Яйца и ТМАО: что на самом деле показывают контролируемые исследования

В истории с яйцами и TMAO отсутствует одно звено

Популярное предостережение звучит стройно: яйца содержат холин; кишечные микробы могут превращать холин в триметиламин; печень преобразует его в N-оксид триметиламина, или TMAO; TMAO связывают с атеросклерозом; следовательно, яйца опасны для сердца. Каждое звено этой цепи биологически правдоподобно. Однако вся цепочка должна пройти более базовую проверку: действительно ли у людей, которые едят больше яиц, при контролируемых условиях повышается уровень TMAO в крови?

На сегодня лучший ответ — нет, в среднем. Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований 2025 года показал, что употребление яиц не приводило к статистически значимому изменению уровня TMAO в крови у взрослых: взвешенная разность средних, −0,08; p = 0,692; при низкой гетерогенности между исследованиями. Aryaeian и соавторы зарегистрировали обзор в PROSPERO и провели поиск публикаций по апрель 2025 года. Это результат по биомаркеру, а не исследование инфарктов или инсультов, но он напрямую проверяет первое диетическое утверждение в пугающем нарративе.

Контролируемые исследования не показывают, что употребление яиц повышает уровень TMAO в крови в общей взрослой популяции.

Точечная оценка была немного ниже нуля, а результат — статистически незначимым. Низкая гетерогенность здесь важна: объединённый нулевой результат не был просто средним значительных положительных и отрицательных эффектов, случайно компенсировавших друг друга. Это не доказывает, что яйца ни у одного человека никогда не могут повысить TMAO. Но это означает, что общее правило, предписывающее взрослым избегать яиц ради снижения TMAO, опережает данные контролируемых исследований.

Потребление холина не определяет TMAO так, как предполагает лозунг

Холин — необходимое питательное вещество и субстрат для нескольких метаболических путей. Кишечные микробы могут превращать часть холина в триметиламин, однако этот путь конкурирует с собственным использованием холина организмом. В метаанализе по яйцам метарегрессия выявила обратную дозозависимую связь между потреблением яиц и уровнями холина и бетаина в крови: более высокое потребление яиц было связано с более низкими, а не более высокими уровнями этих метаболитов.

Авторы обсуждают правдоподобное объяснение: при более высоком поступлении холина печень может направлять больше холина на синтез фосфатидилхолина через путь CDP-холина, или путь Кеннеди. Бетаин также может расходоваться при реметилировании гомоцистеина с участием бетаин-гомоцистеинметилтрансферазы. Это механистические интерпретации, а не прямое доказательство того, что какой-либо из этих путей вызвал результат метарегрессии.

Имеет значение и форма холина. В рандомизированном перекрёстном исследовании с участием взрослых добровольцев Böckmann и соавторы обнаружили, что различные добавки холина формируют разные профили метаболитов плазмы. Яйца содержат холин главным образом в пищевой матрице, богатой фосфатидилхолином, которая метаболически не взаимозаменяема с хлоридом холина или другими изолированными предшественниками. Поэтому результаты нагрузки добавками нельзя переносить на тарелку с завтраком без очень серьёзных допущений.

Это не означает, что яйца метаболически незаметны. Это означает, что содержание предшественника само по себе не предсказывает концентрацию TMAO у конкретного человека.

Почему два человека могут съесть одинаковое количество яиц и иметь разный уровень TMAO

Популяционный анализ 2024 года, проведённый Andreu-Sánchez и соавторами, показал, что генетика хозяина, состав кишечного микробиома и функция почек определяют основную часть межиндивидуальных различий в уровнях TMAO и его предшественников, тогда как вклад пищевого источника меньше. Варианты FMO3 могут влиять на то, как печень окисляет триметиламин, а микробные сообщества различаются по способности производить триметиламин в принципе.

Функция почек дополнительно усложняет картину, поскольку именно почки выводят TMAO. В когортном исследовании 2025 года с перекрёстно-лаговым анализом Peng и соавторы выявили двунаправленную связь между TMAO и расчётной скоростью клубочковой фильтрации: более низкая функция почек предсказывала более высокий уровень TMAO, а более высокий уровень TMAO предсказывал последующее снижение расчётной функции почек. Перекрёстно-лаговый дизайн улучшает анализ временной последовательности, но всё же представляет собой когортные данные, а не рандомизированную проверку снижения TMAO.

Это следует учитывать при чтении исследований, связывающих TMAO с заболеваниями. Высокий TMAO может отражать поступление пищевых предшественников, микробный метаболизм, снижение почечного выведения, метаболическое заболевание или их сочетание. По единственному анализу крови нельзя возложить вину на омлет.

TMAO всё же связан с тревожными ассоциациями

Результат, касающийся яиц, не следует превращать в утверждение, что TMAO безвреден. В многоэтническом исследовании первичной профилактики Dallas Heart Study Talmor-Barkan и соавторы сообщили о наблюдательных ассоциациях между метаболитами, связанными с TMAO, и неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями. Наблюдательные ассоциации устанавливают корреляции в реальном мире, но не позволяют полностью отделить TMAO от функции почек, общих пищевых привычек и кардиометаболических заболеваний.

