Селен и здоровье костей: почему два исследования ничего не выявили

Селен, казалось бы, должен помогать стареющим костям. Он поддерживает антиоксидантные ферменты, ограничивающие активные формы кислорода, а эти молекулы могут смещать ремоделирование костной ткани в сторону резорбции, активируя остеокласты и нарушая развитие остеобластов. В наблюдательных исследованиях более высокий статус селена также связан с большей минеральной плотностью костной ткани. Затем исследователи проверили эту гипотезу у людей с низким статусом селена. В двух исследованиях добавки повышали уровень селена, но не улучшали маркеры костного обмена.

Практический вывод таков: селен может быть важен для общего питания и функции щитовидной железы, однако имеющиеся данные клинических испытаний на людях не подтверждают приём селена специально для защиты костей.

Проблема с селеном в Европе началась с продовольственного снабжения

Многие европейцы потребляют меньше селена, чем взрослые жители некоторых регионов Северной Америки, главным образом потому, что содержание селена в пище зависит от почвы, на которой выращивают сельскохозяйственные культуры. По данным Perri и соавторов, потребление в Европе снизилось примерно с 60–63 микрограммов в день в 1970-х годах до 29–39 микрограммов в день к началу 2000-х. В Великобритании переход от североамериканской пшеницы к муке из европейского зерна снизил содержание селена в одном из основных продуктов питания.

Типичные концентрации селена в сыворотке крови в Великобритании составляют около 80–100 микрограммов на литр, тогда как приведённые в исследовании селена данные о смертности населения указывают на предполагаемый оптимум около 120–150 микрограммов на литр. Среднее потребление с пищей составляет около 40 микрограммов в день, что ниже рекомендаций примерно в 60–75 микрограммов в день для взрослых старше 50 лет. Во всём мире, по оценкам, у 0,5–1 миллиарда человек уровень селена в сыворотке крови ниже 70 микрограммов на литр.

Эти цифры описывают реальную проблему питания, но не доказывают, что низкий уровень селена вызывает остеопороз. Нутриент может быть недостаточным для одного биологического процесса, но при его добавлении не влиять на другой. Биология костной ткани особенно хорошо умеет усложнять простые объяснения.

Механизм выглядел убедительным

Селен необходим для нескольких селенопротеинов, включая глутатионпероксидазы и тиоредоксинредуктазы. Эти ферменты помогают нейтрализовать активные формы кислорода. В экспериментальных моделях избыток активных форм кислорода может способствовать активности остеокластов, разрушающих костную ткань, и препятствовать дифференцировке остеобластов, формирующих кость.

Предлагаемая цепочка событий была простой: низкий уровень селена ослабляет антиоксидантную защиту; окислительный стресс усиливает резорбцию костной ткани; восполнение селена снижает это воздействие и улучшает ремоделирование костной ткани. Доклинические работы подтверждают отдельные звенья этого пути. В отчёте о долгосрочном испытании отмечается, что у мышей с дефицитом селена и у мышей, получавших селен, различалась микроархитектоника костной ткани, а связанные с селеном ферменты действуют в остеобластах и остеокластах. Однако модели дефицита у животных часто предполагают тяжёлое и длительное истощение запасов. Они не позволяют судить, предотвращает ли коррекция умеренной недостаточности селена в рационе человека переломы.

Наблюдательные исследования выявили связь

Эпидемиологические данные дали исследователям основание проводить испытания. В когорте OPUS у 1 144 женщин в постменопаузе старше 55 лет из Великобритании, Франции и Германии измеряли уровень селена и селенопротеина P в сыворотке крови. Более высокие концентрации были связаны с большей минеральной плотностью костной ткани в поясничном отделе позвоночника и во всём тазобедренном суставе, а также с более низкими уровнями маркеров костного обмена. Эти связи сохранялись после учёта статуса гормонов щитовидной железы.

Селенопротеин P — полезный маркер, поскольку он транспортирует селен в крови и реагирует на изменения во всём диапазоне от дефицита до достаточного уровня. Однако это была наблюдательная когорта. Люди с более высоким статусом селена также могут потреблять больше белка, питаться разнообразнее, больше заниматься физической активностью, меньше курить или иметь ресурсы, улучшающие здоровье сразу несколькими путями. На селенопротеин P также могут влиять заболевания печени и воспаление, поэтому нельзя исключить обратную причинность.

Поперечное исследование 2023 года, проведённое da Fonseca Grili и соавторами, показало, что среди бразильских женщин в постменопаузе более высокое потребление селена с пищей было связано с меньшей распространённостью остеопороза после многофакторной корректировки. Это согласуется с наблюдаемой закономерностью, но не позволяет установить причинно-следственную связь. Опросники частоты потребления пищи неточно оценивают потребление, а содержание селена в продуктах резко различается в зависимости от местных почвенных условий. Режимы питания и воздействие селена в Бразилии также не вполне сопоставимы с европейскими.

Проспективные данные также связывали потребление селена с риском перелома бедра у пожилых людей, а уровень селена в сыворотке крови — с минеральной плотностью костной ткани у мужчин. В совокупности эти результаты показывают, что статус селена и здоровье костей часто сопутствуют друг другу. Они не доказывают, что определяющим фактором является селен.

Два рандомизированных исследования непосредственно проверили эту гипотезу

Наиболее информативным было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Walsh и соавторов у пожилых женщин в постменопаузе в Шеффилде, Великобритания. В испытание включили 120 женщин с остеопенией или остеопорозом и исходным уровнем селена в сыворотке крови ниже 120 микрограммов на литр. Участницы получали плацебо, 50 микрограммов селенита натрия в день или 200 микрограммов в день в течение шести месяцев.

