Вредят ли статины митохондриям мышц? Что показывают новые исследования

Статины предотвращают сердечно-сосудистые события, и их польза для людей с высоким сердечно-сосудистым риском хорошо установлена. Поэтому новый результат, полученный на ткани сердца человека, заслуживает внимательного рассмотрения: воздействие аторвастатина нарушало активность митохондрий и снижало сократительную силу в препаратах сердечной мышцы ex vivo. Это не показывает, что статины ослабляют сердце у принимающих их людей. Но показывает, что сердечная мышца не обязательно защищена от воздействия статинов на клеточное производство энергии.

Более клинически значимые данные по-прежнему касаются скелетных мышц. Во время лечения статинами возможны мышечная боль, слабость и утомляемость, хотя тяжёлое повреждение встречается редко. Недавние исследования предлагают правдоподобное биологическое объяснение: в небольшом исследовании с участием людей высокие дозы аторвастатина постепенно снижали окислительное фосфорилирование в скелетных мышцах, тогда как в экспериментах на клетках аторвастатин оказался токсичнее розувастатина. Это механистические результаты, а не повод прекращать назначенное лечение без разговора с врачом, который его назначил.

Почему результат на ткани сердца интересен — и предварителен

В исследовании скелетных и сердечных мышц человека 2024 года исследователи собирали ткани во время операций на открытом сердце и оценивали митохондриальное дыхание и сократительные свойства в препаратах ex vivo. В скелетных мышцах кислотная и лактонная формы аторвастатина ингибировали комплексы I, II и III дыхательной цепи и снижали сократительную силу.

Сердечная мышца показала другую закономерность. Активность комплексов I и II и окисление жирных кислот снижались, как и сократительная сила. Комплекс III в сердечной ткани не ингибировался, несмотря на сопоставимые концентрации кислоты и лактона статина в гомогенатах сердца и скелетных мышц. Это различие может отражать тканеспецифическую биологию, но исследование не установило его причину.

Это подтверждение концепции, а не свидетельство клинической дисфункции сердца у амбулаторных пациентов, принимающих статины. Ткань была получена от пациентов, перенёсших кардиохирургическую операцию, а изолированный мышечный препарат лишён нормального кровотока, гормонов, автономной нервной регуляции и компенсаторных реакций организма. Снижение силы в лабораторном препарате нельзя перевести в процентное изменение сердечного выброса, риск аритмии или клинический исход. Тем не менее этот результат делает вопрос достойным изучения, а не позволяет считать сердце исключением.

Высокие дозы аторвастатина вызывали прогрессирующее снижение дыхания скелетных мышц

Наиболее убедительный прямой результат у людей получен в продольном исследовании Ryan и соавторов 2024 года. Восемь ведущих малоподвижный образ жизни взрослых с избыточной массой тела, но в остальном здоровых, принимали 80 мг аторвастатина ежедневно — максимальную одобренную дозу — в течение 56 дней. Исследователи брали биопсии латеральной широкой мышцы бедра до лечения, а также через 14, 28 и 56 дней, затем измеряли митохондриальное дыхание в пермеабилизированных мышечных волокнах.

Способность к окислительному фосфорилированию снижалась постепенно, а не падала однократно с последующей стабилизацией. К 56-му дню дыхание, поддерживаемое комплексом I, дыхание, поддерживаемое комплексом II, и общая способность к окислительному фосфорилированию снизились каждое примерно на 30–38%. В исследовании также сообщалось о снижении на 23–45% показателей окислительной способности мышц in vivo, измеренных с помощью ближней инфракрасной спектроскопии.

Авторы проверили, не находится ли ограничивающее звено на уровне АТФ-синтазы, также называемой комплексом V. Разобщение с помощью FCCP не восстанавливало поток кислорода до исходного уровня, что указывает на более ранний участок дыхательной цепи. В параллельных экспериментах на клетках 10 µM аторвастатина напрямую ингибировали дыхание, поддерживаемое комплексами I и II; комплекс IV оказался особенно чувствительным.

Динамика имеет значение для людей, у которых переносимость физической нагрузки или мышечная утомляемость ухудшается в течение нескольких недель. Это исследование предлагает биологически согласованную временную картину такого опыта при приёме 80 мг в день. Оно не сообщает, происходит ли такое же снижение при 10, 20 или 40 мг в день, как часто оно возникает, предсказывает ли оно слабость или боль и что происходит спустя более восьми недель. При всего восьми участниках это пилотное исследование, а не оценка для популяции.

Тип статина может менять клеточный риск

Аторвастатин липофилен, то есть легче проникает во многие ткани, чем гидрофильные статины, такие как розувастатин. Это фармакологическое различие может иметь значение для мышечных клеток. В исследовании мышечных клеток, полученных из iPSC, 2025 года исследователи сравнивали аторвастатин и розувастатин в концентрациях от 1 до 100 µM в клетках, полученных от шести человек с семейной гиперхолестеринемией.

