膳食硝酸盐改善血管指标——尚未证实可预防心血管疾病

膳食硝酸盐可以改善血管功能中可测量的某些方面。尚未证明它能预防心脏病发作、卒中或心血管死亡。这一区别比任何甜菜根汁的营销文案都更重要。

富含硝酸盐的食物——尤其是甜菜根和绿叶蔬菜——可参与一条已有充分描述的通路：口腔细菌将硝酸盐转化为亚硝酸盐，随后胃部有助于生成一氧化氮。一氧化氮可使血管舒张，并影响内皮功能，即血管内壁对血流变化作出适当反应的能力。随机试验和三项荟萃分析在血管生物标志物方面均指向同一方向。尚未解答的问题是，这些生物标志物的变化是否会带来更少的临床事件。

硝酸盐在摄入后会如何发挥作用

膳食无机硝酸盐的作用方式不像兴奋剂或传统药物。摄入后，口腔细菌会将硝酸盐还原为亚硝酸盐。随后，胃内化学反应有助于将亚硝酸盐转化为与一氧化氮信号传导相关的分子，从而提高一氧化氮的生物利用度。这一肠唾液循环通路有助于解释硝酸盐为何能够影响血压、血管张力和内皮反应。

这条通路也存在一个实际的薄弱环节：它依赖口腔和胃。在一项针对超重女性的机制性随机试验中，Sanches-Lopes et al. (2024)发现，减重手术通过干扰胃内S-亚硝基硫醇的形成，削弱了硝酸盐介导的心血管功能改善。该结果并未直接检验质子泵抑制剂，但它使胃酸生理成为一个需要严肃看待的问题，而非脚注。减重手术后、患有胃酸缺乏症或正在服用抑酸药物的人，不应假定硝酸盐补充剂会像在健康志愿者体内那样起作用。

证据最充分的结局是内皮功能和动脉僵硬度

血流介导的血管扩张，或FMD，衡量动脉因血流增加而扩张的程度。它是公认的心血管风险和预后预测指标，但仍然是一项替代终点。脉搏波速度，或PWV，衡量动脉僵硬度；较低数值通常表示动脉较不僵硬。

Bahrami et al.于2022年开展的系统综述和Meta回归分析对43项研究进行了定性评估，并合并了27项随机对照试验。甜菜根来源的无机硝酸盐使FMD增加0.62个百分点（p=0.002），并使PWV降低0.27 m/s（p=0.04）。该综述发现，对其检验的其他心血管参数没有统计学显著影响。这是两个血管生物标志物真实且具有统计学显著性的变化；并不证明硝酸盐能降低所有心血管风险因素。

随后，Celik et al. (2025)开展的系统综述和Meta分析聚焦FMD，并对随机试验采用随机效应模型。其最有用的发现并非单一的合并数值，而是短期方案与持续方案之间的差异。急性方案使FMD改善约1.93个百分点，而慢性方案使其改善约0.90个百分点。为减少与测量时间相关的变异，作者将急性FMD评估标准化为摄入后两至三小时，即吸收达到峰值的时段。

对于每天饮用甜菜根汁以改善心血管健康的人而言，慢性估计值更具相关性。急性研究可能显示更大的反应，因为它们在给药后接近峰值时测量血管系统。较小的慢性效应究竟反映耐受、口腔硝酸盐还原菌的适应、一氧化氮信号传导的改变，还是普通的小型研究噪声，仍不得而知。

第三项综述，即Norouzzadeh et al. (2025)，采用GRADE方法和随机试验的剂量-反应Meta分析。它也报告了血压、PWV、FMD和增强指数的改善。它与前两项分析结果的一致性提高了人们对膳食硝酸盐影响血管生物标志物的信心，尽管现有摘要并未确定最低有效剂量或获益达到平台期的剂量。

为何需要克制看待合并数值

Celik et al.报告FMD证据的I²=98%。这属于极端异质性：试验在持续时间、剂量、硝酸盐来源、参与者健康状况和测量时间方面存在显著差异。合并效应可以描述证据的方向，但仍可能无法很好地预测某一个人会发生什么。

