牙周病、具核梭杆菌与结直肠癌风险

牙周疾病的影响可能不止于口腔。一项2025年的系统综述和荟萃分析发现，牙周炎与更高的结直肠癌风险相关，尽管现有报告无法可靠估计该风险具体高出多少。这一发现并不能证明牙龈发炎会导致结肠癌。不过，它与一个可信的生物学解释相吻合：一种口腔细菌——Fusobacterium nucleatum——反复出现在结直肠肿瘤中。

其实际意义有限但确实存在：治疗出血、肿胀或萎缩的牙龈对口腔健康是明智之举，而结直肠癌相关证据又提供了一个不应忽视它们的理由。这并不能支持宣称使用牙线可预防结肠癌，也不能以牙科护理替代推荐的筛查。

流行病学信号确实存在，但其规模仍不确定

Chauca-Bajana等人2025年的系统综述和荟萃分析考察了牙周炎和口腔病原体是否与结直肠癌发病相关，以及肿瘤或粪便中的F. nucleatum是否具有预后价值。该综述进行了前瞻性注册，采用独立评审者和正式的PICO框架，检索了主要医学数据库以及ClinicalTrials.gov和WHO区域数据库，并纳入了试验序贯分析。

其结论是牙周炎与结直肠癌风险之间存在具有统计学显著性的正相关。这是流行病学关联，而非干预结果。此处可获得的发表细节未提供经核实的合并风险比、异质性统计量或试验序贯分析阈值，因此给出精确的风险增幅将是虚假的精确性。牙周炎也常与可影响癌症风险和微生物组构成的因素并存，包括饮食、既往抗生素使用和基线肠道生态。各项研究并未一致地测量或调整这些因素。

尽管如此，这种关联在生物学上是可信的。牙周炎会形成慢性炎症的牙龈袋，而发炎的牙龈可使细菌进入血液循环。在结直肠癌中最受关注的微生物是F. nucleatum，常缩写为Fn。

为何口腔细菌会出现在结直肠肿瘤中

Fn是一种常见的口腔共生菌，尤其存在于牙菌斑中，但很少从健康肠道中分离到。尽管如此，它却在结直肠癌组织和粪便中被反复检出。Connolly等人2025年对Fn生物地理学的综述认为，这一模式更符合选择性肿瘤定植，而非其通过消化道的普通过程。完整的常驻肠道微生物组似乎能够抵抗Fn定植。

ColoCare研究所引用的既往研究发现，患者口腔和结直肠肿瘤样本中的Fn菌株相匹配。这是口腔来源的有力证据，但并不能确定这种迁移发生的频率，也不能说明它是否启动了癌症。血行播散——细菌在牙龈发炎时进入血液，并通过循环到达肿瘤——是与现有定植证据最一致的途径。

Fn还具有使肿瘤成为有吸引力着陆点的分子装备。其Fap2凝集素可与Gal-GalNAc结合，后者是一种在结肠肿瘤中过度表达的糖结构。FadA可在上皮细胞中激活WNT/β-连环蛋白信号通路。这些机制使肿瘤黏附和促进生长具有可信性。它们并未解决更棘手的问题：Fn是否有助于驱动肿瘤，还是肿瘤创造了有利的生态位，随后被Fn利用？

人体数据呈现解剖学模式，而非癌症病因

前瞻性ColoCare队列在海德堡和犹他州接受治疗的105名初治结直肠癌患者中，于诊断时测量了粪便Fn。参与者平均年龄为63.5岁，平均BMI为27.6 kg/m²；42%的参与者粪便Fn阳性，80%患有微卫星稳定型肿瘤。

在调整年龄、性别、BMI和研究地点后，较高的粪便Fn丰度与直肠癌而非总体结肠癌相关（校正后比值比为3.01；95%置信区间为1.06至8.57；P=0.04）。与右侧结肠癌的比较得出的比值比为5.32（95% CI，1.23至22.98；P=0.03）。研究者发现，在Fn丰度分组之间，肿瘤分期、分级或其他报告的临床病理学特征均无统计学显著差异。

