Полифенолы чёрной смородины при менопаузе: что показало исследование с нулевым результатом

Полифенолы кассиса, получаемые из чёрной смородины, удобно продвигать для облегчения симптомов менопаузы: они улучшают микроциркуляцию и расслабление сосудов — возможно, благодаря этому ослабевают приливы. Однако первое плацебо-контролируемое клиническое испытание этого не подтвердило. Через четыре недели у женщин, принимавших 400 мг полифенолов кассиса в день, не было значимого преимущества перед плацебо по частоте приливов, потливости, тревожности, сну, самочувствию или качеству жизни.

Этот результат не доказывает, что кассис вообще не оказывает никакого эффекта. При всего 59 участницах исследование вполне могло не обнаружить небольшую пользу. Однако оно показывает, что эта доза не обеспечила того очевидного краткосрочного облегчения симптомов, которое позволяло бы считать кассис вмешательством при менопаузе с доказанной эффективностью.

Качественно спланированное исследование с устойчиво нулевым результатом

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 2024 года, проведённом Ohtsuka и соавторами, 59 здоровых японок в климактерическом периоде в течение четырёх недель принимали либо таблетки с полифенолами кассиса в дозе 400 мг в день, либо соответствующие таблетки плацебо. Средний возраст участниц составлял 51,3 года, средний индекс массы тела — 20,8 кг/м². Затем исследователи наблюдали участниц в течение двухнедельного периода после завершения вмешательства.

Главный вопрос был практическим: уменьшает ли кассис приливы? В течение четырёхнедельного вмешательства ответ был отрицательным. Группы не различались значимо ни по частоте приливов, ни по балльной оценке приливов. Также не было значимых различий по частоте потливости, модифицированному индексу Куппермана для симптомов менопаузы, благополучию по WHO-5, качеству жизни по WHOQOL-26, ситуативной или личностной тревожности по STAI либо показателям качества сна.

Такая широта оценки имеет значение. Симптомы менопаузы субъективны и зависят от ожиданий, поэтому ослепление и группа плацебо здесь особенно полезны. Исследователи также сообщили о неблагоприятных результатах, а не выбрали один выгодно выглядящий показатель, оставив остальные без внимания. Нулевой результат по нескольким симптоматическим областям весомее одного отдельного отрицательного исхода.

Отсроченный результат носит поисковый характер, а не свидетельствует об отсроченном излечении

В течение двухнедельного периода наблюдения после прекращения приёма добавки в группе кассиса были номинально более низкие баллы по приливам и менее выраженная потливость, чем в группе плацебо. Об этом результате стоит сообщить, но не стоит его продвигать. Он был получен при постфактум-анализе, появился после нулевых результатов во время лечения и возник на фоне множества исходов, измеренных в несколько временных точек.

Такие условия повышают вероятность ложноположительного результата из-за множественных сравнений. Позднее различие может возникнуть случайно, даже если вмешательство ничего не меняет. Оно стало бы интересным, только если бы новое исследование заранее предусматривало отсроченные эффекты и воспроизвело их. Пока этот результат не может служить основанием для утверждения, что кассису нужно время, чтобы «начать действовать».

Биологическое обоснование направлено на последующее событие

Приливы начинаются в мозговых механизмах регуляции температуры. Отмена эстрогена изменяет передачу сигналов в гипоталамических KNDy-нейронах — нейронах, связанных с кисспептином, нейрокинином B и динорфином, — и сужает термонейтральную зону. После этого небольшие изменения внутренней температуры тела могут запускать реакцию теплоотдачи: покраснение, потливость и ощущение сильного сердцебиения, словно кто-то незаметно повысил температуру на термостате.

Предполагалось, что антоцианы кассиса могут помочь за счёт микроциркуляции и периферического расслабления сосудов. Даже если эти сосудистые эффекты возникают у людей при такой дозе, они воздействуют на теплоотдачу после запуска прилива, а не на центральный сигнал, который его запускает. Это не делает гипотезу невозможной: в биологии бывают исключения. Однако такое обоснование менее прямое, чем у методов лечения, направленных на передачу сигналов нейрокинина.

