Старческая астения, кишечные микробы, питание и движение: что помогает?

Старческая астения может отражать проблему всего организма, а не единичный дефект в кишечнике. У пожилых людей со старческой астенией и без неё часто различается состав кишечной микробиоты, однако исследователи не выявили устойчивого общего снижения микробного разнообразия. В то же время наиболее полезные данные исследований на людях указывают на привычные меры: средиземноморский тип питания и более высокий уровень умеренной и интенсивной физической активности связаны с меньшим риском последующей старческой астении или инвалидизации.

Этот вывод менее эффектен, чем персонализированный протокол приёма добавок для микробиома. Но он лучше подтверждён. Для вмешательств, направленных на кишечник, в этой группе есть одно обнадёживающее короткое рандомизированное исследование; для питания и физической активности существуют более обширные проспективные данные. Пока не доказано, что ни одно из этих вмешательств устраняет старческую астению, изменяя микробиом.

Для старческой астении характерны изменения микробиома, но они не сводятся к простой схеме

В систематическом обзоре и метаанализе Almeida и соавторов 2022 года были рассмотрены 11 исследований с участием 1 239 пожилых людей. У людей со старческой астенией и без неё неоднократно различались таксоны, выявленные в отдельных исследованиях. Однако метаанализ не обнаружил надёжных различий в видовом богатстве или альфа-разнообразии — показателях числа присутствующих микроорганизмов и равномерности их распределения.

Это существенно, поскольку «низкое разнообразие» стало удобным сокращённым обозначением неблагоприятного кишечного микробиома. В отношении старческой астении такое упрощение опережает доказательства. Имеющиеся исследования более последовательно указывают на различия в относительной численности организмов, чем на универсальное снижение разнообразия.

Наиболее сильное комплексное исследование в этой области — исследование Yang и соавторов 2024 года — объединило наблюдательные, поперечные и рандомизированные компоненты среди пожилых людей, живущих самостоятельно. В наблюдательной части старческая астения была связана с более высокой численностью нескольких таксонов, относящихся к Bacteroides и Alistipes, и с меньшей численностью Ruminococcus bromii, Lactobacillus ruminis, Anaerostipes hadrus, Eubacterium hallii и Bifidobacterium adolescentis. Более тяжёлая старческая астения также сочеталась с более высокой активностью воспалительных сигнальных путей и более низким уровнем IGF-1.

Некоторые из таксонов с меньшей численностью связаны с ферментацией углеводов и образованием короткоцепочечных жирных кислот, что делает эту закономерность биологически правдоподобной. Однако правдоподобие не является доказательством. Старческая астения может влиять на аппетит, потребление пищи, подвижность, приём лекарств, воспаление и условия жизни; каждый из этих факторов может изменять кишечный микробиом. Yang и соавторы также сообщили о различиях в возрасте между группами со старческой астенией. Поперечные микробные профили не позволяют отделить причину от следствия.

Современные данные подтверждают различия в составе кишечного микробиома у взрослых со старческой астенией. Они не устанавливают существование единого «микробиома старческой астении» или устойчивого дефицита разнообразия.

Средиземноморский тип питания имеет наиболее убедительные данные среди диетических подходов

Данные о питании в основном получены в проспективных наблюдательных исследованиях, то есть они позволяют выявлять закономерности, связанные с более низким риском, но не доказывают, что исход был вызван только питанием. Тем не менее результаты указывают на достаточно согласованное направление связи.

В продольном исследовании HELIAD Ntanasi и соавторы наблюдали 1 075 пожилых людей, живущих самостоятельно, и зарегистрировали 176 новых случаев старческой астении по индексу старческой астении и 131 случай по индикатору старческой астении Tilburg. Каждое увеличение MedDietScore на один балл предсказывало на 5% меньшую частоту старческой астении, определённой по индексу старческой астении, и на 10% меньшую частоту старческой астении, определённой по индикатору Tilburg. Участники из терциля с наивысшей приверженностью имели на 41% меньший риск старческой астении, определённой по индексу старческой астении, и на 57% меньший риск старческой астении, определённой по индикатору Tilburg, по сравнению с участниками из самого низкого терциля. Эти связи сохранялись после исключения исследователями случаев деменции.

В систематическом обзоре и метаанализе 2023 года был сделан сходный общий вывод: более высокая приверженность средиземноморской диете была связана с меньшим риском старческой астении у пожилых людей. Наиболее устойчивые связи на уровне отдельных компонентов наблюдались для овощей, фруктов и оливкового масла. Исследование потомков участников Framingham добавляет более длительное наблюдение: за 11 лет лучшая приверженность средиземноморскому типу питания и более высокое общее потребление каротиноидов были связаны с меньшими шансами старческой астении в анализе Millar и соавторов 2022 года.

Наблюдаемая связь по-прежнему допускает влияние смешивающих факторов. Люди, придерживающиеся средиземноморского типа питания, могут различаться по уровню образования, доходу, курению, социальной поддержке, исходному состоянию здоровья и другим привычкам, связанным со здоровьем. Диетические шкалы также отражают закономерности питания, а не некое магическое свойство оливкового масла. Эти исследования подтверждают разумный выбор для снижения риска, но не гарантируют, что изменение обеда устранит уже сформировавшуюся старческую астению.

