生物学衰老或有助于解释早发癌症增加

生物学衰老或许有助于解释为何某些癌症在成年早期出现得更早，但它尚不能告诉任何人该如何预防这些癌症。一项2026年对英国生物样本库的分析发现，生物学特征看起来较老的人早发实体癌风险略高，而出生较晚的参与者在相同实际年龄下，其生物学年龄指标更高。这项研究提出了一个有关癌症风险生物学的有益问题。它并未证明衰老加速会导致癌症。

这种区分很重要。生物学年龄评分可能捕捉炎症、代谢健康、免疫细胞模式、早期疾病，或同时捕捉其中若干因素。将这个数值称作癌症的上游原因，将远远超出数据所能支持的范围。

英国生物样本库研究发现了什么

在他们发表于《Nature Medicine》的队列分析中，Ruiyi Tian及其同事考察了154,169名较年轻的英国生物样本库参与者。他们比较了多项生物学衰老指标与随后发生的早发实体癌风险，并考察这些指标是否因出生队列而异。

主要的全身指标是PhenoAge，这是一种基于生物标志物的估计值，源自临床测量，而非仅依据出生日期。PhenoAge每升高一个标准差，与早发实体癌风险高8%相关：风险比为1.08，95%置信区间为1.03至1.13。置信区间不包括1，因此该关联符合传统的统计学显著性标准。其幅度仍然不大。这一结果并不意味着某个人的时钟读数较老，其绝对风险就高8%；风险比描述的是相对差异，而该研究没有提供个体绝对风险预测。

这种关联并未均匀分布于各个癌症部位。作者报告了肺癌、胃肠道癌和子宫癌的信号。他们针对器官的分析得出了更大的估计值：免疫系统衰老与早发肺癌相关，每个标准差的风险比为1.89（95% CI，1.20至2.97）；脂肪组织衰老则与早发结直肠癌相关，风险比为1.60（95% CI，1.11至2.32）。

这些估计值很有意思，尤其因为它们提示，癌症风险可能更多地与特定生物学系统有关，而非与一个普遍适用的衰老刻度盘有关。它们也需要谨慎解读。与合并分析相比，特定部位分析通常纳入的癌症事件更少，这使其估计值精确性较低，也更容易无法在重复研究中得到验证。

出生较晚的队列在生物学上看起来更老

论文的代际发现引发了大部分关注。在对实际年龄以及人口统计学、生活方式、社会经济、遗传和临床因素进行调整后，1965年至1974年出生的参与者，其PhenoAge值比1950年至1954年出生的参与者高0.23个标准差。

其他系统性指标也指向同一方向，包括Klemera-Doubal生物学年龄差距和代谢组学年龄差距。多项指标的一致性降低了单一时钟偶然偏差的可能性。这并不意味着这些时钟测量的是同一件事，也不意味着其中任何一个已经确定了早发癌症增加的原因。

作者还尝试在All of Us中进行验证，但10,262人的样本仅提供了部分验证。这使英国生物样本库分析成为最具信息量的定量结果，也限制了人们对于这一模式在不同人群、医疗系统和暴露史中适用程度的信心。

为何这一观点在生物学上具有合理性

生物学衰老不是一项测量，也不是一个器官。一项2025年血浆蛋白质组学研究绘制了多维衰老表型，而另一项器官衰老研究将器官特异性的蛋白质组年龄模式与心代谢风险联系起来。这些发现支持以下基本前提：血液蛋白可以识别跨系统的不同衰老相关模式。

这一框架与Tian及其同事关于免疫和脂肪组织的发现相符。它并不能确立一种机制。事实上，Guo及其同事2025年的免疫细胞研究提出了一种重要的替代解释：表观遗传时钟指标与先天性免疫细胞亚型差异及炎症性衰老相关模式存在相关性。因此，较高的生物学年龄评分可能在一定程度上反映免疫组成或当前免疫状态，而不是一个独立的、具有因果作用的衰老过程。

来自结直肠癌的证据增加了相关性，但并未解决这一问题。Sun及其同事2025年的研究将不健康生活方式、加速生物学衰老、DNA甲基化标志和结直肠癌发病联系起来。他们的分析表明，衰老相关指标在统计学上中介了生活方式与结直肠癌关联的一部分，其中包括早发结直肠癌。统计中介分析可以描绘一条合理的路径，但不能排除未测量混杂因素，也无法证明改变中介因素能够预防癌症。

时钟评分不是癌症预防靶点

一些生物学年龄读数可在饮食干预后发生变化。DIRECT PLUS随机试验在18个月内评估了256名患有腹型肥胖或血脂异常成人的DNA甲基化时钟，并报告称，较高的多酚摄入与甲基化评估生物学年龄的减缓有关。一项2026年关于EAT-Lancet和植物性饮食模式的研究也将饮食模式、血浆代谢组学特征和生物学衰老联系起来。

这些研究表明，一些生物标志物会对饮食相关暴露产生反应。它们并未表明所有时钟都可以互换，或饮食诱导的时钟变化会影响英国生物样本库分析中测量的同一生物学过程，或降低时钟评分会减少早发癌症发病率。生物标志物的变化是替代结局，而不是患者结局。

什么可能使这种关联产生误导

核心研究为观察性研究，且仅在一个时间点测量生物标志物。未诊断的癌症可在诊断前改变炎症、代谢和蛋白质组标志物。这种反向因果路径可能会使人们看起来在生物学上更老，是因为癌症已经在发展，而不是因为加速衰老提高了他们的癌症风险。

尽管进行了广泛调整，残余混杂仍有可能存在。饮食、体重轨迹、感染、环境暴露、药物使用、睡眠、社会经济状况和医疗服务可及性均可能影响生物标志物特征和癌症风险。出生队列模式还带来另一项挑战：诊断、监测和筛查的变化可能改变谁会获得癌症诊断以及何时获得诊断。

英国生物样本库参与者是志愿者，而非人群的随机横截面。健康志愿者偏倚可能限制结果的可推广性。该研究在All of Us中的部分重复验证有所帮助，但并未弥合这一差距。

目前，生物学衰老作为研究视角的效果优于作为个人癌症预防处方。

最有价值的下一步研究将是在癌症发生前重复测量衰老生物标志物，在更多样化的队列中重复结果，并检验改变与癌症相关的衰老指标的干预措施是否也能降低癌症发病率。在此之前，生物学年龄检测可以描述一种与风险有关的模式，但不能可靠地告诉个体哪种补充剂、饮食或方案会降低早发癌症风险。