妊娠期糖尿病益生菌：信号微弱，尚无证据

益生菌可能会使妊娠期糖尿病患者的空腹血糖略有降低，但最佳合并估计值很小，不足以确立具有实际用途的治疗效果。更重要的是，益生菌试验尚未显示补充剂能改善妊娠期糖尿病照护所关注的孕产妇和新生儿结局。

这一区别很重要。妊娠期间可选择的药物有限，而妊娠期糖尿病对孕妇和宝宝确实关系重大。一种宣传为温和地“平衡微生物组”的胶囊可能听起来很有吸引力。问题不在于肠道细菌能否影响代谢；它们可以。问题在于，益生菌是否能可靠地改善血糖控制，达到足以改变照护方案的程度。目前的证据并未给出肯定答案。

合并后的血糖效应具有统计学显著性，但幅度很小

最有用的切入点是Mu 等人于 2023 年发表的一项荟萃分析。该分析合并了2012年至2022年开展的11项随机对照试验，纳入779名已患妊娠期糖尿病的女性。其中390名受试者接受益生菌或合生元，389名接受安慰剂。干预持续四至八周。

在随机效应模型下，益生菌或合生元治疗使空腹血浆葡萄糖平均降低2.33 mg/dL。它还使空腹血清胰岛素降低2.47 µIU/mL，并使胰岛素抵抗的计算指标 HOMA-IR 降低0.40。在该分析中，这三项结果均具有统计学显著性。总胆固醇也有所改善，而 HDL 胆固醇、LDL 胆固醇、甘油三酯和体重则没有改善。

这些确实是生物标志物方面的差异，但幅度不大。空腹血糖降低2.33 mg/dL，并不能证明某种补充剂能够使妊娠期糖尿病患者达到适当的血糖目标、减少对药物的需求，或弥补饮食管理不足。该分析没有将益生菌与胰岛素、二甲双胍或结构化饮食治疗进行比较。它比较的是未使用药物的受试者中益生菌与安慰剂的效果。

随后三项综述也指向相同方向。Çetinkaya Özdemir 等人于 2022 年发表的一项系统综述报告称，服用益生菌或合生元的妊娠期糖尿病女性的血糖标志物有所改善。Lan 等人于 2024 年发表的一项荟萃分析大体证实了代谢改善的信号。Sun 等人于 2024 年发表的一项伞状荟萃分析汇总了既往综述，也得出了类似结论。

反复出现的荟萃分析增加了小幅合并信号存在这一观点的分量。它们并没有创造出多套相互独立的临床试验。这些综述的基础研究存在大量重叠，因此也共有相同的局限性。

生物学依据并不能解决临床问题

妊娠期糖尿病与肠道微生物组的变化有关，包括 α 多样性降低以及厚壁菌门与拟杆菌门的比值升高。益生菌可能影响肠道屏障功能、炎症和短链脂肪酸的产生。这是一个合理的假设，并非证明某一商业菌株能够改善妊娠结局。

这一类别本身过于宽泛，无法据此有把握地开具处方。在 Mu 的分析中，8项试验使用益生菌，3项使用合生元。配方包括不同的乳杆菌属、双歧杆菌属及其他菌株，单独使用或联合使用。每粒胶囊的剂量范围为10亿至1125亿菌落形成单位，超过100倍的差距。合并结果无法告诉临床医生是哪一种菌株、组合或剂量带来了任何表观获益。

饮食进一步使情况复杂化。Hasain 等人于 2021 年发表的一篇综述发现，饮食协同干预和干预前洗脱期会改变益生菌在妊娠期糖尿病试验中的效果。这在生物学上说得通：食物也会塑造微生物组。但这也意味着，来自异质性饮食和配方的合并平均结果，可能难以从一个环境推广至另一个环境。

重要结局仍未得到测量

血糖生物标志物很有用，但妊娠期糖尿病治疗的目标不止于一项实验室数值。其目标是减少诸如胎儿过度生长、新生儿低血糖、高血压疾病和难产等并发症。

在主要综述纳入的各项试验中，没有研究测量巨大儿、出生体重、新生儿低血糖、NICU 入院、子痫前期或剖宫产率。这是证据的核心缺口。空腹血糖出现具有统计学显著性的变化，并不会自动改善上述任何结局，尤其是在血糖变化幅度很小时。

短期随访加剧了这一问题。四至八周可以检测到生物标志物的变化，却无法充分确立其对妊娠余下时间及分娩过程的影响。这些试验也仅纳入未使用药物的女性。然而，许多患者和临床医生实际面对的问题是，益生菌在胰岛素或二甲双胍治疗的同时是否有帮助。这些研究并未检验这一问题。

为何阳性的合并结果可能高估答案

Mu 荟萃分析中的11项试验有8项来自伊朗。地域集中并不会使结果无效，但在饮食似乎会修饰效应时，它会降低对结果可推广性的信心。小型单中心研究的估计值也往往比大型试验更具变异性。

其中一条纳入证据存在归因问题。在一项纳入60名妊娠期糖尿病患者的随机、双盲试验中，Amirani 等人比较了安慰剂与每日8 × 10⁹ CFU 的益生菌加每日200 µg 硒、持续六周的方案。与安慰剂相比，联合治疗组的空腹血糖、胰岛素和胰岛素抵抗降幅更大。但硒是干预的一部分，因此该试验无法分离出益生菌的效果。

最有力的制衡证据是Nachum 等人于 2024 年开展的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。该试验旨在检验口服益生菌对妊娠期糖尿病女性血糖控制的作用。现有摘要未提供足够的结局细节，无法在此量化其结果，但其表述更符合效应减弱或无效，而非戏剧性地证实早期小型试验。该不确定性并不是宣布益生菌无效的理由；它是不要将合并生物标志物结果视为既定临床实践的理由。

妊娠期糖尿病之外的证据也并不一致。Wang 等人于 2022 年发表的一项荟萃分析发现，在接受益生菌、益生元或合生元补充剂的糖尿病人群中，血糖结果并不一致。预防研究同样无法回答治疗问题。例如，一项针对未患糖尿病孕妇的荟萃分析报告妊娠期糖尿病发生率较低，但这些参与者并没有已确立的疾病。

如何看待这些证据

益生菌不能替代标准的妊娠期糖尿病照护。Sun 的伞状综述将胰岛素列为一线药物治疗，而一项于 2025 年发表的饮食干预网络荟萃分析讨论了基于指南的结构化饮食规划，但未将益生菌列入推荐治疗方法。

临床医生可能会选择在个体病例中讨论益生菌，尤其是当患者本就希望服用时。但目前试验未提供有循证依据的菌株特异性剂量，也没有证明与药物联用时的获益，或已证实其能改善出生结局。不要因为一种合并空腹血糖效应仅为2.33 mg/dL 的补充剂，而延误血糖监测、营养治疗、必要时的药物治疗或产科随访。

要点：益生菌和合生元具有合理的作用机制，并可使未使用药物的妊娠期糖尿病女性的多项代谢生物标志物出现小幅且具有统计学显著性的改善。现有证据尚未显示它们能够改善妊娠结局，或有意义地改变标准治疗决策。