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硫微生物饮食与早发性结肠息肉相关

一项大型研究发现,硫微生物饮食与早发性结直肠腺瘤相关,但尚无人证明硫化氢会在人类中导致此病。

加工肉类摄入高、豆类和蔬菜摄入低的饮食,可能会增加50岁前发生结直肠息肉的风险。一项大型前瞻性研究在女性中发现了这种关联,但并未测量这些女性的肠道细菌、硫化氢或DNA损伤。该结果为早发性结直肠癌研究提供了一个合理线索,而非已得到确定的病因。

这一区别很重要。早发性结直肠癌在包括美国、加拿大和澳大利亚在内的多个高收入国家正在增加。饮食可能有所贡献,但肥胖、代谢性疾病、抗生素相关的微生物组紊乱、超加工食品、生物学衰老及其他暴露因素也可能有所贡献。尚无研究按重要性对这些解释进行排序。

与硫代谢细菌相关的饮食模式

在对护士健康研究II中30,818名女性进行的前瞻性分析中,对硫微生物饮食的较高遵从度与50岁前诊断为结直肠腺瘤的更高风险显著相关。根据Nguyen等人2022年的研究,在50岁或以上被诊断的女性中,这种关联在统计学上并不显著。

腺瘤是癌前结直肠息肉。它们并不意味着一定会发生癌症,但传统的腺瘤—癌序列解释了很大一部分结直肠癌,包括许多早发病例。因此,这一发现涉及的是一个有意义的前体,而不是一个模糊的实验室标志物。

硫微生物饮食并不是一份富硫食物清单。研究人员通过将食物频率数据与另一男性队列——卫生专业人员随访研究——中具有硫代谢基因的43个细菌分类群在粪便中的丰度相联系,构建了该评分。在女性队列中,加工肉类、烈酒和低热量饮料会提高该评分。豆类、混合蔬菜和果汁会降低该评分。

这种构建方式赋予该评分生物学依据,但也造成了其最大的弱点。观察到腺瘤风险的女性并未提供粪便样本。因此,研究人员无法证明在实际研究人群中,较高评分预测了更多硫代谢细菌、更多Bilophila wadsworthensis、更多硫化氢,或任何相关代谢物。

该研究发现了饮食与腺瘤之间的关联。它并未在人类中证明一条从饮食到细菌、再到硫化氢、再到息肉的链条。

为什么硫化氢是一个有吸引力的假设

硫化氢在化学上是一个可信的嫌疑因素。在足够高的局部浓度下,它可能产生反应性氧物种,通过阻断细胞色素c氧化酶干扰线粒体呼吸,并削弱肠道屏障。这些机制原则上可能使结肠细胞更容易受到损伤和发生突变。

但该段落中“可能”一词承载着关键分量。现有的人体研究未量化结肠组织中的硫化氢、测量氧化性DNA损伤、评估结肠细胞中的ATP耗竭,或识别与该饮食相关的突变模式。在测量结果将其各环节连接起来之前,一种机制仍只是假设。

低热量饮料这一组成部分使解释变得更加不那么整齐。人工甜味饮料含硫量可忽略不计,因此它们被纳入该评分表明,该指数可能部分追踪超加工食品摄入或整体饮食质量,而非仅仅是硫暴露。这仍会使这种关联具有价值,但会削弱硫化氢是特异性驱动因素的说法。

年龄信号很有意思,但尚不是干预规则

50岁以下的结果之所以受到关注,是因为青春期饮食可能很重要。Nguyen及其同事还评估了高中时期的饮食,涵盖13至18岁,这一时期肠道微生物组和终身饮食习惯都在形成。从生物学角度看,较早期的暴露可能塑造后来的结直肠风险。

生物学合理性并不是青少年“关键窗口”的证据。表面上的年龄差异可能反映真实的易感性,但也可能源于年龄组之间统计效能不同,或这一女性护士队列所独有的特征。该研究仅在女性中证明了早发关联,尽管饮食评分本身是在男性中推导出来的。它无法确立同样的结果也适用于男性。

不过,饮食方向与更广泛的证据相符。Carroll等人2022年的系统综述发现,加工肉类高摄入和蔬菜、豆类低摄入反复与更高的早发性结直肠腺瘤和癌症风险相伴随。在另一项前瞻性分析中,Zheng等人发现,多项整体饮食质量指数(包括替代健康饮食指数和膳食炎症指数)得分较好,与较低的早发性腺瘤风险相关。

综合来看,这些研究支持一个需要较少假设的实用结论:饮食中应减少加工肉类,而增加豆类和蔬菜。它们并未确立人们应避免所有含硫食物。硫是许多营养食物和人体生物学中的普通组成部分;该研究评估的是一种更广泛的饮食模式。

结肠癌不止一种微生物组故事

硫假设是多条可能途径之一。Chang等人开展的一项基于人群的安大略省病例对照研究,将早发性结直肠癌与代谢综合征、2型糖尿病、肥胖和缺乏身体活动联系起来。这些发现使得单一细菌途径解释全部增长的可能性不大。

其他微生物机制可能独立发挥作用。Borowsky等人考察了结直肠肿瘤中的Fusobacterium nucleatum及其与特定T细胞亚群的关系,这是一条潜在的免疫逃逸途径,而不是硫化氢基因毒性。ColoCare研究也报告了F. nucleatum与临床病理学特征之间的关联。这些数据既不证实也不反驳硫微生物饮食的发现。它们表明,“微生物组导致结肠癌”这种说法过于笼统,因而无用。

加速的生物学衰老提供了另一种并行解释。Sun等人于2025年开展的一项观察性研究,将不健康的生活方式暴露和结直肠癌发病与表观遗传衰老标志物联系起来,其中包括TNF、BICC1、DIP2B和NCF2中的DNA甲基化位点。该研究并未在同一人群中检验硫微生物饮食,因此无法将该评分与表观遗传衰老联系起来。

如何看待这些证据

如果您未满50岁并在考虑结直肠癌预防,这项研究支持的是常规建议,而非新奇的微生物组策略。少吃加工肉类。以豆类、蔬菜、完整植物性食物以及其他整体饮食质量较高的标志性食物为基础搭配膳食。保持健康体重并坚持身体活动。这些选择可同时应对多条合理的风险途径。

不要购买硫化氢检测,不要将一种饮食评分当作诊断,也不要认为低热量饮料是结肠息肉的已证实病因。核心结果来自观察性研究,其机制并未在受影响女性中进行测量,且估计的关联仅在较年轻分层中被报告为显著。

有用的教训更为狭窄,也更为有力:早发性结直肠癌可能经由多种相互作用的暴露因素,在多年中逐渐形成。饮食是这一图景中可改变的一部分。硫微生物饮食研究为研究人员提供了一个可检验的微生物假设;对其他所有人而言,它强化了一种已有更广泛证据支持的饮食模式。

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