这些发现有用，但需要克制解读。直肠与右侧结肠比较的置信区间较宽，意味着确切关联尚不确定。排除IV期疾病及将分析限于微卫星稳定型肿瘤的敏感性分析指向相同方向，但此处未报告其效应估计值。既往结直肠癌研究已验证粪便Fn是肿瘤Fn的替代指标，但粪便与组织测量不一定对应于肠道内相同的分布。

直肠信号也与早期文献相冲突，后者将Fn富集与微卫星高度不稳定型近端肿瘤联系起来。ColoCare人群以微卫星稳定型为主，其相对较小的样本量、两个地点的招募、地理因素、饮食，以及使用粪便而非组织测量，都可能有所贡献。该结果用于生成假设，并非Fn始终集中所在位置的图谱。

免疫发现具有特异性——但仍属观察性结果

一项更大的研究为Fn在肿瘤形成后可能为何重要提供了理由。Borowsky等人2022年的研究对来自护士健康研究和卫生专业人员随访研究的933例结直肠癌病例进行了分析。研究人员采用多重免疫荧光，分别在肿瘤上皮和间质中测量CD3、CD4、CD8、CD45RO和FOXP3 T细胞标志物。他们还表征了微卫星不稳定性、CpG岛甲基化表型、KRAS、BRAF和肿瘤突变负荷。

Fn与间质CD3+CD4+CD45RO+细胞呈负相关；这是一类记忆标志物阳性的辅助性T细胞群体，既往研究已将其与抗肿瘤免疫联系起来。这比泛泛地声称肿瘤中“免疫细胞较少”更具信息量：它确定了一个位置和一种细胞亚群。但现有的发表信息未提供这一关联的比值比，也未提供关于其是否独立于微卫星不稳定性和肿瘤突变负荷的正式分析。该结果支持免疫逃逸假说；它并不能证明Fn在活体患者中直接使这些细胞失能。

Cao等人2023年的研究补充了一项相关观察。在一项对外周血T细胞受体库的观察性比较中，107名结直肠癌患者比30名健康供体具有更多的大型TCR-β克隆和更低的TCR多样性。在有宏基因组数据的97名癌症患者中，Fn丰度升高，同时还存在其他微生物组变化，而TCR异常与微生物组和体细胞突变模式相关。这些是同时出现的特征，而非Fn单独导致免疫功能障碍的证据。

缺失的实验最为重要

尚无人体干预研究显示，牙周治疗、洁治、改善口腔卫生或靶向Fn的治疗可降低粪便Fn、肿瘤Fn、结直肠癌发病率或复发率。这一缺口阻碍了人们常常希望提出的最强主张：治疗牙龈疾病可预防结直肠癌。

动物和实验室研究可以解释Fn可能如何附着于肿瘤、改变信号传导、逃避免疫压力或影响治疗反应。人体生物学面临一个更严格的把关者：正常肠道微生物组本身。由于它抵抗Fn定植，反复口服灌胃和异种移植模型可能实现并不反映具有完整微生物组的免疫功能健全者的暴露模式。

牙周炎与结直肠癌风险相关，Fn是可信的口腔来源肿瘤定植者。两者都不能证明牙龈治疗可降低癌症风险。

如何利用这些信息

应处理活动性牙周疾病，因为它会导致疼痛、牙齿脱落和慢性炎症。如有牙龈出血、持续口臭、牙龈萎缩、牙齿松动或肿胀，应寻求牙科评估。请按计划进行结直肠癌筛查；在许多指南中，平均风险成人的筛查从45岁开始，个人史或家族史可能改变该计划。

Fn检测尚不是癌症预防的标准临床工具。它可能成为有用的生物标志物，但生物标志物并非诊断，在临床试验显示改变它能够改善患者结局之前，也不是治疗靶点。目前，证据支持认真对待牙龈疾病，并拒绝“牙刷已经取代结肠镜检查”的推销说辞。