Ожидалось, что более высокая доза повысит уровень селена в сыворотке крови примерно на 60 микрограммов на литр, до предполагаемого оптимального диапазона, и биохимическое восполнение действительно произошло. Эта деталь важна: исследование не оказалось отрицательным потому, что добавка не изменила статус селена. Однако ни одна из доз не изменила ни один из измеренных маркеров костного обмена, включая CTX и P1NP, и ни одна не улучшила показатели физической функции. В публикации не сообщается о пользе по первичным исходам.

CTX и P1NP — полезные показатели резорбции и образования костной ткани соответственно, но это суррогатные исходы. Шести месяцев достаточно, чтобы выявить изменение этих маркеров; однако этого слишком мало, чтобы установить, меняет ли приём добавок минеральную плотность костной ткани или риск переломов. Тем не менее, если бы селен предотвращал потерю костной ткани через предполагаемый антиоксидантный механизм, изменение маркеров обмена сделало бы это утверждение более убедительным. Его не наблюдалось.

Второе рандомизированное плацебо-контролируемое исследование рассмотрело очевидный вопрос: возможно, шести месяцев было просто недостаточно. Perri и соавторы наблюдали 481 взрослого в течение пяти лет, используя дрожжевой селен вместо неорганического селенита натрия. Дрожжевой селен имеет другую химическую форму и профиль биодоступности. Он также не оказал влияния на маркеры костного обмена ни в одной временной точке.

Эти исследования не полностью повторяют друг друга, и поэтому совпадение их результатов особенно информативно. В них использовали разные формы селена и существенно различающиеся периоды наблюдения. В обоих исследованиях добавки селена не изменили показатели костного обмена, которые, по ожиданиям исследователей, должны были измениться.

Почему механизм и результаты исследований могут расходиться

Наиболее вероятное объяснение — смешение факторов. Статус селена отчасти служит маркером общего качества рациона человека, разнообразия питания, потребления белка и социально-экономических условий. Каждый из этих факторов может независимо влиять на здоровье костей. В наблюдательных исследованиях можно скорректировать некоторые из них, но невозможно полностью отделить селен от более широкого образа жизни и питания, связанного с хорошим здоровьем.

Более широкая антиоксидантная стратегия также не дала чётко выраженных преимуществ по маркерам костной ткани. В поисковом рандомизированном исследовании во время 60 дней постельного режима с наклоном головы вниз Austermann и соавторы обнаружили, что антиоксидантная добавка не изменила маркеры костного обмена, несмотря на механическую разгрузку и повышенный окислительный стресс. Эта модель не похожа на обычное старение, и вмешательство не было специфичным для селена. Однако она подкрепляет полезный вывод: окислительный стресс может участвовать в биологии костной ткани, не делая антиоксидантные добавки эффективным средством лечения костей.

Безопасность сужает основания для высоких доз селена

Walsh и коллеги наблюдали отклонения уровня тиреотропного гормона в группе, получавшей 200 микрограммов в день, несмотря на то, что при включении исключали женщин с известной дисфункцией щитовидной железы. У селена узкое терапевтическое окно, а заболевания щитовидной железы и без того распространены среди пожилых женщин. Доза, призванная решить воображаемую проблему с костями, может создать реальную проблему эндокринологического наблюдения.

Предполагаемая U-образная связь между уровнем селена в сыворотке крови и смертностью даёт ещё одну причину для сдержанности. Человек с исходным уровнем около 80–120 микрограммов на литр может превысить оптимальный уровень при приёме высоких доз добавок. Исследование не устанавливает безопасный протокол самостоятельного лечения для здоровья костей, а его результаты не дают повода искать такой протокол.

Что остаётся неясным

Ни одно из рандомизированных исследований не было спланировано для выявления переломов, и ни одно не было специально направлено на людей с крайне тяжёлым дефицитом селена — ниже 70 микрограммов на литр. Технически остаётся возможным, что эта меньшая группа с более выраженным дефицитом реагирует иначе. В обоих исследованиях также заранее не стратифицировали участников по степени тяжести дефицита в пределах дефицитного диапазона.

Но неопределённость работает в обе стороны. Нет данных клинических испытаний о том, что селен предотвращает переломы в этой группе, и в изученных популяциях после восполнения не было признаков изменений костного обмена. Гипотеза остаётся непроверенной по исходу переломов, а не подтверждённой.

Практический вердикт

Не принимайте добавки селена для здоровья костей. Два рандомизированных исследования — одно продолжительностью шесть месяцев с селенитом натрия и другое продолжительностью пять лет с дрожжевым селеном — не выявили улучшения маркеров костного обмена, несмотря на приём добавок. Наблюдательные связи реальны, но им соответствует более простое объяснение: статус селена отражает более широкую достаточность питания.

Если в рационе, вероятно, мало селена, разумно прежде всего обратить внимание на пищевые источники. Морепродукты и субпродукты содержат селен, а бразильские орехи являются исключительно концентрированным источником; поскольку содержание селена в них различается, две-три штуки в неделю разумнее, чем есть их горстями. Обсудите обследование или приём добавок с врачом при документированном дефиците, заболевании щитовидной железы, нарушении всасывания или другой медицинской причине контролировать статус селена. Для сохранения костной ткани в приоритете должны быть меры с установленной клинической значимостью: силовые и ударные физические нагрузки, если они уместны, достаточное потребление белка и кальция, коррекция дефицита витамина D, профилактика падений и обследование на остеопороз при соответствующем риске.