生酮饮食无需禁食即可降低 IGF-1：这意味着什么

至少在目前已审阅的短期人体试验中，您无需禁食也能降低循环中的 IGF-1。2024 年的一项荟萃分析发现，自由进食的生酮饮食可使血清 IGF-1 平均降低 24.9 ng/mL。这是真实且具有统计学显著性的生物标志物变化。但这并不能证明生酮饮食可以预防癌症、延长寿命，或适合每一位糖尿病前期患者的饮食方案。

这种区别很重要。IGF-1 有助于调节生长、修复和代谢。降低它可能会减少通过胰岛素/IGF-1 和 PI3K/Akt/mTOR 通路的信号传导，因此受到癌症和衰老研究的关注。但生物学很少会奖励单一数字的优化竞赛。低 IGF-1 也可能带来风险，尤其是在结合其结合蛋白和个人代谢健康状况来看时。

生酮饮食使 IGF-1 降低约 25 ng/mL

最直接的证据来自一项2024 年关于生酮饮食与 IGF-1 的系统综述和荟萃分析。在 10 项人体试验中，236 人完成了生酮饮食干预。血清 IGF-1 的合并均值差为 −24.9 ng/mL，95% 置信区间为 −31.7 至 −18.1 ng/mL。该结果具有统计学显著性，且异质性较低，I²=27%，这表明观察到的降低并不依赖于某一项异常积极的试验。

该分析还发现，空腹胰岛素平均显著降低 2.57 mU/L，空腹血糖平均显著降低 7.30 mg/dL。这些变化符合限制碳水化合物的基本代谢逻辑：较低的循环葡萄糖和胰岛素可改变影响肝脏 IGF-1 生成的激素环境。

不过，这一机制在人类中尚未确定。较低的胰岛素可能很重要，但较低的蛋白质摄入也可能降低 IGF-1。纳入的试验未对蛋白质摄入进行充分的标准化或一致报告，因而无法将酮症本身的影响与蛋白质摄入变化的影响区分开来。酮体可能对肝脏 IGF-1 生成有直接影响，但目前的人体证据尚未量化这一贡献。

荟萃分析能告诉我们什么，以及不能告诉我们什么

这些生酮饮食研究的设计未采用禁食或明确的限热量方案。该综述排除了禁食和限热量干预，因此结果支持饮食组成可作为一种实用途径，在无需规定热量剥夺的情况下降低 IGF-1。

它并未显示生酮饮食降低 IGF-1 的效果优于禁食、长期禁食、限制蛋白质或传统限热量。没有任何纳入试验在同一参与者中进行这些比较。“无需禁食”得到干预设计的支持；“优于禁食”则没有。

平均降幅的大小也需要背景信息。成人血清 IGF-1 参考范围大致为 100 至 400 ng/mL，而该荟萃分析未提供各项试验的个体基线值，因此无法计算每组精确的百分比变化。对于处于该范围较低端的人，24.9 ng/mL 的下降可能具有意义；而对于起始水平较高的人，其后果可能较小。数字需要有基线，才能拥有个性。

为何癌症研究人员关注 IGF-1 轴

较高的循环 IGF-1 在乳腺癌中具有流行病学相关性。一项2025 年针对绝经后女性的病例队列分析发现，较高的 IGF-1 与雌激素受体阳性乳腺癌风险增加相关。这支持将 IGF-1 视为风险生物标志物。但这并不能确定通过生酮饮食降低 IGF-1 可以预防乳腺癌。

干预证据缺口依然很大。一项针对乳腺癌患者的生酮代谢治疗随机临床试验报告了与降低合成代谢和生长信号一致的代谢效应。它为将生酮饮食作为辅助代谢策略提供了临床背景和可行性数据，但本身无法确定其对肿瘤结局的影响。