У трёх доноров ранее наблюдались связанные со статинами мышечные симптомы, а у трёх — нет. По показателям гибели клеток, повреждения митохондрий и активности каспаз 3/7 аторвастатин был более цитотоксичен, чем розувастатин; сообщённые различия были статистически значимыми при p<0,05. Клетки доноров с предшествующими мышечными симптомами также были более чувствительны к аторвастатину, чем клетки доноров без такого анамнеза. В транскриптомном анализе аторвастатин воздействовал примерно на втрое больше генов, чем розувастатин.

Эти результаты поддерживают гипотезу, что липофильность способствует мышечной токсичности и что некоторые люди имеют большую биологическую восприимчивость. Они не доказывают, что замена аторвастатина на розувастатин предотвратит симптомы у конкретного пациента. В эксперименте было лишь по три донора в каждой подгруппе, использовались клетки, полученные из iPSC, а не зрелые мышечные волокна, и тестировались концентрации до 100 µM, превышающие типичные клинические уровни в плазме.

Популяционные данные указывают в том же направлении, но не могут доказать причинность

Более масштабная тенденция в реальной практике обнаруживается в анализе когорты SOMMA 2025 года, включавшей пожилых людей. Применение статинов было связано с более низкой митохондриальной функцией скелетных мышц по сравнению с их неприменением. В исследовании биоэнергетическую способность оценивали с помощью высокоразрешающей респирометрии ex vivo и фосфорной магнитно-резонансной спектроскопии in vivo.

Дизайн исследования ограничивает выводы. Это было поперечное исследование, поэтому использование лекарств и биоэнергетику мышц измеряли в один момент времени. У людей, которым назначают статины, обычно выше сердечно-сосудистый риск, а само сердечно-сосудистое заболевание может быть связано с более низкой переносимостью нагрузки и митохондриальной функцией. Такое смешение по показаниям может создавать связь, даже если препарат не является полной причиной. Исследование выявило значимую связь; оно не может отделить эффект препарата от всех различий между принимающими и не принимающими статины.

На какие вопросы физические упражнения могут и не могут ответить

Аэробные тренировки улучшают биологию митохондрий во многих условиях. Систематический обзор и метаанализ непрерывных тренировок умеренной интенсивности 2026 года выявил улучшения морфологических, ферментативных и биоэнергетических адаптаций митохондрий. В отдельном 12-недельном исследовании высокоинтенсивные интервальные аэробные тренировки улучшали структуру и дыхание митохондрий скелетных мышц у малоподвижных молодых и пожилых взрослых, тогда как силовые тренировки в этом исследовании не увеличивали количество митохондрий.

Ни одно из исследований не проверяло, предотвращают ли физические упражнения или обращают вспять связанное со статинами нарушение функции митохондрий. Физические упражнения остаются разумным выбором для сердечно-сосудистого здоровья и здоровья мышц, но не являются доказанным средством против симптомов, связанных со статинами. Если переносимость нагрузки заметно снижается после изменения дозы или нового назначения, более интенсивные тренировки как самостоятельный эксперимент могут быть менее полезны, чем фиксация симптомов и их обсуждение с врачом.

Как интерпретировать эти данные

Статины имеют документированную пользу для сердечно-сосудистой системы, которую эти механистические исследования не отменяют. Результат на ткани сердца предварителен, а прогрессирующее изменение в мышцах человека было выявлено у восьми человек, принимавших 80 мг аторвастатина ежедневно. Ни одно из исследований не служит основанием для резкого прекращения терапии.

Однако мышечные симптомы, усиливающиеся после начала приёма или повышения дозы аторвастатина, заслуживают предметного обсуждения. Стоит обсудить время появления симптомов, дозу, другие лекарства, функцию щитовидной железы, тренировочную нагрузку и то, соответствует ли другой статин или схема дозирования сердечно-сосудистому риску и целям лечения. Данные клеточных экспериментов делают сравнение аторвастатина и розувастатина разумной темой для такого разговора, особенно для человека с ранее возникшими мышечными симптомами, связанными со статинами. Они не устанавливают, что один вариант всегда безопаснее или одинаково эффективен при сопоставимых клинических дозах.

Имеющиеся данные призывают к осторожности, но не к панике: в небольшом исследовании на людях высокие дозы аторвастатина могли постепенно ухудшать митохондриальное дыхание скелетных мышц; в небольшой клеточной модели, полученной от пациентов, липофильный аторвастатин вызывал больше повреждений, чем розувастатин; а ткань сердца ex vivo демонстрирует результат, который требует проверки in vivo.

Недостающее исследование в принципе очевидно: достаточно крупное испытание, сравнивающее стандартные дозы аторвастатина, розувастатина и плацебо в течение как минимум шести месяцев, с последовательными измерениями показателей мышц, силы, аэробной способности, регистрацией симптомов и визуализацией сердца. До тех пор результаты исследований митохондрий должны помогать индивидуализировать назначения, а не заменять их.