Бразильские орехи, селен и инфламмасома NLRP3

Бразильские орехи в рандомизированных исследованиях могут повышать уровень селена и активность глутатионпероксидазы (GPx). Поэтому они могут быть разумным пищевым способом скорректировать низкое потребление селена. Но это не делает их доказанным средством для лечения воспаления бляшек, пироптоза или сердечно-сосудистых заболеваний.

Это различие существенно, поскольку небольшое исследование среди людей с подтверждённым атеросклерозом показало, что 200 мкг дополнительного селена в сутки снижали экспрессию нескольких генов, расположенных выше по сигнальному пути инфламмасомы NLRP3. В исследованиях бразильских орехов эти гены не измеряли. И пищевые источники, и добавки могут повышать уровень селена в крови, однако неизвестно, вызывают ли они одинаковый ответ иммунных клеток.

Что бразильские орехи делают надёжно

Систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований бразильских орехов 2022 года выявил статистически значимое улучшение уровня селена в плазме и активности GPx. GPx — семейство селенозависимых ферментов, помогающих справляться с окислительным стрессом. Отдельный систематический обзор клинических исследований орехов также выявил устойчивые изменения маркеров окислительного стресса, включая GPx и малоновый диальдегид (MDA), в исследованиях применения бразильских орехов.

Эти результаты обосновывают скромный и конкретный вывод: бразильские орехи могут в краткосрочной перспективе улучшать обеспеченность селеном и показатели антиоксидантной защиты. Они не доказывают снижения частоты инфарктов, замедления роста бляшек или уменьшения сердечно-сосудистой смертности. В метаанализе оценивали липиды крови, однако результаты существенно различались между исследованиями и не подтверждают устойчивого благоприятного влияния на липидный профиль.

Селен из пищевой матрицы также, по-видимому, способен восполнять уровень селена столь же эффективно, как обычная добавка. В рандомизированном исследовании среди веганов и всеядных Simon и соавторы сравнили масло из бразильских орехов с пищевой добавкой селена. Оба вмешательства приводили к сопоставимому повышению уровня селена в плазме. Это полезное свидетельство биодоступности, но конечной точкой было восполнение селена, а не активность инфламмасомы, визуализация артерий или клинические события.

Результат по NLRP3 реален, но ограничен

Механистическая основа связана с двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием Roshanravan и соавторов. Исследователи рандомизировали 60 иранских пациентов с подтверждённым атеросклерозом в группы селенита натрия, обогащённых селеном дрожжей или плацебо на восемь недель. Каждая группа активного вмешательства получала 200 мкг селена в сутки; в каждой группе было по 20 участников.

По сравнению с плацебо обе формы селена значимо снижали экспрессию матричной РНК TLR4, ASC, NLRP3 и NF-kB1 в мононуклеарных клетках периферической крови; для каждого гена p<0,05. В обеих группах селена активность GPx значимо повышалась, а уровень MDA снижался. В исследовании не выявили значимых различий между селенитом натрия и обогащёнными селеном дрожжами.

Это корректные молекулярные результаты, полученные у людей. NLRP3, ASC, TLR4 и NF-kB1 располагаются выше по сигнальному пути воспалительной системы, которая может активировать инфламмасому NLRP3. При атеросклерозе этот путь имеет биологическое значение, поскольку воспаление способствует прогрессированию и нестабильности бляшек.

Тем не менее называть это исследование доказательством того, что селен подавил пироптоз, означало бы выйти за пределы данных. Исследователи не измеряли активацию каспазы-1 или расщепление газдермина D — последующие события, подтверждающие пироптотическую гибель клеток. Они также измеряли экспрессию генов в циркулирующих иммунных клетках, а не в макрофагах или клетках гладкой мускулатуры сосудов внутри артериальных бляшек. Результат показывает снижение экспрессии генов пути, связанного с NLRP3, в мононуклеарных клетках периферической крови через восемь недель. Он не показывает стабилизации бляшек.

Могут ли бразильские орехи соответствовать дозе добавки в 200 мкг?

Ни одно исследование на людях не ответило на этот вопрос. В исследовании атеросклероза использовали фармацевтический селенит натрия и обогащённые селеном дрожжи. Исследования бразильских орехов показывают улучшение биомаркеров селена, а исследование масла из бразильских орехов — сопоставимое с добавкой восполнение селена в плазме. Ни в одном из этих направлений исследований не измеряли NLRP3, TLR4, ASC или NF-kB1 после употребления бразильских орехов.

