Стресс, сила хвата и риск, связанный со старением

Психосоциальное напряжение может оставлять следы старения: у людей, переживших неблагоприятные события или испытывающих депрессивные симптомы, часто наблюдаются более выраженная старческая астения, меньшая сила хвата и профили биомаркеров, указывающие на более старший возраст. Это полезная информация, особенно когда она позволяет выявить пожилого человека с небольшим функциональным резервом. Однако она не доказывает, что стресс напрямую старит организм или что лечение депрессии обратит вспять показатели биологического возраста.

Наиболее практический вывод на удивление прост. Сила хвата — тест, который с помощью динамометра занимает несколько секунд, — может помочь выявить пожилых людей с депрессивными симптомами, имеющих более высокий риск смерти. Этот тест служит маркером риска, а не хрустальным шаром, и заслуживает большего внимания, чем модный показатель долголетия, смысл которого меняется вместе с алгоритмом.

Неблагоприятные события связаны с несколькими показателями, относящимися к старению

В крупном наблюдательном анализе UK Biobank Aas и соавторы сопоставили неблагоприятные события в детстве и во взрослом возрасте с молекулярными, клиническими и функциональными показателями старения. Наиболее устойчивой связью был более высокий индекс старческой астении во всех моделях — неблагоприятных событий в детстве, во взрослом возрасте и их совокупного воздействия — после поправки на основные социально-демографические факторы.

Участники, столкнувшиеся с неблагоприятными событиями на обоих этапах жизни, также имели более старый метаболомный профиль, измеренный как более высокая дельта MileAge, и меньшую силу хвата. Укорочение теломер было менее однородным: связь проявлялась главным образом для неблагоприятных событий в детстве, особенно жестокого обращения. Эта закономерность была более устойчивой для жестокого обращения, чем для пренебрежения, и наиболее выраженной у людей, переживших несколько категорий неблагоприятных событий.

Это сочетание имеет значение. Старческая астения, метаболомный возраст, сила хвата и длина теломер отражают разные стороны здоровья и биологии. То, что несколько показателей одновременно меняются в неблагоприятном направлении, подтверждает связь между неблагоприятными событиями и фенотипом, указывающим на более старший возраст. Но это не устанавливает единого биологического пути и даже не доказывает, что все маркеры измеряют одно и то же.

Mutz и соавторы добавили важную оговорку: связи между неблагоприятными событиями и биологическим старением различались в зависимости от пола. Их работа подтверждает более общую закономерность — больший предсказанный по метаболитам возраст, более выраженную старческую астению, меньшую силу хвата и более короткие теломеры, особенно после жестокого обращения в детстве, — но также не позволяет считать какой-либо один наблюдаемый эффект универсальным.

Сила хвата превращает общую обеспокоенность в измеримый сигнал риска

Старческая астения может казаться абстрактным понятием, пока не начинает влиять на ходьбу, подъём предметов, восстановление после болезни или способность сохранять самостоятельность. Сила хвата — несовершенный, но практичный косвенный показатель этого резерва. Она отражает мышечную функцию, а также бремя хронических заболеваний, питание, инвалидизацию и накопленные последствия старения.

Наиболее ясные данные о смертности получены у Díaz de León González и соавторов, которые в течение девяти лет наблюдали 1 748 пожилых участников исследования Mexican Health and Aging Study. За это время было зарегистрировано 335 смертей. Используя исходные депрессивные симптомы и разделённые по полу тертили силы хвата, исследователи установили, что низкая сила хвата сама по себе была связана с отношением рисков смерти 1,76. Для низкой силы хвата в сочетании с депрессивными симптомами отношение рисков составило 1,78, тогда как для одних только депрессивных симптомов — 1,31. Участники из самой высокой тертили силы хвата по сравнению с самой низкой имели отношение рисков 0,32.

Почти одинаковые оценки для низкой силы хвата отдельно и низкой силы хвата вместе с депрессивными симптомами — ключевое ограничение для заголовочного вывода. Комбинированная категория не показала существенного дополнительного сигнала смертности сверх того, который давала сама низкая сила хвата. Депрессия всё ещё может иметь клиническое и личное значение; этот анализ позволяет предположить, что в совместной классификации значительную часть прогностической информации нёс низкий физический резерв. В доступных здесь сведениях о публикации не приведены доверительные интервалы для этих оценок, поэтому по одним этим цифрам нельзя судить об их точности.

