FGF21 и физическая нагрузка: что на самом деле показывают исследования экзеркинов

Физическая активность делает гораздо больше, чем просто сжигает калории. Сокращающиеся мышцы и метаболически активные органы выделяют химические сигналы, влияющие на регуляцию глюкозы, воспаление, обмен жиров, кровеносные сосуды и мозг. Эти сигналы, называемые экзеркинами, помогают объяснить, почему регулярное движение может улучшать кардиометаболическое здоровье, даже если весы почти не меняются.

Фактор роста фибробластов 21, или FGF21, — один из наиболее интересных и одновременно наиболее легко неверно интерпретируемых экзеркинов. Большая часть циркулирующего FGF21 вырабатывается печенью. Физическая активность может менять его уровень, а FGF21, вероятно, участвует в регуляции глюкозы и липидов. Однако полезный вывод состоит не в том, чтобы «повышать FGF21». У людей с метаболическими заболеваниями хронически высокий FGF21 может указывать на устойчивость к его действию, подобно тому как высокий инсулин может свидетельствовать об инсулинорезистентности.

FGF21 — сигнал физической активности, а не предписание по тренировкам

FGF21 — это гепатокин: сигнальный белок, подобный гормону, который высвобождается главным образом печенью. Обзоры в этой области рассматривают его наряду с производными мышцами сигналами, такими как IL-6, ирисин и BDNF, в рамках более широкого эндокринного ответа на физическую нагрузку. Türkel и соавторы (2022) и Jin и соавторы (2024) описывают убедительные последующие биологические механизмы, связанные с поглощением глюкозы, окислением жирных кислот и чувствительностью к инсулину.

Эти биологические данные пока не позволяют определить, следует ли тренироваться при конкретной частоте сердечных сокращений в течение определённого числа минут, чтобы «оптимизировать FGF21». Исследования на людях не установили зависимость «доза — ответ» FGF21 от физической нагрузки, пороговую интенсивность его секреции или доказательство того, что вызванное нагрузкой изменение FGF21 приводит к конкретному улучшению HbA1c, инсулинорезистентности, уровня триглицеридов или гистологической картины печени.

В исследовании людей 2026 года Zhang и соавторы непосредственно изучали, способствует ли индуцированный физической нагрузкой FGF21 отсроченному улучшению контроля глюкозы после острой физической нагрузки у людей с диабетом 2 типа. Это наиболее непосредственно относящееся к вопросу исследование, поскольку в интересующей популяции оно ставит функциональный вопрос: связан ли этот сигнал с восстановлением гликемии после нагрузки? Опубликованная аннотация, доступная через PubMed, не содержит размера выборки, оценки эффекта, кратности изменения или p-значений, необходимых для оценки величины и точности этой связи. Исследование поддерживает FGF21 как возможный медиатор, но не служит окончательным доказательством причинной связи.

Кажущееся противоречие: тренировки могут снижать FGF21

Наиболее весомую поправку к ажиотажу вокруг FGF21 вносит Stine и соавторы (2023). У пациентов с подтверждённым биопсией неалкогольным стеатогепатитом контролируемые тренировки значительно снизили сывороточный FGF21. Подтверждение биопсией имеет значение: метаболическое заболевание печени часто классифицируют по визуализации или маркерам крови, которые могут неверно оценивать тяжесть заболевания.

На первый взгляд снижение после тренировок, похоже, противоречит идее о том, что острая физическая нагрузка может повышать FGF21. Эти два результата могут укладываться в одну и ту же модель гомеостаза. Острая физическая нагрузка может временно повышать FGF21 как часть согласованного ответа на стресс и управления энергетическими ресурсами. Длительные тренировки могут снижать уже повышенный исходный уровень по мере улучшения метаболической дисфункции.

Такая интерпретация остаётся объяснением, а не доказанной причинной цепочкой. Тем не менее она согласуется с более широкой литературой о метаболическом заболевании печени. Pezzino и соавторы (2025) описывают повышенный FGF21 при ожирении и инсулинорезистентности как компенсаторный ответ, согласующийся с устойчивостью к FGF21. Поэтому высокий исходный уровень может отражать ситуацию, когда организм сильнее нуждается в сигнале, а не получает больше пользы от него.

Это различие меняет практическую интерпретацию анализов крови и заголовков о физической активности. Временное повышение FGF21 после одной тренировки и более низкий FGF21 в покое после месяцев тренировок — разные конечные показатели, измеренные в разное время и при разных физиологических состояниях. Рассматривать любое из этих чисел как универсальный показатель было бы всё равно что оценивать пожарную сигнализацию, не спросив, есть ли пожар.

