Пробиотический спрей для полости рта при увеличенных аденоидах: что он изменил

Пробиотический спрей для полости рта изменил микробиоту глотки и носа у детей с аденотонзиллярной гипертрофией. Однако исследование не показало, что аденоиды уменьшились, сон улучшился или удалось избежать операции. В этом различии и заключается суть.

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 2024 года дети в возрасте от 3 до 8 лет с аденотонзиллярной гипертрофией II–IV степени, ожидавшие операции, в течение пяти месяцев дважды в день применяли спрей, содержащий Streptococcus salivarius 24SMBc и Streptococcus oralis 89a. Спрей содержал не менее 125 × 10⁹ КОЕ/г в совокупности. По сравнению с плацебо лечение изменило состав микробных сообществ в образцах из глотки и носа и снизило численность нескольких патобионтов. Это реальные биологические результаты, имеющие отношение к заболеванию. Но это суррогатные исходы, а не доказательства клинической пользы.

Исследование изменило мишень, а не исход, который ощущают пациенты

Рандомизированное исследование Del Chierico и соавторов 2024 года проверяло, способен ли местно применяемый пробиотик изменить микробную экологию верхних дыхательных путей у детей с выраженным заболеванием. Это был разумный вопрос. Аденотонзиллярная гипертрофия часто встречается в детском возрасте и нередко приводит к операции, поскольку увеличенные аденоиды и миндалины могут способствовать заложенности носа, рецидивирующему воспалению и нарушениям дыхания во сне.

Исследователи включили детей, уже находившихся в листе ожидания операции, использовали плацебо и ослепление, а затем наблюдали участников в течение пяти месяцев. Они собирали образцы из глотки и носа и применяли метатаксономическое секвенирование 16S рРНК, которое позволяет охарактеризовать бактериальные сообщества шире, чем традиционное культивирование. На клинических визитах через 1, 3 и 5 месяцев регистрировали признаки острого и хронического воспаления, температуру тела и потребление лекарств. Исследователи также оценивали возможное влияние сезона на микробиом.

По сравнению с плацебо активный спрей изменил структуру сообществ в обоих исследованных участках. Он также снизил численность патобионтов, связанных с аденотонзиллярным заболеванием и рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей, включая Haemophilus influenzae, Streptococcus mitis и Gemella haemolysans. Публикация подтверждает вывод о том, что это вмешательство может изменять микробиом верхних дыхательных путей во время активного лечения.

Она не подтверждает вывод о том, что спрей лечит аденотонзиллярную гипертрофию. В исследовании не оценивали размер аденоидов с помощью визуализации или эндоскопии, сон — с помощью полисомнографии или индекса апноэ-гипопноэ, выраженность симптомов — с помощью валидированного опросника, а также долю детей, перенесших операцию. Более благоприятный бактериальный профиль может иметь клиническое значение, но это исследование такой связи не установило.

Почему результат по микробиому всё же интересен

Путь введения соответствует гипотезе. Эти два штамма — комменсальные стрептококки, связанные со слизистой оболочкой ротоглотки, а спрей доставлял их к исследуемым анатомическим участкам. Смежная, но отдельная линия доказательств делает такой подход в целом правдоподобным: в рандомизированном исследовании с участием людей De Boeck и соавторы сообщили в 2025 году, что жевательная форма Lacticaseibacillus rhamnosus GG колонизировала слизистую оболочку носа и оказывала местное иммунное действие у людей с аллергическим риноконъюнктивитом.

Это исследование не подтверждает эффективность аденотонзиллярного спрея. В нём использовали другой штамм, другую форму препарата и другую группу пациентов. Тем не менее оно помогает ответить на более узкий вопрос: может ли перорально вводимый пробиотик влиять на верхние дыхательные пути, а не просто проходить через кишечник? Исследования на людях показывают, что может.

Микробиом аденоидов также даёт вмешательству биологически обоснованную мишень. Обзор 2026 года, подготовленный Sokolovs-Karijs и соавторами, описывает поверхность аденоидов как бактериальный резервуар, связанный с аденотонзиллярной гипертрофией и экссудативным средним отитом. Связь не доказывает, что бактерии вызывают увеличение, и тем более не доказывает, что замена бактерий обращает его вспять. Но она объясняет, почему исследователи вообще решили проверить местное микробное вмешательство.

