁量表和 CBCL 焦虑/抑郁分量表等抑郁评估工具，在 8 岁以下儿童中的心理测量学表现尚未得到充分确立。在一项纳入 1 至 6 岁儿童的试验中，抑郁评分所捕捉的现象可能与临床确诊重度抑郁症的青少年中所反映的现象截然不同。

印度尼西亚研究还带来了额外的因果问题。在幼儿期接受益生菌后 10 年才测量抑郁量表，饮食、家庭环境、发育、学校、疾病及许多其他因素都介于治疗与结局之间。十年足以让一个孩子成为青少年；但这并不是一个可信的时间窗口，无法将后来的抑郁评分归因于更早的益生菌疗程。

SMD 为 0.04 是对这 5 项研究的有效总结。它并不是对益生菌治疗确诊抑郁症儿童疗效的有效估计，因为没有一项研究纳入这一人群。

成人研究提出假设，而非儿科建议

成人文献更为成熟，因为研究人员确实纳入了患有临床抑郁症的成年人。Yang 等人于 2024 年开展的一项网络荟萃分析评估了益生菌组合对成人抑郁、焦虑和压力的影响，并确定了抑郁结果较为有利的多菌株组合。另一项Zhao 等人于 2024 年开展的网络荟萃分析比较了益生菌与抗抑郁药在重度抑郁障碍成人中的效果。

这些分析支持继续研究；它们并未证实益生菌可替代标准抑郁症治疗。现有摘要并未提供足够的合并效应量细节，无法将其与儿童 SMD 0.04 进行负责任的数值比较。

试验设计使这种对比更加鲜明。在Nikolova 等人于 2023 年开展的一项随机临床试验中，确诊抑郁症的成年人接受益生菌作为辅助治疗。另一项为期 8 周的双盲、安慰剂对照试验测试了L. plantarum PS128 在重度抑郁障碍成人中的效果，结果发表于Lin 等人（2024）。Chen 综述中的儿童自闭症试验使用了相同物种L. plantarum，但物种相同并不能证明制剂、剂量、宿主反应或临床效应会在不同年龄和诊断之间一致。

即使是成人证据也会随人群而变化。一项针对健康在职成年人的 2026 年荟萃分析发现，益生菌对无精神科诊断人群的心理健康影响有限。一项针对孕妇和哺乳期女性的 2023 年荟萃分析发现，其对抑郁和焦虑症状的影响不一。这些发现并不能否定其对成人重度抑郁障碍的作用，但它们表明，不能随意将一个人群中的结果外推到另一个人群。

生物学为研究该问题提供理由，而非为开具处方提供理由

益生菌可能通过肠道屏障功能、免疫信号传导、HPA 轴活动、色氨酸代谢或迷走神经通路影响情绪。一篇2025 年机制性综述描述了这些拟议途径。然而，合理性并不是临床证据。没有任何已提供的儿童抑郁症试验表明，改变其中某一通路可减轻抑郁症状。

发育使外推变得复杂。一项关于儿科微生物组研究的 2024 年伞状综述发现，肠道微生物组在整个青春期仍持续变化，且儿童精神疾病相关的微生物组特征与成人特征不同。免疫发育、微生物定植稳定性和应激系统反应性在儿童期也存在差异。一种对部分成年人有帮助的治疗，在发育中的微生物组中可能毫无作用——或者可能需要不同的菌株、剂量、持续时间或目标年龄。

家长和临床医生现在应当怎么做

不应将益生菌表述为治疗抑郁儿童或青少年的循证疗法。当前研究既未验证，也未直接驳斥这种用途。对于儿童抑郁症状，恰当的应对是进行临床评估和接受循证治疗，而不是用补充剂试验取代治疗。

对研究人员而言，下一项研究显而易见：纳入确诊重度抑郁障碍的青少年，将抑郁结局定义为主要终点，使用预先指定的益生菌制剂，并使试验具备检出具有临床意义差异所需的统计效能。在此之前，Chen 荟萃分析的主要价值仍在于识别这一证据缺口。其接近零的合并估计描述的是未纳入最需要答案人群的研究。