Проблема дозирования серьёзнее, чем признаёт большинство советов «один или два ореха в день». Метаанализ бразильских орехов сообщает о концентрациях селена от 0,2 до 512 мкг на грамм: разница в 2 560 раз. На содержание селена в орехах влияют селен в почве, географическое происхождение и партия. Поэтому рекомендация, основанная на количестве орехов, не может надёжно воспроизвести суточную дозу 200 мкг, использованную в исследовании атеросклероза. Одна партия может содержать мало селена, другая — повысить его потребление намного выше предполагаемого уровня.

Бразильские орехи — разумный продукт для улучшения обеспеченности селеном при его низком потреблении. Они не являются точно дозированной заменой вмешательству с 200 мкг селена, если содержание селена в продукте не проверено для конкретной партии.

Бразильские орехи главным образом содержат органические формы селена, включая селенометионин. Селенометионин может встраиваться в белки организма и служить резервуаром селена, что может влиять на его удержание. Этот биохимический факт не доказывает, что бразильские орехи обладают той же кинетикой или иммунными эффектами, что селенит или обогащённые селеном дрожжи. В прямом сравнительном исследовании этот вопрос не проверяли.

Почему средние ответы могут вводить в заблуждение

Люди перерабатывают селен неодинаково. У пациентов, получавших статины и бразильские орехи, Watanabe и соавторы обнаружили, что варианты SELENOP, гена селенопротеина P, изменяли ответы антиоксидантных, мышечных и липидных биомаркеров. Селенопротеин P помогает транспортировать селен по организму. Исследование не обосновывает подбор дозы для населения на основе генотипа, но объясняет, почему средний показатель для популяции может плохо соответствовать конкретному человеку.

Вероятно, важен и исходный уровень селена. Иранская популяция из исследования атеросклероза могла отличаться по исходному статусу селена от популяций Северной Америки, Северной Европы или Бразилии, обеспеченных селеном в достаточной мере. Добавление селена человеку с его низким уровнем и добавление селена человеку, уже близкому к достаточному уровню, — разные вмешательства. Восьминедельное исследование не позволяет определить, сохраняется ли эффект на экспрессию генов, выходит ли он на плато или исчезает у людей с достаточным уровнем селена.

Один путь — не вся сердечно-сосудистая система

Бразильские орехи также не прошли важную проверку. В рандомизированном исследовании у пациентов с ишемической болезнью сердца добавление бразильских орехов не изменило значимо уровень триметиламин-N-оксида (TMAO) в плазме — маркера сердечно-сосудистого риска, образующегося в кишечнике. Coutinho-Wolino и соавторы оценивали иной путь, чем передача сигналов GPx или NLRP3, и в этом суть: антиоксидантный показатель, связанный с селеном, не обязательно улучшает каждый сердечно-сосудистый биомаркер.

Что ещё важнее, эти исследования не оценивали клинические исходы, такие как инфаркт миокарда, инсульт или смерть от сердечно-сосудистых причин. Биомаркеры могут помогать объяснить биологические механизмы, но не могут заменить исходы у пациентов. Предполагаемая цепочка — уровень селена, снижение экспрессии генов, связанных с NLRP3, в клетках крови, более здоровые бляшки, меньше сердечно-сосудистых событий — включает несколько этапов, которые исследования на людях не установили.

Как использовать эти данные, не превращая их в рекламу добавок

Селен необходим, но для него характерна U-образная кривая риска: вреден и дефицит, и избыток. Допустимый верхний уровень потребления составляет 400 мкг в сутки. Бразильские орехи с высоким содержанием селена сами по себе могут превысить этот уровень, особенно в сочетании с поливитаминами или отдельной добавкой селена.

Используйте бразильские орехи как пищевой продукт, а не как недозированную фармацевтическую дозу.
Не сочетайте регулярное употребление бразильских орехов с добавкой селена бездумно.
Если рассматриваете 200 мкг в сутки для конкретной медицинской цели, обсудите исходное потребление и добавление селена с врачом, а не оценивайте дозу по количеству орехов.
Считайте улучшения GPx и уровня селена в плазме эффектами на биомаркеры, а не доказательством сердечно-сосудистой защиты.

Наиболее обоснованный текущий вывод сдержан. Добавление селена по 200 мкг в сутки изменило экспрессию генов, связанных с NLRP3, в одном небольшом восьминедельном исследовании атеросклероза. Бразильские орехи могут повышать уровень селена в плазме и активность GPx, а масло из бразильских орехов может восполнять уровень селена в плазме сопоставимо с добавкой. Ни одно исследование не показало, что бразильские орехи воспроизводят результат по генам инфламмасомы, и ни одно из приведённых исследований не показывает, что любой из подходов предотвращает сердечно-сосудистые события. Достаточная обеспеченность селеном разумна; попытки получить точную молекулярную дозу с помощью орехов без анализа их состава — это гадание при узком запасе безопасности.