Проспективные данные по раку также заслуживают внимания. В когорте исследования скрининга рака простаты, лёгких, колоректального рака и рака яичников Byrd и соавторы измерили TMAO и метаболиты-предшественники в исходных образцах сыворотки 761 человека, у которого позднее развился колоректальный рак, и 761 индивидуально подобранного контрольного участника. Более высокие уровни TMAO в сыворотке и некоторых метаболитов-предшественников были связаны с более высоким риском колоректального рака. Поскольку образцы крови были взяты до постановки диагноза, обратная причинность менее убедительна, чем в поперечном исследовании. Тем не менее возможно остаточное смешение факторов, связанных с питанием, дисбиозом и метаболическим здоровьем.

Беременность — ещё одна ситуация, которой исследования яиц не касаются. Исследование случай—контроль 2025 года включало 201 женщину с гестационным диабетом и 201 подобранную контрольную участницу; Yao и соавторы также объединили эпидемиологические данные в метаанализе и использовали менделевскую рандомизацию для изучения причинности. Повышенные уровни метаболитов кишечного происхождения, включая TMAO, были связаны с риском гестационного диабета, а компонент с менделевской рандомизацией подтвердил причинную связь для метаболитов TMAO. Эти данные касаются материнских метаболитов и гестационного диабета, а не употребления яиц. Их не следует превращать в вывод, специфичный для яиц.

Некоторые результаты по продуктам и клетчатке нельзя обобщать на яйца

Продукты животного происхождения различаются по соответствующим предшественникам и пищевым матрицам. В рандомизированном исследовании питания на не меньшую эффективность Dhakal и соавторы обнаружили, что постная свинина изменяла уровни TMAO и состав кишечной микробиоты по сравнению с рационом, основанным на Диетических рекомендациях для американцев. Свинина содержит L-карнитин, который может вести себя иначе, чем фосфатидилхолин из яиц. В исследовании не было группы с яйцами, поэтому оно не позволяет количественно оценить разницу между свининой и яйцами, но служит полезным предостережением против рассмотрения всех продуктов животного происхождения как одного воздействия.

Изменение микробиома также не является установленным способом снизить TMAO. В двойном слепом рандомизированном исследовании у пациентов на гемодиализе 16 г резистентного крахмала типа 2 в день в течение четырёх недель не привели к статистически значимому снижению TMAO в плазме. Kemp и соавторы исследовали популяцию с тяжёлым заболеванием почек и высокой нагрузкой TMAO. Рандомизированное перекрёстное исследование фруктанов инулинового типа у пациентов на перитонеальном диализе также не смогло статистически значимо снизить TMAO в плазме. Xiong и соавторы Эти результаты не доказывают, что клетчатка не имеет пользы для здоровья; они показывают, что эти конкретные пребиотические вмешательства не снизили данный биомаркер в популяциях пациентов на диализе.

Кому следует проявлять больше осторожности?

В метаанализе по яйцам у взрослых старше 45 лет и у людей с метаболическим синдромом отмечалось статистически значимое повышение уровня холина в крови. Совокупный последующий результат по TMAO оставался статистически незначимым. В опубликованной информации, доступной для этого обзора, не приведены оценки эффекта в подгруппах, поэтому величина и клиническая значимость этих изменений холина остаются неопределёнными.

Этим группам требуется более индивидуальный подход, поскольку инсулинорезистентность и снижение функции почек могут изменять метаболизм холина и выведение TMAO. Людям с известной хронической болезнью почек, лечением диализом, метаболическим синдромом или метаболическими проблемами, связанными с беременностью, следует обсуждать изменения питания с врачом, который сможет учесть весь рацион, состояние почек, лекарства и кардиометаболический риск. Отдельный результат TMAO не является диагнозом, а отказ от яиц не представляет собой установленное лечение.

Практический вывод

Для большинства взрослых данные рандомизированных исследований не подтверждают необходимость сокращать потребление яиц исключительно для снижения уровня TMAO в крови. Центральная объединённая оценка не выявила значимого эффекта, несмотря на механистически правдоподобный путь от холина к TMAO.

Более широкий вопрос о TMAO остаётся нерешённым. Повышенный TMAO связан с сердечно-сосудистыми событиями и колоректальным раком в наблюдательных исследованиях, а исследования материнских метаболитов вызывают обеспокоенность в отношении гестационного диабета. Однако ни одно исследование менделевской рандомизации не проверяло генетически предсказанное потребление яиц или пищевого холина в связи с жёсткими сердечно-сосудистыми исходами, такими как инфаркт миокарда, инсульт или смерть от сердечно-сосудистых причин. Ни одна крупная проспективная когорта в доступных данных напрямую не связывает само потребление яиц с впервые возникшим сердечно-сосудистым заболеванием.

Этот пробел позволяет сделать узкий, обоснованный вывод: яйца и TMAO следует рассматривать как вопрос индивидуального метаболизма и функции почек, а не как универсальную пищевую страшилку. Контролируемые исследования проверили заявленную связь между яйцами и TMAO. Пока она не проявилась.