婴儿益生菌能预防湿疹吗？证据缺口

当研究质量提高时，湿疹方面看似乐观的数据便缩水了

婴儿益生菌有一个颇具吸引力的说法：改变早期肠道微生物组，教会免疫系统一些规矩，并在湿疹发生前降低其风险。多项荟萃分析报告湿疹风险较低。然而，最新且质量最高的综述发现，当分析仅限于少数偏倚风险低的试验时，表面上的获益便消失了。

这并不证明益生菌不能预防湿疹。但这意味着，现有证据并不支持将每一种益生菌产品、每一名婴儿和每一种喂养方式都视为等同。它们显然并不相同。

一项 2025 年的Cochrane 综述纳入了 24 项研究和 7,077 对母婴。该综述将预防湿疹的证据评为低确定性，并将食物过敏和与合生元相关的湿疹结局证据评为极低确定性。在一项预先设定的敏感性分析中，仅纳入 4 项偏倚风险低、共涉及 892 名参与者的研究，湿疹的估计相对风险为 0.86（95% CI 0.69–1.07）。该置信区间包含无效应，因此结果在统计学上不显著。

Cochrane 作者在纳入的 24 项研究中有 20 项发现了方法学方面的担忧，包括随机化不明确、结局数据缺失，以及预先设定的结局意向缺失。大量试验并不会仅仅因为数量大就自动变得可靠；它也可能变成同样可避免问题的大型集合。

为何较早的荟萃分析显得更乐观

较早且范围更窄的综合分析报告了更有利的估计结果。一项 2021 年由 Sun 等人进行的荟萃分析合并了 9 项随机试验，共包括 2,093 名 3 岁以下儿童，并报告混合 Lactobacillus 和 Bifidobacterium 方案对湿疹的合并相对风险为 0.60。在跨试验的亚组比较中，于妊娠期间开始的方案估计相对风险为 0.59，而仅在出生后开始的方案为 0.63。这两项估计来自间接比较，而非对时机进行随机头对头检验。

一项 2025 年关于婴儿型双歧杆菌的综述报告湿疹的相对风险为 0.78。它聚焦于 B. infantis、B. bifidum、B. breve 和 B. longum subsp. longum，这些菌株的选择部分基于其利用人乳低聚糖（即 HMO）的能力。

不应将这些结果平均成一个令人安心的中间数字。这些综述提出的问题彼此相关但并不相同，纳入的干预措施不同，且所依据研究的质量参差不齐。Cochrane 敏感性分析尤其具有信息价值，因为它检验了在排除方法学担忧最明显的试验后，总体结果是否依然成立。结果并没有。

菌株选择同样重要。在 Sun 的分析中，LGG 与 B. longum 的组合并未降低湿疹发生率（p=0.18），而其他 Lactobacillus-Bifidobacterium 组合则降低了。"益生菌"是商店货架上的一个类别，而不是单一治疗方法。未说明菌株的湿疹预防声明，能告诉父母的信息很少。

配方奶喂养婴儿面临的是独立的证据问题

配方奶喂养婴儿经常被纳入同一讨论，尽管他们的微生物环境与母乳喂养婴儿不同。一项 2024 年的EDEN 母子队列研究随访了约 1,243 名配方奶喂养婴儿至 8 岁，并考察 4 月龄时的配方奶类型与过敏多病共存聚类之间的关系。

添加益生菌的配方奶与归入“无哮喘的过敏”聚类的较低优势相关，比值比约为 0.63。但这是一种观察性关联，而非益生菌配方奶导致风险降低的证据。同一分析发现，部分水解配方奶与归入该聚类的显著更高优势相关，约为 2.73。这一模式符合适应证混杂：临床医生可能会引导有过敏家族史或早期症状的婴儿使用部分水解配方奶，而选择益生菌配方奶的父母可能在其他健康相关方面有所不同。

因此，该研究无法确立益生菌配方奶具有独立的保护作用。它也无法证明该配方奶造成了伤害。配方奶选择并非随机进行，且方向相反的关联警示我们，不应将任一估计解读为治疗效应。

HMO 假说在生物学上说得通——但仍然只是一个假说

按喂养方式出现不同结果的一种合理解释涉及 HMO，即人乳中的复杂碳水化合物。一些婴儿型双歧杆菌适于利用 HMO 作为能量来源。在一项针对母乳喂养婴儿的研究中，早期补充 B. infantis 使其定植持续至 1 岁。该发现支持其在母乳喂养婴儿中的定植持久性；但并未显示同样结果也发生在配方奶喂养婴儿中。

缺失的直接检验很明显：研究人员尚未比较接受相同剂量同一菌株的母乳喂养和配方奶喂养婴儿，观察其定植随时间的变化。没有这项研究，传统配方奶提供的底物过少、无法实现持久定植这一说法仍在生物学上连贯，但未经证实。

存在相关的概念验证。一项 2025 年的随机临床试验发现，在配方奶中添加一种丰富的 HMO——2'-岩藻糖基乳糖——可增加配方奶喂养婴儿中双歧杆菌的丰度。这是微生物组结局，而非湿疹预防结果。同样，一项在 540 名欧洲婴儿中开展的随机试验发现，与对照配方奶相比，含有 Limosilactobacillus fermentum CECT5716 和半乳寡糖的合生元配方奶在 4 月龄时改变了肠道微生物群特征。该项合生元配方奶试验支持配方奶能够改变微生物生态的观点，但并未证明这些改变能够预防湿疹。

一项针对 23 名婴儿的小型 2025 年试点研究还发现，在六个月期间，纯母乳喂养组与配方奶喂养组之间存在不同的微生物群模式。其样本量无法得出可靠的临床结论，但它强化了一个基本观点：在益生菌试验中，喂养方式并非无关紧要的背景。

父母可以合理得出什么结论

对于一般人群中的低风险婴儿，现有证据不支持为预防过敏而常规补充益生菌。Cochrane 综述发现，湿疹的证据为低确定性，并且在所报告的分析中，哮喘、过敏性鼻炎或食物过敏均未显示统计学显著获益。

对于有较强湿疹或过敏家族史的婴儿，存在一个更狭窄且不确定的信号，值得与儿科医生讨论——尤其是对于已明确菌株的混合菌株或婴儿型双歧杆菌干预措施，以及于妊娠期间开始的方案。但低偏倚的 Cochrane 分析未能确认湿疹预防作用，因此这并非一项已确定的预防性治疗。

对于配方奶喂养的高风险婴儿，将 2'-FL 等 HMO 型益生元与特定菌株配对的合生元方法，在生物学上比仅含益生菌的配方奶更合理。合理性并非临床证据。没有低偏倚随机试验显示该策略可预防湿疹，也没有直接研究显示它能重现母乳喂养婴儿中观察到的持久 B. infantis 定植。

实用标准很简单：询问菌株、研究人群、对照组和实际结局。如果某个产品只提供“益生菌”一词，它就跳过了决定这一声明是否有意义的细节。

核心结论：婴儿益生菌可能在特定情况下降低湿疹风险，但目前的低确定性证据不足以证明其应常规使用。最大未解问题是，经过恰当检验的合生元配方奶能否为配方奶喂养婴儿带来真正的湿疹获益。