治疗牙龈疾病能降低心血管风险标志物吗？

在人体动脉粥样硬化斑块内检测到了与牙龈疾病相关细菌的 DNA。这一发现为口腔与动脉之间的联系提供了分子层面的立足点：它不只是显示牙周炎患者也有更多心血管疾病的调查结果。它仍不能证明牙龈疾病会导致心脏病发作，也不能证明一次牙科洁治能够预防心脏病发作。将证据的解读控制在这一界限内时，它最具实用价值。

治疗牙周炎的实际理由已经很明确：它能保护牙齿和牙周组织。心血管方面的证据则增加了一项合理的全身性获益。在随机试验中，非手术牙周治疗——通常为龈上洁治和根面平整——降低了炎症生物标志物，并且在一项纳入 100 人的试验中，在六个月内改善了综合心血管风险评分。这些是有意义的中间结局，而不是心肌梗死、卒中或心血管死亡等患者结局。

动脉斑块中发现了口腔病原体

Dhungana 等人于 2025 年开展的系统综述综合了 58 项考察牙周疾病与心血管疾病生物学联系的研究。在这些文献中，研究者在人类动脉粥样硬化病变内检测到了 Red Complex 牙周病原体——Porphyromonas gingivalis、Tannerella forsythia 和 Treponema denticola——以及 Fusobacterium nucleatum。Bechina 等人于 2025 年开展的另一项系统综述也描述了动脉粥样硬化病变中的 P. gingivalis。

牙周炎可造成发炎、溃疡化的牙龈组织，使其与血液循环相通。该综述将牙周软组织血管的侵入确定为细菌易位的主要推测途径。这在生物学上说得通，但细菌的存在并非因果关系的判定。大多数检测研究为横断面研究，且涉及牙周炎患者。它们无法告诉我们，口腔细菌是否有助于启动斑块形成、是否定植于已经患病的组织，或者是否因吸烟、糖尿病、代谢性疾病或炎症易感性等共同因素同时增加两种疾病的风险而迁移至此。

缺失的比较很重要。若没有不患牙周炎的心血管患者，斑块检测研究就无法确定这些细菌是否特异于活动性牙龈疾病，还是更普遍地以较低的背景水平出现在动脉粥样硬化组织中。在现场发现指纹，并不等同于证明是谁开的车。

牙龈感染如何可能影响动脉

所提出的机制很详细，但这方面的大量工作来自细胞培养和动物模型，而非对活体人类动脉的直接测量。根据 Dhungana 及其同事的研究，P. gingivalis 脂多糖和 gingipain 可激活血管内皮细胞中的 NF-κB 信号传导。该通路会增加包括 ICAM-1 和 VCAM-1 在内的黏附分子，这些分子可将白细胞募集至血管壁。

同一综述描述了 gingipain 介导的内皮型一氧化氮合酶解偶联。内皮一氧化氮通常有助于抑制血小板聚集和血管炎症；破坏该信号传导可能会恶化内皮功能。P. gingivalis 还可能增加巨噬细胞清道夫受体活性，同时损害胆固醇逆向转运，这些条件有利于形成富含脂质的泡沫细胞。T. forsythia 的 BspA 表面蛋白与单核细胞-巨噬细胞中的炎性细胞因子信号传导有关。

这些机制解释了为何这一假说值得严肃研究。它们并未显示任何单一路径驱动人类动脉粥样硬化，也未确定牙周治疗能够改变多少斑块负荷。机制上的合理性是开展更好临床试验的理由，而不是其替代品。

牙周治疗会改变炎症标志物

最明确的对照结果来自 Shrivastava 等人于 2025 年开展的平行组随机试验。该研究将 100 名慢性牙周炎患者分配至龈上洁治和根面平整组（50 名参与者）或延迟治疗组（50 名参与者），并随访六个月。与未发生变化的对照组相比，接受治疗的参与者 C 反应蛋白降低了 31.1%，从 4.5 ± 1.2 降至 3.1 ± 0.9 mg/L（组间 p<0.01）。IL-6 降低 24.1%，从 5.8 ± 1.5 降至 4.4 ± 1.2 pg/mL（p<0.05），TNF-α 降低 28.0%，从 8.2 ± 2.0 降至 5.9 ± 1.8 pg/mL（p<0.01）。

这些标志物之所以重要，是因为慢性全身性炎症与心血管风险相关。它们仍是替代终点。较低的 CRP 水平并不能告诉我们治疗预防了多少次心脏病发作，因为该试验没有测量心脏病发作。