来源问题也尚未解决。甜菜根汁除硝酸盐外还含有甜菜色素和多酚等化合物。绿叶蔬菜提供不同的食物基质，而硝酸盐盐类则分离出无机硝酸盐本身。在这一证据基础中，没有直接对比试验确定这些协同因素是否会改变血管结局。人们常讨论的600 mg/天阈值并非确定的目标剂量；Celik et al.指出，达到这一剂量大约需要每天食用五份甜菜根，这更像是一则可行性警示，而非处方。

2022年的Bahrami综述检索截至2020年11月，因此遗漏了数项较新的试验。许多基础试验规模较小，部分为先导研究。这些特点可能夸大表观效应，并使亚组结果不够稳健。

哪些人群已被研究——哪些人群尚未被研究

数项较小的随机交叉试验显示，硝酸盐可在特定条件下改变血管反应。在绝经后女性中，Delgado Spicuzza et al. (2024)在一项双盲交叉试验中发现，与安慰剂相比，急性膳食硝酸盐改善了内皮对缺血再灌注损伤的抵抗力。另一项双盲、安慰剂对照交叉试验，Rowland et al. (2024)，发现摄入硝酸盐减弱了暴露于凉空气时血压的升高。这些结果显示了对血管应激的反应发生改变；两项试验均未检验未来心血管事件。

一项针对绝经后女性的12周随机试验，Dos Santos Pinheiro et al. (2025)，考察了颈动脉僵硬度，提供了此处所述最长的血管终点随访。它有助于推动该领域超越一次性给药，但并未解释为何慢性FMD反应似乎小于急性反应。

硝酸盐在疾病状态下也可能仍具有生物活性。Pedrinolla et al. (2025)报告称，在阿尔茨海默病患者中，富含硝酸盐的甜菜根汁可改善血管反应性。在外周动脉疾病中，一项纳入18名患者的随机交叉研究比较了富含硝酸盐的蔬菜、甜菜根汁和去除硝酸盐的甜菜根汁；其评估了摄入后150分钟的运动耐量、肌肉氧合、血压、动脉僵硬度和心血管功能。van der Avoort et al. (2022)支持该通路在外周循环受损时的相关性，但其样本量小且为急性设计，限制了更广泛的结论。

可推广性有两面性。绝经可能降低内源性一氧化氮的可用性，从而可能为外源性硝酸盐信号留下更大空间。相反，在绝经前女性中，月经周期变异可能改变对硝酸盐的反应；一项针对10名月经规律女性的双盲研究，在卵泡早期和晚期测试了甜菜根汁或去除硝酸盐的安慰剂。Hogwood et al. (2023)发现，这一领域需要更多数据，而非一项普适的剂量建议。

肥胖人群的证据缺口值得严肃对待

心血管风险最高的人群并不总是硝酸盐试验中代表性最强的人群。一项针对1级肥胖的单剂量、安慰剂对照试验发现，他达拉非可放大硝酸盐下游与一氧化氮相关的cGMP信号传导，改善血流动力学和动脉僵硬度，但未改善FMD。Larios-Cárdenas et al. (2022)并未检验膳食硝酸盐，因此不能反驳硝酸盐补充。它确实表明，在代谢性疾病中推动一氧化氮通路并不会自动恢复内皮功能。

这一担忧与更广泛文献中的高度异质性和健康志愿者占比较高相吻合。我们不知道合并后的FMD变化是否同样适用于肥胖、糖尿病或代谢综合征患者。

结论：合理的饮食策略，而非已证实的心血管预防措施

对于胃部生理功能完整的总体健康人群，富含硝酸盐的食物和浓缩甜菜根汁具有一致的随机试验证据，表明可适度改善FMD和动脉僵硬度。对持续性内皮获益的最佳估计，更接近约0.90个百分点的慢性FMD变化，而非1.93个百分点的急性反应。更广泛的2022年综述中0.62个百分点的合并FMD增加和0.27 m/s的PWV降低，也支持同一基本结论。

应将富含硝酸盐的食物作为本已支持心血管健康的膳食模式的一部分。不要将其视为血压控制、在有指征时进行降脂治疗、运动、戒烟或处方照护的替代品。在这一证据基础中，没有随机试验显示心肌梗死、卒中或心血管死亡有所减少。膳食硝酸盐具有可信的血管生物标志物证据，但尚不具备结局试验证据。