Проблема отсутствия валидации суррогатного показателя

В этой области ещё не выявлена микробная сигнатура, которая надёжно предсказывала бы, что ребёнок будет лучше дышать, лучше спать или реже нуждаться в операции. Поэтому снижение численности патобионтов остаётся невалидированным суррогатным конечным показателем. Изменение численности бактерий может быть статистически выявляемым и биологически правдоподобным, но при этом слабо влиять на симптомы пациента или вовсе не влиять на них.

Нарративный обзор 2026 года о назальном микробиоме у детей, подготовленный Sîrbu и соавторами, приходит к оправданно осторожному выводу: исследователям всё ещё не хватает согласованности в методах отбора образцов, микробных пороговых значениях и устойчивых связях между закономерностями микробиоты и конкретными ЛОР-заболеваниями у детей. Это не второстепенная техническая деталь. Без валидированного звена между результатами секвенирования и клиническими исходами величина пользы от изменения микробиома остаётся неизвестной.

Сезонность создаёт ещё одну сложность. Микробные сообщества верхних дыхательных путей меняются со временем, и в исследовании обоснованно учитывали сезонные колебания как смешивающий фактор. Этот анализ усиливает дизайн исследования, но не может устранить всю экологическую изменчивость. Наблюдаемые связанные с лечением изменения отчасти могут отражать фоновые сезонные изменения.

Антибиотики могут проверить устойчивость эффекта в реальных условиях

Детям с тяжёлым аденотонзиллярным заболеванием в течение пятимесячного периода лечения могут назначать антибиотики по поводу рецидивирующих инфекций. Это существенно, поскольку воздействие антибиотиков может нарушить микробное сообщество, которое пробиотик пытается изменить. Систематический обзор 2024 года, проведённый Łukasik и соавторами, выявил ограниченные доказательства того, что пробиотики восстанавливают микробиоту до состояния, предшествовавшего приёму антибиотиков, после вызванного антибиотиками нарушения.

В обзоре не изучали этот пероральный спрей или детей с аденотонзиллярной гипертрофией, поэтому по нему нельзя определить, устраняли ли антибиотики эффекты, наблюдавшиеся в исследовании. Однако он ставит практический вопрос для последующих исследований: сохраняются ли изменения в глотке и носу во время курсов антибиотиков и остаются ли они после прекращения применения спрея дважды в день? В пятимесячном исследовании микробиом оценивали на фоне продолжающегося лечения, а не после его прекращения.

Почему данные о кишечных пробиотиках не решают этот вопрос

Пробиотики гораздо шире изучались в отношении исходов, связанных с кишечником и системными эффектами, чем в качестве микробной терапии верхних дыхательных путей. Например, метаанализ исследований атопического дерматита у детей 2025 года оценивал влияние пробиотиков на тяжесть экземы, а Кокрейновский обзор 2025 года оценивал пробиотики и синбиотики для профилактики аллергических заболеваний у младенцев. Эти доказательные базы относятся к другим штаммам, путям введения, возрастным группам, тканям и исходам.

Пробиотики — не единый класс с одинаковым действием, заключённый во флаконе. Результат для кишечного вмешательства не может подтвердить, что два конкретных пероральных штамма стрептококков колонизируют глотку, уменьшат размер аденоидов или улучшат обструктивные симптомы.

Что должно произойти дальше

Следующее исследование должно сохранить сильные стороны нынешней работы — рандомизацию, плацебо-контроль, ослепление, повторный отбор образцов и достаточную продолжительность лечения, — но добавить исходы, важные для детей и их семей. К ним относятся стандартизированная оценка степени увеличения аденоидов, валидированные показатели симптомов, оценка нарушений дыхания во сне, воздействие антибиотиков, сохранение эффекта после прекращения лечения и частота операций.

Спрею место в дальнейших исследованиях, а не в плане лечения, направленном на отказ от операции на аденоидах.

Пока данные позволяют сделать лишь узкий вывод: местно применяемые комменсальные бактерии могут в течение пяти месяцев изменять микробиоту верхних дыхательных путей у детей с тяжёлой аденотонзиллярной гипертрофией. Остаётся без ответа, меняет ли этот микробный сдвиг само заболевание.