该试验还报告，治疗组的 Framingham 风险评分降低 15.1%，从 18.5 ± 3.2 降至 15.7 ± 2.8；而延迟治疗对照组几乎没有变化，从 18.7 ± 3.4 降至 18.6 ± 3.3（对照组 p=0.72；组间 p<0.05）。Framingham 风险评分是一项经过验证的综合风险估计，因此该结果在临床上的可解释性高于单独的细胞因子。它仍是一项估计风险评分，而不是观察到的心血管事件减少。

更广泛的综述文献指向同一方向。Meng 等人于 2024 年开展的系统综述和荟萃分析、Shi 等人于 2025 年开展的伞状综述以及 Cardisciani 等人于 2025 年开展的荟萃分析均发现，专业牙周治疗可以降低循环炎症生物标志物。Cardisciani 及其同事特别对专业牙科洁治后 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 hsCRP 的时间进程进行了建模。这种跨综述的一致性支持存在真实的生物标志物信号，尽管基础试验在研究人群、干预措施、比较对象和随访方面各不相同。

血脂发现很有意思，但尚未定论

Kolte 等人于 2023 年开展的一项研究随访了 60 名 III 期牙周炎患者，他们接受非手术牙周治疗后随访六个月。在单一治疗组内，IL-6 降低 35.3%，IL-8 降低 41.6%，总胆固醇降低 7.5%，甘油三酯降低 1.78%，LDL 胆固醇降低 6.2%，HDL 胆固醇升高 21.8%；该研究报告这些比较的 p<0.0001。

HDL 的变化幅度足以引起注意，也正因如此需要保持克制。这是一项单组前后对比研究，并非有同期对照组的随机比较。均值回归、饮食变化、季节性变异、用药变化及其他随时间变化的因素都可能有所贡献。炎症发现与对照数据的方向一致，但在对照试验复制之前，血脂效应量应被视为产生假说的结果。

心脏应激生物标志物拓宽了信号

规模较小的随机研究考察了 CRP 和细胞因子以外的生物标志物。在 Isola 等人于 2023 年开展的一项探索性随机对照试验中，48 名 III 期牙周炎患者被分配至最低标准口腔护理组（24 名参与者）或全口龈上洁治和根面平整组（24 名参与者），于六个月时进行评估。该研究评估了心脏壁应激生物标志物 NT-proBNP，以及炎症和牙周指标。研究概念报告称牙周治疗降低了 NT-proBNP，但未提供效应估计值或置信区间。

Isola 等人于 2023 年开展的另一项随机试验比较了象限龈上洁治和根面平整与全口消毒在 46 名牙周炎患者中的效果，并报告治疗六个月后 GDF-15 和相关循环生物标志物降低。GDF-15 会在包括心肌损伤和心力衰竭在内的情况下升高，但改变它并不能证明预防了任一疾病。

对于 2 型糖尿病患者，将牙周护理作为风险管理的一部分认真对待的理由可能最充分。Barbirato 等人于 2024 年开展的一项荟萃分析汇总了 14 项随机试验，纳入 1,223 名患有 2 型糖尿病和牙周炎的参与者，发现有中等质量的证据表明牙周治疗改善了全身炎症和氧化应激指标。另一项 2025 年双盲试验在 50 名患有糖尿病和牙周疾病的参与者中测试了合生元联合牙周治疗。由于该试验评估的是联合干预，因此无法分离牙周治疗单独对心血管方面的贡献。

仍然最重要的终点

此处所述的每项干预研究均在六个月或更短时间结束。动脉粥样硬化会在数十年间发展，而牙周炎在没有维持治疗的情况下可能复发。这一证据体系中的任何试验均未报告牙周治疗后的心肌梗死、卒中、重大不良心血管事件或心血管死亡。

Meng 及其同事明确指出，牙周炎与心血管疾病之间尚未确立确定性的因果关系，且改善生物标志物并不能证实心血管事件减少。这是应当坚守的界限。治疗牙周炎，是因为它是一种由真实慢性感染驱动的炎症性疾病，具有已充分确立的口腔后果，也因为治疗似乎可改善全身炎症风险标志物。继续服用处方他汀类药物、降压药、糖尿病治疗药物及其他循证心血管治疗。牙龈治疗应与这些措施并列，而不是取代它们。

要点：在动脉粥样硬化组织中检测到了口腔牙周病原体，且非手术牙周治疗一致地降低了若干心血管风险生物标志物。最佳对照试验发现，六个月后 CRP、IL-6、TNF-α 和 Framingham 风险评分较低。没有现有试验显示牙周治疗可预防心脏病发作或卒中。