Клинические данные по лекарственным средствам подтверждают это различие. В крупном исследовании фазы 3 SKYLIGHT 1 по фезолинетанту, антагонисту рецептора NK3, у женщин с умеренными или тяжёлыми вазомоторными симптомами частота и тяжесть приливов снижались сильнее, чем у получавших плацебо. Систематический обзор и метаанализ 2025 года также выявил эффективность фезолинетанта и элинзанетанта, воздействующего на рецепторы NK1 и NK3. Эти рецептурные препараты не доказывают, что периферические сосудистые вмешательства не могут помогать, но усиливают аргументы в пользу того, что центральная терморегуляция — более продуктивная мишень.

У других негормональных подходов доказательства сильнее, хотя и неоднородны

Растительные средства не взаимозаменяемы лишь потому, что содержат полифенолы. У соевых изофлавонов более релевантное фармакологическое обоснование: генистеин и даидзеин обладают эстрогенной активностью, включая агонизм ERβ. Систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований 2024 года и метаанализ 2025 года среди женщин в перименопаузе выявили умеренное, но статистически значимое снижение симптомов менопаузы, включая приливы, в объединённых исследованиях. Эффекты умеренные, а доказательства потребовали объединения данных большого числа участниц; это иная доказательная позиция, чем одно исследование кассиса с участием 59 человек.

Йога также имеет подтверждение не в одном-единственном исследовании. Систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований 2024 года выявил улучшение выраженности симптомов менопаузы, психологических исходов и тяжести вазомоторных симптомов. При тяжёлых симптомах это вмешательство не заменяет медицинскую помощь, но является разумным вариантом с более широкими потенциальными преимуществами, чем капсула, обещающая улучшить кровоток.

Несколько других стратегий пока остаются предварительными. Метаанализ Salvia officinalis сообщил о пользе при приливах, хотя доказательная база меньше. Поисковое исследование диеты выявило меньшее число приливов в постменопаузе при растительном рационе с низким содержанием жиров, а связанный с ним постфактум-анализ установил связь между меньшим потреблением с пищей конечных продуктов гликирования и более низкой частотой и тяжестью приливов. Эти результаты требуют дальнейшего изучения, а не уверенности.

Пробиотики — ещё одно развивающееся направление. Систематический обзор и метаанализ 2025 года включил 39 исследований и 3 187 женщин и сообщил об улучшении показателей симптомов менопаузы в плацебо-контролируемом метаанализе. Предлагаемый механизм через эстроболом — влияние кишечных микроорганизмов на метаболизм эстрогенов — правдоподобен, но исследования достаточно различаются, поэтому пробиотики пока не следует считать стандартизированной терапией приливов.

Что исследование кассиса может и не может нам сказать

Исследование было слишком небольшим, чтобы исключить умеренный эффект. Примерно по 30 женщин в каждой группе обеспечивают ограниченную статистическую мощность, особенно когда симптомы меняются изо дня в день. Четырёх недель также может быть недостаточно для вмешательства с отсроченным биологическим эффектом, а исследование не представило фармакокинетических данных, показывающих, достигали ли его антоцианы концентраций, способных воздействовать на соответствующие ткани.

Его участницами были здоровые японки с относительно низким средним ИМТ, и исходная тяжесть их вазомоторных симптомов могла не соответствовать тяжести симптомов у женщин, обращающихся за лечением в клинику менопаузы. При меньшей выраженности симптомов остаётся меньше возможностей для улучшения. Эти ограничения не позволяют окончательно назвать кассис неэффективным.

Однако они не создают доказательств пользы. Более узкий и обоснованный вывод таков: полифенолы кассиса в дозе 400 мг в день не привели к значимому улучшению симптомов менопаузы за четыре недели в этом небольшом исследовании. Пока более крупное исследование не включит женщин с умеренными или тяжёлыми симптомами, не будет наблюдать их не менее 12 недель, не подтвердит воздействие антоцианов и не определит заранее один первичный вазомоторный исход, кассис остаётся недоказанной добавкой для лечения приливов.

При приливах во время менопаузы у кассиса есть правдоподобное объяснение, связанное с кровообращением, но нет положительного клинического результата. Уделяйте внимание вариантам с воспроизведёнными доказательствами и обсудите с врачом сохраняющиеся или нарушающие повседневную жизнь симптомы.