地中海生活方式与睡眠呼吸暂停：减重之外哪些益处能够持久

对于阻塞性睡眠呼吸暂停，减重可以减少每小时发生的呼吸中断次数。更有意思的问题是，在饮食计划结束后，减重的方式是否会改变你的血压、血脂、胰岛素和炎症状况。

MIMOSA 随机临床试验的 12 个月随访给出了一个有保留的肯定答案。在患有中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的成年人中，地中海饮食加生活方式计划比以 CPAP 为中心的标准治疗更能降低代谢综合征的患病率，而且在正式支持停止后六个月，这一优势仍然存在。该结果并不能证明橄榄油具有特殊的抗呼吸暂停超能力。但它表明，OSA 治疗能够改善的不只是夜间气流。

CPAP 治疗气道阻塞；生活方式可应对代谢负担

OSA 会在睡眠期间反复使上气道狭窄或闭合。这些事件会导致间歇性血氧下降并使睡眠碎片化。OSA 还常伴有胰岛素抵抗、不利的血脂状况、高血压和心血管风险。机械治疗很重要：在佩戴设备期间，CPAP 可防止阻塞性事件发生。但 CPAP 本身并不规定膳食、培养运动习惯，或必然改变过多的脂肪组织。

这一区别塑造了 MIMOSA。该试验将 180 名中重度 OSA 成人随机分配至地中海饮食指导、更全面的地中海生活方式计划，或主要以 CPAP 为基础的标准治疗。生活方式组将饮食与结构化体力活动、睡眠卫生指导和压力管理相结合。参与者接受该计划六个月，随后研究人员在 12 个月时再次进行评估。

12 个月终点是值得关注的特点。许多饮食试验在指导、膳食计划和频繁接触仍在进行时报告结果。MIMOSA 询问的是，在没有正式计划的六个月后，获益是否仍然存在。

最强的结果是代谢方面，而不是治愈 OSA 的承诺

在 12 个月时，地中海生活方式指导组的代谢综合征患病率低于标准治疗组：相对风险为 0.33，95% 置信区间为 0.20 至 0.55。按相对而言，这意味着患病率低 67%。置信区间不包括 1.0，因此差异具有统计学显著性。

相对风险并非绝对风险降低。报告没有提供各组特异性患病率，而这是判断每 100 人中预防了多少例代谢综合征所必需的信息。尽管如此，这一发现仍具有临床相关性，因为代谢综合征汇集了多个心血管风险因素，而非单一实验室指标。

单独的地中海饮食指导与标准治疗相比也显著降低了代谢综合征患病率。全面生活方式计划优于单独饮食指导，相对风险为 0.55（95% CI，0.32 至 0.93）。在对体重变化进行调整后，这一优势仍具有统计学显著性。空腹胰岛素、甘油三酯和 HDL 胆固醇在 12 个月时也仍有改善。

体重调整并不意味着体重变得无关紧要，也不证明某一种食物导致了差异。它意味着，两种干预组之间测得的优势不能完全由其记录到的体重变化差异来解释。除饮食建议外，生活方式组还包括运动、睡眠卫生和压力管理。MIMOSA 无法确定其中哪些组成部分带来了额外获益。

减重仍会改变呼吸暂停严重程度

同一研究计划清楚地说明了故事的另一半：减重是降低 OSA 严重程度的可靠杠杆。MIMOSA 的一项预注册次要分析发现，参与者减重的幅度与呼吸暂停低通气指数（AHI，即每小时睡眠中呼吸暂停和低通气的次数）改善之间存在剂量-反应关系。在2022 年 MIMOSA 分析中，减重越多，AHI 改善越大。

这一发现符合肥胖相关 OSA 的生物物理学机制。脂肪组织减少可降低上气道的可塌陷性。它也避免了对经体重调整的代谢分析产生误导性解读：饮食质量对于心代谢结局的重要性可能超出减重本身，但减重仍是减少阻塞性事件的核心。

短期热量限制可迅速改善这些结局。在一项为期一个月、纳入 45 名患有 OSA 的肥胖男性的随机试验中，30% 的热量缺口使低蛋白组的 AHI 降低约 38%，高蛋白组降低 46%。葡萄糖、胰岛素敏感性、甘油三酯和胆固醇均显著改善。不过，AHI 降低的报告 P=0.06，因此该研究未能为这一终点确立传统意义上的统计学显著性。该试验在一个月限制结束后也没有随访。

