孕期益生菌：湿疹炒作与妊娠期糖尿病证据

婴儿肠道理论存在问题

孕期母体益生菌有一条合理的途径可以影响婴儿的免疫系统。这一说法的流行版本认为，它们能改善婴儿肠道微生物组，降低湿疹风险，并且或许能减缓湿疹进展为哮喘或食物过敏。现有最长随访并不支持这一临床承诺，一项小型机制试验也未发现证据表明母体益生菌以所提出的保护性方向重塑了婴儿肠道微生物。

这并不能证明益生菌在孕期没有生物学作用。它们可能影响母体代谢、免疫信号传导和母乳成分。但这意味着，“孕期服用益生菌以预防孩子湿疹”的说法远远走在了证据前面。

长期过敏结局：SPRING 随访未见获益

最有力的实际检验是儿童是否真的发生更少的过敏性疾病。在2024 年 OFFSPRING 随访研究中，研究人员联系了 SPRING 随机试验中的家庭。在 SPRING 试验中，411 名超重或肥胖孕妇从孕中期开始接受Lactobacillus rhamnosus GG 加Bifidobacterium lactis BB12，或安慰剂。

在 3 至 7 岁时，107 名儿童有随访数据。益生菌组中 26.9% 的儿童发生湿疹，安慰剂组为 23.6%（p=0.696）。喘息或哮喘的发生率为 15.3% 对 16.3%（p=0.89），食物过敏为 13.4% 对 12.7%（p=0.91）。这些差异均无统计学意义。

整体模式比任何单一终点更重要。该试验未发现学龄期湿疹、喘息/哮喘或食物过敏减少。早期研究和汇总分析报告称，在使用混合Lactobacillus/Bifidobacterium产品的情况下，3 岁前湿疹发生率较低，其中包括一项2021 年荟萃分析。但该分析合并了母体和婴儿补充的途径。它无法告诉我们，表面上的获益是否由产前母体干预所致，还是由针对婴儿的治疗造成。

OFFSPRING 的结果也有局限。379 个被联系的家庭中仅 107 个作出回应，回应率为 28.2%。回应者更可能接受过高等教育，也更不可能吸烟，这可能缩小试验组之间的行为差异。SPRING 还主要在妊娠糖尿病预防背景下纳入 BMI 高于 25 的女性。其过敏相关发现未必能直接适用于体重正常女性或因特应性高风险而被筛选出的家庭。不过，这是目前最长的随访，其三个无效结局应比作用途径不确定的短期信号获得更大权重。

所提出的微生物组机制并未出现

一项2025 年芬兰机制子研究提出了一个更狭窄的问题：如果母体益生菌降低湿疹风险，是否是通过重塑婴儿肠道微生物组实现的？该研究在围产期母体干预后随访了 46 名婴儿两年，干预为 LPR 加 BL999、ST11 加 BL999 或安慰剂。46 名儿童中有 19 名发生湿疹。

在 6 个月时，之后发生湿疹的婴儿中，Clostridia 的相对丰度高于健康对照组。这是与湿疹风险的关联，而非证明 Clostridia 导致湿疹。对干预问题而言更重要的是，益生菌分配并未使婴儿微生物群向保护性方向转变。在 1 或 6 个月时，各组间微生物多样性也没有显著差异。

这一发现削弱了母体益生菌通过建立更好的婴儿微生物组来预防湿疹的主张。该研究规模较小，19 例湿疹病例分布在三个益生菌组和一个安慰剂组中，因此可能漏检轻度的组成效应。它无法排除每一种由微生物组介导的途径。但它表明，在直接检验时，核心机制尚未出现。

母乳和母体免疫信号传导仍是假说

如果直接的婴儿定植不是途径，母体免疫信号传导便是下一个显而易见的候选机制。益生菌可能改变母体短链脂肪酸，如乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐；脂多糖信号传导；或细胞外囊泡。一项涵盖 56 项研究的 2025 年系统综述将这些描述为母体肠道来源信号影响胎儿免疫编程的合理途径。

母乳在出生后也可能携带免疫信号。转化生长因子 β1 和 β2 以及分泌型 IgA 是合理的候选因素，因为它们可能支持新生儿口服耐受和调节性 T 细胞发育。然而，合理性并不等于已测得的效应。唯一一项直接考察母体益生元或益生菌对母乳 TGF-β1、TGF-β2 和 IgA 影响的随机试验荟萃分析发现，各研究结果相互矛盾。

菌株、剂量、干预时机、母乳喂养持续时间和产品组成的差异很可能促成了这种不一致。一些试验还使用了合生元，因此难以区分益生菌效应和益生元效应。一项范围更广的2025 年母体饮食与免疫编程综述支持产前饮食可影响过敏易感性的总体观点，但并未确定益生菌胶囊能重现完整饮食模式的效果。

婴儿型双歧杆菌提供了有用的生物学依据，但并不能绕过这一缺口。一项2025 年综述描述了出生后针对婴儿补充的双歧杆菌如何产生具有免疫调节特性的短链脂肪酸和芳香族乳酸。这些途径依赖于在婴儿肠道中的定植。关于婴儿补充的证据不能简单地重新归于母亲在孕期服用的补充剂。

妊娠糖尿病具有更连贯的证据基础

代谢方面的情况不同。在患有妊娠糖尿病（GDM）的女性中，随机试验荟萃分析报告称，益生菌或合生元补充可改善血糖和血脂指标。一项2023 年荟萃分析将肠道菌群失调确定为 GDM 的一个特征，并发现随机试验中存在代谢改善。一项涉及 713 名参与者、涵盖 11 项随机试验的2024 年荟萃分析报告称，每日益生菌剂量中位数为 6 × 10⁹ CFU 时，空腹血糖降低了 4.16 mg/dL；所提供的摘要未给出该估计值的置信区间。

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2024 年试验也在已确诊 GDM 的女性中测试了口服益生菌，重点关注空腹和餐后血糖控制。尽管血糖指标仍属于中间结局，而非妊娠并发症减少的证明，但这种设计为血糖管理提供了比观察性微生物组研究更直接的证据。

时机可能对预防很重要。在一项 2025 年随机试验中，纳入孕 6 至 12 周的超重或肥胖女性，益生菌和膳食纤维发酵乳组中 18.42% 的参与者发生 GDM（114 人中 21 人），而接受标准护理者为 33.33%（117 人中 39 人）。报告的比值比为 0.45，95% 置信区间为 0.25 至 0.83。该干预包括发酵乳和膳食纤维，因此结果并不能分离出仅由益生菌产生的效应。但它支持在代谢失调根深蒂固之前检验针对肠道的代谢干预。

饮食可能与补充剂同样重要。在患有 GDM 的女性中，一项随机饮食研究发现，较高复合碳水化合物饮食增加了母体双歧杆菌，并改变了婴儿早期微生物组的获得过程。这一发现支持母体饮食作为影响微生物传播的可改变因素；它并未证明益生菌补充剂会产生相同结果。

如何看待这些证据

不要将产前益生菌视为可靠的湿疹预防策略。最佳长期随访未发现湿疹、喘息/哮喘或食物过敏减少，而对婴儿微生物组重塑的直接检验也未发现保护性转变。母乳和母体免疫途径在生物学上仍可信，但其定量效应尚未确定。

对于 GDM 或代谢风险升高者，益生菌在改善血糖和血脂指标方面拥有更强、但仍具产品特异性的证据基础。它们应纳入由临床医生指导的 GDM 管理计划，而不应在需要这些治疗时替代血糖监测、饮食治疗、胰岛素或二甲双胍。妊娠尤其不适合让机制叙事跑在终点数据之前。