Другие когорты подтверждают, что силу хвата следует учитывать при оценке риска смерти. Wang и соавторы связали силу хвата и бремя сопутствующих заболеваний со смертностью от всех причин у 2 990 взрослых с гипертонией в возрасте 60 лет и старше. В отдельной когорте из 5 329 проживающих в сообществе взрослых в возрасте 55 лет и старше Guo и соавторы обнаружили, что высокий уровень мочевой кислоты в сочетании с низкой силой хвата был связан с более высокой смертностью, чем отсутствие как крайнего уровня мочевой кислоты, так и низкой силы хвата (скорректированное отношение рисков 1,52; 95%-й доверительный интервал 1,15–2,02). Это наблюдаемые связи, но они последовательно включают слабость в картину риска смерти.

Сила хвата также коррелирует с показателями биологического старения. Peterson и соавторы сообщили об обратной связи между силой хвата и ускорением возраста по метилированию ДНК. Это делает силу хвата чем-то большим, чем показателем для реабилитации, но всё же не превращает ручной динамометр в прямой анализ биологии стресса.

Почему причинно-следственная картина остаётся неясной

Оба ключевых исследования — наблюдательные. Люди, пережившие неблагоприятные события или депрессию, могут отличаться условиями детства, доходом, поведением, связанным со здоровьем, бременем заболеваний, доступом к медицинской помощи и многими другими факторами, которые также влияют на здоровье в позднем возрасте. Ухудшение здоровья тоже может ухудшать настроение и социальные обстоятельства. Статистическая поправка помогает, но не может устранить все альтернативные объяснения.

Исследования с учётом генетической информации добавляют осторожности, а не окончательной ясности. Zhang и соавторы использовали менделевскую рандомизацию для проверки связи жестокого обращения в детстве с множественными биомаркерами, связанными с возрастом. Luo и соавторы и Huang и соавторы применили двунаправленные подходы менделевской рандомизации для изучения депрессии, старения и основных психических расстройств. Эти дизайны проверяют причинные предположения с помощью генетических инструментов; они не просто подтверждают наблюдаемую картину. Их наличие должно снижать уверенность в любом стройном утверждении, будто неблагоприятные события или депрессия напрямую запускают единый измеримый процесс старения.

Сами биомаркеры не позволяют свести интерпретацию к единому объяснению. Vetter и соавторы сравнили 16 маркеров биологического старения в поперечном и продольном анализах и обнаружили, что они не ведут себя как взаимозаменяемые показатели. Систематический обзор Oblak и соавторов также показал, что биологические, социальные и экологические факторы связаны с ускорением эпигенетических часов, хотя литература остаётся неоднородной. Результат по теломерам, часы метилирования, метаболомный показатель и индекс старческой астении не следует складывать в один чрезмерно широкий вывод.

Как использовать эти данные

К стойкому психосоциальному напряжению следует относиться серьёзно, поскольку оно связано с худшим здоровьем и функциональным состоянием, а не потому, что доказано его сокращающее годы воздействие на внутренние часы. У пожилых людей с депрессивными симптомами следует оценивать функциональный резерв: сила хвата, подвижность, изменение массы тела, питание, бремя хронических заболеваний и клиническая оценка с учётом старческой астении могут дать более непосредственную информацию, чем один лишь опросник настроения.

Низкая сила хвата неспецифична, поэтому она должна вызывать дальнейший интерес, а не служить диагнозом. Она может указывать на саркопению, недостаточность питания, инвалидизацию, хроническое заболевание или старческую астению. Это проблемы, на которые можно воздействовать. Систематический обзор 13 рандомизированных исследований с участием 1 057 взрослых в возрасте 65 лет и старше показал, что добавки белка, особенно в сочетании с физическими упражнениями, улучшали показатели, связанные с мышцами, при саркопении и физической старческой астении; см. Yoshimura и соавторы. Эти данные касаются мышечной функции, а не того, обращают ли белок или упражнения вспять биологическое старение, связанное с неблагоприятными событиями.

Психосоциальное напряжение и слабая сила хвата выявляют фенотип старения с более высоким риском. Они не доказывают однонаправленный путь от стресса к ускоренному старению, и ни одно из приведённых здесь исследований не показывает, что лечение стресса или депрессии обращает вспять биологический возраст.

Для биохакеров трезвый вывод также наиболее полезен: измеряйте функциональное состояние, устраняйте депрессию и последствия неблагоприятных событий с помощью надлежащей помощи и относитесь к биомаркерам как к подсказкам с ограничениями. Более сильный хват не доказывает молодость, но слабость у пожилого человека — это информация, на которую стоит реагировать.