这并不意味着热量限制无效。它意味着该试验回答的是一个急性问题，而维持问题仍未得到回答。MIMOSA 提供了计划结束后六个月的随访；这项为期一个月的热量限制试验则没有提供任何随访。两者不应被视为对持久性的直接头对头检验。

炎症提供了一个合理关联，而非完整解释

在 MIMOSA 为期六个月的积极干预期间，地中海饮食/生活方式计划在一份相关的随机试验报告中降低了 hs-CRP 和氧化应激标志物。这在生物学上是合理的：OSA 相关的间歇性低氧可促进炎症和氧化应激，而地中海式饮食强调纤维、富含多酚的植物性食物和富含 omega-3 的食物。

生物标志物并非患者结局，hs-CRP 的改善也不能证明导致后续代谢综合征差异的通路。不过，它确实使这一心代谢结果不再那么神秘。一项 2024 年饮食干预网络荟萃分析也将地中海型饮食模式列为 OSA 特异性治疗之外对心血管结局较为有利的方法之一。

独立的行为学证据也指向同一方向，但并未解决组成部分的问题。INTERAPNEA 试验招募了 89 名患有 OSA 的超重或肥胖男性，参加为期八周的跨学科减重和生活方式计划，并发现饮食行为和代谢标志物得到改善。由于它捆绑了多项干预措施，因此无法告诉我们饮食、活动或行为支持各自应获得多少功劳。

地中海式饮食并非唯一途径

尚无 OSA 特异性随机试验，在同等长的干预后随访条件下，直接比较地中海式饮食与 DASH、低碳水化合物或植物性饮食。因此，MIMOSA 支持地中海生活方式治疗优于其标准治疗对照；它并未确立一种独特优越的饮食方式。

间歇性禁食为过度自信的说法提供了有益的制衡。一项2024 年系统综述与荟萃分析发现，在肥胖成年人中，以禁食为基础的策略与持续热量限制在短期体重和代谢结局方面大致相当。针对超重和肥胖成年人的长期证据也报告了间歇性禁食带来的心代谢改善。这些分析未在 OSA 患者中检测 AHI，因此无法回答禁食是否改善睡眠呼吸暂停严重程度，或是否产生 MIMOSA 中所见的同等持久性。

维生素 D 也应受到类似的克制对待。一项纳入 262 名 OSA 患者的横断面研究发现，较低的维生素 D 状态与较差的心代谢状况相关。相关性不能确立维生素 D 缺乏导致了这些差异，也不能确立补充维生素 D 会重现地中海生活方式干预的效果。

替尔扎肽的位置

对于患有 OSA 和肥胖的患者，替尔扎肽不是一个脚注。在两项为期 52 周的 3 期随机试验中，SURMOUNT-OSA 研究发现，在患有中重度 OSA 和肥胖的成年人中，替尔扎肽组的 AHI 降低幅度显著大于安慰剂组。一项试验纳入基线时未使用气道正压治疗的人群；另一项纳入已在使用该治疗的人群。所提供的结果支持 AHI 的显著改善，主要通过减重实现。

这些试验没有将替尔扎肽与地中海生活方式计划进行比较，因此没有任何一种方法在直接较量中胜出。当肥胖是 OSA 的主要驱动因素且药物适用时，替尔扎肽可能尤其有用。它是否能在独立于减重的情况下产生与持续生活方式计划相同的心代谢持久性，仍属未知。

实用结论

对于中重度 OSA，应将经过证实的气道治疗保留在计划中，并将减重视为一种 AHI 工具。然后考虑生活方式计划的质量和结构。MIMOSA 表明，与以 CPAP 为中心的标准治疗相比，结合活动和行为支持的地中海饮食模式可改善心代谢健康，而且在计划结束六个月后，获益仍然存在。

证据存在局限性：一个希腊中心、三个组共 180 名参与者、中重度疾病，以及无法分离其活性成分的复合干预。研究也止于 12 个月。下一步有用的试验应直接比较不同饮食模式，将饮食与运动和其他指导分开，并检验生活方式加替尔扎肽的组合。在此之前，站得住脚的结论比宣传更为狭窄：当临床医生同时处理气道及其周围的代谢状况时，OSA 管理效果更好。