结合蛋白使情况更为复杂。在一项III 期他莫昔芬试验分析中，IGFBP-3 对低剂量他莫昔芬在非浸润性乳腺癌女性中的疗效具有预测价值。这并不表明生酮饮食会改变治疗反应。它表明更广泛的 IGF 信号系统具有临床相关性，且仅看总 IGF-1 并不能说明全部情况。

进食时间和运动也会改变这一信号

生酮饮食并非唯一会与该通路相互作用的饮食策略。一项探索性的2024 年针对肥胖成人限时进食的随机试验发现，IGFBP-1 和 IGFBP-2 发生了变化。该论文未提供可提取的 IGF-1 绝对变化值，无法与生酮饮食荟萃分析进行数值比较。因此，现在就宣称任一种方法是更好的 IGF-1 工具还为时过早。

运动也可能改变结果。一项2025 年针对接受限热量干预的肥胖老年人的随机试验发现，有氧运动、抗阻运动或两者兼用均会改变 IGF-1 及相关内分泌标志物。这对老年人很重要：减少生长信号在理论上可能具有吸引力，而保持肌肉量和身体功能仍是眼前的关切。抗阻训练应纳入这一讨论，尽管该研究并未检验它是否抵消生酮饮食诱导的 IGF-1 降低。

糖尿病这一限定不可忽略

较低的 IGF-1 并不自动意味着更健康。在一项2022 年糖尿病前期人群前瞻性研究中，低 IGF-1 联合高 IGFBP-1 预测了之后的糖尿病发病。这是一项观察性发现，因此并不能证明降低 IGF-1 会导致糖尿病。但它直接削弱了“长期抑制 IGF-1 是普遍的长寿目标”这一主张。

如该荟萃分析所示，生酮饮食通常会改善血糖和胰岛素指标。然而，该证据基础中的生酮饮食试验均未前瞻性地按这一低 IGF-1/高 IGFBP-1 风险特征对参与者进行分层。因此，糖尿病前期是需要临床背景和监测的理由，而不是将较低的 IGF-1 结果当作奖杯的理由。

一项2025 年代谢功能障碍相关脂肪性肝病比较研究为避免简单化结论增添了另一项警示。该研究比较了替尔泊肽联合低能量生酮饮食与低热量饮食，考察了肝脂肪变、肝硬度和代谢结局。在临床实践中，饮食、药物、体重减轻、胰岛素抵抗和肝脏健康常常会共同变化。单一激素很少能解释全部结果。

依从性和长期安全性仍是未解问题

IGF-1 荟萃分析纳入了 522 人，但仅 236 人完成了生酮饮食干预。约 55% 的人未完成干预。这一脱落率提示，合并估计值可能反映的是比开始该饮食的普通人更能耐受和维持该饮食的人群。意向治疗人群中的效应可能更小。

研究的持续时间也各不相同，令持久性尚不确定。这里没有证据确定较低的 IGF-1 水平是否可持续数年，或持续抑制是否会影响骨密度、免疫功能、伤口愈合、癌症发病率、全因死亡率或寿命。按肿瘤学状态进行的亚组分析无统计学显著性，但总完成者仅有 236 人，该结果无法确定有癌症者与无癌症者之间的等效性。

生酮饮食无需规定禁食即可降低 IGF-1。证据支持这种生物标志物效应；尚不足以支持预防癌症或延长寿命的主张。

实用结论

对于希望在不禁食的情况下调节 IGF-1 的人来说，生酮饮食是一种经验证的饮食杠杆。24.9 ng/mL 的平均降幅在现有试验中具有一致性，并伴随着较低的空腹胰岛素和血糖。

这使生酮饮食成为可与特定成年人讨论的合理选择，尤其是当限制碳水化合物本已符合其代谢目标时。它并不是要求将 IGF-1 降至尽可能低的指令。糖尿病前期患者、有肌少症风险的老年人，以及正在管理癌症的任何人，都应与合格的临床医生结合自身完整临床情况，权衡这种生物标志物变化。我们观察到了可测量的激素变化。我们尚未获得寿命更长或癌症更少的证据。