Репликация результатов неоднородна. В трёхлетнем исследовании DO-HEALTH среди самостоятельно живущих людей 70 лет и старше приверженность средиземноморской диете не дала однозначного проспективного подтверждения более низкого риска впервые возникшей предстарческой астении или старческой астении. Различия в популяции, определениях старческой астении, длительности наблюдения и аналитических подходах могут менять результаты наблюдательных исследований. Нулевой или смешанный результат должен сдерживать утверждения о том, что эта связь проявляется в каждой когорте.

Больше двигаться: данные об инвалидизации яснее, чем данные о сидячем времени

Для физической активности существует столь же практичная, хотя всё ещё нерандомизированная, доказательная база. В проспективном когортном исследовании Seino и соавторов 2024 года 7 480 пожилых людей наблюдали в течение 3,6 года и зарегистрировали 1 001 событие функциональной инвалидизации. По сравнению с низким уровнем умеренной и интенсивной физической активности умеренный и высокий уровни активности были связаны с меньшим риском инвалидизации. Эта связь также наблюдалась среди людей, уже имевших старческую астению; наибольшее относительное снижение риска было в подгруппе людей со старческой астенией и высоким уровнем активности.

Сплайн-анализ исследования показал, что самый низкий наблюдаемый риск инвалидизации соответствовал примерно 3 000–4 000 МЕТ-минутам в неделю. Это наблюдаемая закономерность «доза—ответ», а не рекомендация всем стремиться к определённому недельному показателю. У людей со старческой астенией значительно различаются сердечно-сосудистый риск, равновесие, боль, подвижность и доступ к тренировкам под наблюдением специалиста.

Сидячее время давало менее убедительную картину. После поправки на умеренную и интенсивную активность общая тенденция для сидячего времени утратила статистическую значимость, а у людей со старческой астенией не было значимой зависимости «доза—ответ». Поэтому данные скорее указывают на необходимость добавлять активность, особенно достаточно интенсивную, чтобы повысить уровень нагрузки, чем рассматривать сокращение времени сидения как равнозначное вмешательство.

Испытание пребиотиков обнадёживает, но его возможности ограничены

Yang и соавторы также провели 12-недельное двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование пребиотиков среди пожилых людей со старческой астенией или предстарческой астенией, живущих самостоятельно. Вмешательство улучшило статус старческой астении, скорость ходьбы и силу хвата, одновременно изменив кишечные микроорганизмы и метаболиты. Случайное распределение участников делает это наиболее прямым причинным доказательством того, что изменение среды кишечника может влиять на исходы, связанные со старческой астенией.

Однако масштаб выводов остаётся ограниченным. Одно короткое исследование не может установить, что пребиотики надёжно устраняют старческую астению в разных условиях, или что средиземноморский тип питания и физические упражнения действуют через тот же микробный путь. Скорость ходьбы и сила хвата важны, но они не позволяют сделать вывод о долгосрочной инвалидизации, помещении в учреждение длительного ухода, госпитализации или выживаемости. Более широкий систематический обзор испытаний пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков у взрослых 65 лет и старше также выявил возможные улучшения по нескольким показателям, связанным со старением, но заключил, что доказательства не являются окончательными.

Как использовать эти данные

Старческая астения многомерна. Зонтичный обзор факторов, связанных со старческой астенией также описывает влияния, выходящие за пределы какой-либо одной системы органов или одного поведения. Кишечник может быть частью этой картины, но он не является диагностическим оракулом и пока не предлагает доказанного способа обойтись без питания, движения, медицинской помощи и социальных условий.

• Используй средиземноморский тип питания, основанный на овощах, фруктах, оливковом масле и других богатых растительной пищей продуктах, как разумную модель питания с более низким риском.
• Отдавай приоритет более высокому уровню умеренной и интенсивной активности в пределах возможностей человека и клинических ограничений. Для человека со старческой астенией упражнения под наблюдением или индивидуальный план тренировок могут быть безопаснее, чем самостоятельный выбор нагрузок.
• Рассматривай пребиотики и другие продукты, направленные на микробиом, как экспериментальные дополнения, а не как установленные методы лечения старческой астении.
• Обратись за клинической оценкой при непреднамеренной потере веса, падениях, слабости, плохом аппетите или снижении подвижности. Старческая астения может отражать поддающееся лечению заболевание, эффекты лекарств, недостаточность питания, депрессию или социальные проблемы.

Честный вывод скромен: качество питания и физическая активность связаны с меньшим будущим риском старческой астении или инвалидизации, а кишечные микроорганизмы у людей со старческой астенией отличаются. Исследования на людях пока не показали, что средиземноморский тип питания или физические упражнения устраняют старческую астению через микробиом. На этот вопрос гораздо лучше ответят более крупные рандомизированные исследования образа жизни со стандартизированными исходами старческой астении, показателями микробиома, метаболитами и воспалительными маркерами, чем анализ кала с превосходным брендингом.