体适能与阿尔茨海默病风险：证据显示什么

在阿尔茨海默病风险升高的人群中，较高的心肺适能与较缓慢的记忆相关认知衰退相关。较新的研究也将适能与更有利的阿尔茨海默病生物标志物特征联系起来。对于试图保护长期脑健康的人来说，这是有用的消息。但这并不能证明提高你的 VO2peak 会减缓淀粉样蛋白积累、tau 扩散或阿尔茨海默病本身。

这一区别很重要。适能可能帮助人们在更长时间内耐受病理变化，可能与更健康的血管和代谢功能相关，或者可能只是在早期疾病影响大脑和身体之前更容易维持。观察性研究无法完全区分这些解释。

最有力的结果涉及认知，尤其是记忆

这里最直接的认知证据来自 Vesperman 等人开展的一项纵向 WRAP 队列研究。研究人员考察了 155 名阿尔茨海默病风险升高者，并以跑步机测得的 VO2peak 衡量心肺适能；VO2peak 是有氧能力的标准实验室测量指标。随后，他们通过重复评估追踪认知表现。

VO2peak 较高的参与者表现出较缓慢的年龄相关认知衰退。这种关联在侧重即时记忆、言语学习与记忆、视觉学习与记忆以及故事回忆的因子中最为明显。该结果并未显示所有神经心理学结局均获得一致益处。

这一模式符合临床医生对聚焦临床前阿尔茨海默病风险研究的预期：情景记忆往往会在广泛认知改变之前发生变化。尽管如此，该研究测量的是基线适能与后续认知轨迹之间的关联。它并未随机分配参与者使其变得更健康，因此无法确立因果关系。

生物标志物研究指向韧性，而非已证实的疾病修饰

Paulsen 等人于 2025 年开展的一项研究，考察了来自威斯康星阿尔茨海默病研究中心和威斯康星阿尔茨海默病预防登记库的 533 名认知未受损成人。参与者平均年龄为 65 岁，70% 为女性，平均随访时间为 6.0 年。研究人员采用按性别划分的估算心肺适能三分位数，而非直接进行 VO2peak 测试。

较高的估算适能与转变为淀粉样蛋白β阳性的风险较低、更有利的生物标志物特征，以及阿尔茨海默病生物标志物负担与在改良 PACC-3 型结局上后续认知衰退之间较弱的关系相关。这些发现支持一种韧性假说：在相同病理水平下，适能更好的人可能表现出较小的认知影响。

韧性不同于预防。一个人可能在存在淀粉样蛋白或 tau 病理的情况下维持认知更长时间，却并非一开始就具有更少的病理变化。该研究还采用估算适能，其依赖预测方程，比跑步机测得的 VO2peak 更容易受到测量误差和残余混杂的影响。

两项较新的研究将这种关联延伸至不同的遗传风险背景。在KL-VS 杂合子中，Jarchow 等人发现，较高适能与更有利的阿尔茨海默病相关生物标志物特征相关。在常染色体显性遗传阿尔茨海默病患者中，Guzmán-Vélez 等人将较高适能与病理变化的血浆标志物、星形胶质细胞反应性标志物及认知联系起来。

这些研究使纯粹由特定人群造成的解释不那么令人满意，但并未消除核心问题。遗传风险队列中仍可能存在血管健康、教育程度、用药、疾病阶段、活动能力和早期症状方面的差异，这些差异会同时影响适能和大脑结局。

一条合理的大脑通路，但仍存在巨大空白

适能与记忆相关脑结构存在可信的关系。Ripperger 等人报告称，在老年人中，心肺适能、海马亚区形态和情景记忆之间存在关联。海马体对于形成新记忆至关重要，因此这一发现提供了较高适能与更好记忆表现之间合理的解剖学联系。

合理并不意味着已被证实。脑结构、认知、血浆生物标志物和阿尔茨海默病病理彼此相关，但属于不同结局。与海马形态的关联并不能证明运动改变了驱动阿尔茨海默病痴呆的疾病过程。

血液生物标志物也需要谨慎解读。血浆 p-tau217 和淀粉样蛋白β 42/40 可在多种情境中以令人印象深刻的诊断表现识别淀粉样蛋白风险。例如，一项台湾和韩国验证研究发现，在认知未受损参与者中，p-tau217 的表现优于 p-tau181，曲线下面积分别为 0.921 和 0.769。其低风险组和高风险组的阴性预测值和阳性预测值分别为 97.5% 和 86.0%。

这些数值验证了 p-tau217 在该研究人群中作为一种有用风险分层工具的价值。它们并不能表明 p-tau217 的适能相关差异反映了由适能驱动的大脑病理变化。生物标志物表现也因人群和背景而异。正如Arslan 等人报告的那样，肾功能可影响阿尔茨海默病血液生物标志物水平，这为血浆标志物与适能关联的一部分提供了另一种可能解释。

为何运动试验尚未解决这一问题

老年人的心肺适能可以通过训练提高，因此因果通路在生物学上是可能的。但重要的结局是，提高适能是否会改变经过验证的阿尔茨海默病生物标志物，并最终减缓具有实际意义的认知衰退。

这一证据尚未获得。Sewell 等人于 2024 年开展的一篇综述考察了认知未受损老年人的运动与基于血液的阿尔茨海默病生物标志物。干预证据并不一致或为无效，且生物标志物变化并未明确随 VO2peak 的改善而变化。该综述并未确立运动训练会以能够证明阿尔茨海默病疾病修饰的方式改变血液生物标志物。

较高适能是更好认知老化和可能具有阿尔茨海默病韧性的可信标志。它尚不是一种经过验证的阿尔茨海默病疾病修饰治疗。

为什么观察性研究和干预研究的文献可能存在分歧？试验可能时间太短、规模太小，或与生物标志物可能发生改变的阶段匹配不佳。它们可能改善适能，却未达到改变脑生物学所需的剂量或持续时间。观察性发现也可能部分反映反向因果关系：在明显认知损害出现之前，早期阿尔茨海默病病理可能降低运动耐受性或日常活动量。

生物标志物轨迹又增加了一层复杂性。Kim 等人发现，阿尔茨海默病生物标志物的出现时机因性别和 APOE 基因型而异。因此，单次生物标志物测量或中期变化，在不同人群中可能意味着不同的事情。

如何看待这些证据

心肺适能值得关注，因为在阿尔茨海默病风险队列中，它持续与较慢的认知衰退和更好的记忆相关结局一致。它也有助于心血管健康、身体功能和代谢健康——这些结局并不需要针对阿尔茨海默病的推销话术。

应将适能作为一项严肃的脑健康目标和韧性的观察性标志，而不是阿尔茨海默病预防或治疗的替代品。下一批决定性的研究将把人们随机分配至能够可靠提高心肺适能的项目，测量经过验证的生物标志物变化，并对认知进行足够长时间的随访，以显示这些变化是否对患者有意义。在此之前，诚实的说法应当更为有限：阿尔茨海默病风险升高而适能较好的人往往结局更佳，但科学尚未表明适能本身会减缓阿尔茨海默病。