Исследования интенсивности полезны, но вопрос они не решили

Исследователи проверяют, меняет ли формат физической нагрузки метаболические реакции в группах высокого риска. В исследовании 25 кандидатов на рукавную гастрэктомию — 22 из них были женщинами — Enríquez-Schmidt и соавторы (2024) сравнили непрерывные тренировки умеренной интенсивности с высокоинтенсивными интервальными тренировками. Исследователи оценивали гликемию, показатели инсулина, HOMA-IR, липиды, HbA1c, трансаминазы и FGF21. Доступная аннотация подтверждает клинически значимое сравнение, но не содержит достаточно подробных результатов, чтобы утверждать, что какая-либо из программ оптимизировала FGF21 или дала лучший метаболический результат.

Hovsepian и соавторы (2022) также изучали HIIT с задействованием всех конечностей у женщин с избыточной массой тела и ожирением, измеряя FGF21 наряду с антиатерогенными факторами и функцией эндотелия. Исследование актуально, поскольку сочетает вмешательство с заданной интенсивностью и сердечно-сосудистые конечные показатели, однако в доступном кратком изложении не приведены значения FGF21 или статистические сравнения. На его основании нельзя рекомендовать конкретные численные параметры HIIT для FGF21.

Исследования на мышах могут объяснять биологию рецепторов, но не отвечают на этот клинический вопрос. Moharamzadeh и соавторы (2025) сравнили интенсивность физической нагрузки и рацион у мышей с химически индуцированным диабетом 2 типа и изучили FGF21 и его корецептор beta-Klotho. Такие исследования могут предлагать механизмы, которые стоит проверять у людей. Они не могут установить пороги интенсивности для человека, поскольку химически индуцированный диабет у грызунов не воспроизводит всю патофизиологию диабета 2 типа у человека.

Экзеркины не ограничиваются печенью

Более широкая картина экзеркинов выглядит убедительнее, чем любое утверждение об одной чудо-молекуле. Физическая активность влияет на сигнальные процессы в разных органах, а некоторые пути сегодня имеют более ясные механистические этапы, чем FGF21. Tero-Vescan и соавторы (2026) рассматривают доказательства того, что сокращающиеся скелетные мышцы могут повышать активность кинуренин-аминотрансфераз, которые превращают циркулирующий кинуренин в кинуреновую кислоту. Это может снижать поступление кинуренина в мозг, где воспалительный метаболизм иначе может способствовать образованию хинолиновой кислоты — нейротоксичного метаболита. Этот путь предлагает правдоподобную связь между физической активностью, настроением, устойчивостью к утомлению и нейропротекцией, хотя механистическая правдоподобность всё ещё превосходит доказательства по жёстким клиническим конечным точкам.

Ось «мышцы — мозг» также важна при диабете 2 типа. Xenos и соавторы (2025) рассматривают общие механизмы, связывающие саркопению и снижение когнитивных функций, включая инсулинорезистентность, гипергликемию, митохондриальную дисфункцию, окислительный стресс и воспаление. В работе выделяется несколько молекул, реагирующих на физическую нагрузку, включая IGF-1, ирисин, BDNF, FGF21 и SPARC. Эти пути помогают объяснить, почему сохранение мышечной массы может иметь значение для здоровья мозга; они не доказывают, что изменение любого отдельного экзеркина предотвращает болезнь Альцгеймера.

Исследования тренировок у людей также показывают, что физическая нагрузка способна менять биологию воспаления у людей с уже имеющимся заболеванием. Во вторичном пилотном анализе зарегистрированного рандомизированного исследования Garneau и соавторы (2023) распределили пациентов-мужчин с ишемической болезнью сердца на 12 недель непрерывных тренировок умеренной и высокой интенсивности дважды в неделю или HIIT. Подгруппы с диабетом 2 типа были небольшими: шесть человек в группе HIIT и пять — в группе непрерывных тренировок. После тренировок уровни циркулирующих цитокинов снизились, однако эти числа делают исследование предварительным результатом и основой для оценки осуществимости более крупного исследования, а не окончательным выводом о каком-либо из протоколов.

Что делать в понедельник утром

Не выбирайте тренировки ради повышения FGF21. Выберите программу, которую сможете повторять, а затем оценивайте её пользу по обычным клиническим исходам: физической подготовленности, силе, контролю глюкозы, артериальному давлению, липидам, симптомам и — когда это уместно — ведению заболевания печени под руководством врача. Непрерывная работа умеренной интенсивности и интервальные тренировки имеют место и в исследованиях, и в практике; оптимальный выбор зависит от состояния здоровья, риска травм, предпочтений и приверженности.

За FGF21 стоит наблюдать, потому что он даёт физиологии физической активности более точное молекулярное объяснение. Однако пока это не биомаркер, способный предписать длительность интервалов или доказать, почему после тренировки улучшилась глюкоза. Наиболее информативные будущие исследования будут оценивать определённые программы физической нагрузки, FGF21 и жёсткие метаболические исходы у людей с диабетом 2 типа или метаболическим заболеванием печени. До тех пор физическая активность остаётся подходом с очень убедительной доказательной базой. FGF21 остаётся многообещающим объяснением части её биологии.