Витамин K2 при диабете 2 типа: многообещающе, но не доказано

Витамин K2 не является средством лечения диабета, однако шестимесячное рандомизированное исследование даёт более убедительные основания говорить о его влиянии, чем в случае большинства добавок, продвигаемых для контроля глюкозы крови. У 60 взрослых с диабетом 2 типа 90 микрограммов менахинона-7 (MK-7) в день снизили уровни глюкозы плазмы натощак, инсулина натощак и HbA1c по сравнению с йогуртом-плацебо. Та же исследовательская группа пересадила кал от мышей, получавших добавку, другим мышам и обнаружила у реципиентов лучшую толерантность к глюкозе.

Этот эксперимент на мышах позволяет выдвинуть интересную гипотезу: изменения кишечной микробиоты могут опосредовать часть метаболического эффекта MK-7. Однако он её не доказывает. Исследование на людях было небольшим, добавку давали в йогурте, а не в нейтральной капсуле, а дизайн с пересадкой фекалий не позволяет исключить прямое действие остаточного витамина K2 в кале доноров. Тем не менее клинический результат заслуживает большего внимания, чем обещания на этикетке банки.

Что показало основное исследование

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 2023 года, проведённом Yuntao Zhang и соавторами, 60 взрослых с диабетом 2 типа, набранных среди местного населения, получали либо 90 микрограммов MK-7 ежедневно в 100 граммах пастеризованного йогурта, либо идентичный йогурт без MK-7. Исследование продолжалось шесть месяцев; в каждой группе было по 30 участников.

После поправки на исходные значения в группе MK-7 уровень глюкозы плазмы натощак снизился на 13,4%, инсулина натощак — на 28,3%, а HbA1c — на 7,4% по сравнению с группой плацебо. Каждое сравнение достигло статистической значимости при P<0,05. Показатели, рассчитанные по модели HOMA2, также указывали на улучшение чувствительности к инсулину.

Это значимые изменения, если более крупные исследования их воспроизведут. HbA1c и глюкоза натощак — клинически значимые маркеры, однако исследование не проверяло, предотвращает ли MK-7 осложнения диабета, снижает ли потребность в лекарствах или улучшает долгосрочное состояние здоровья. Процентные изменения также не следует воспринимать как индивидуальное назначение: из-за небольшой выборки опубликованные размеры эффекта связаны со значительной неопределённостью.

Результат по микробиому интригует, но вопрос не решён

Исследователи анализировали бактерии в кале участников с помощью секвенирования 16S рРНК и измеряли отдельные фекальные метаболиты. По сравнению с плацебо в группе MK-7 было больше Bacteroides и других предположительно продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты таксонов, а также выше уровни бутирата и литохолевой кислоты. Авторы предложили цепочку, в которой изменения микробиоты увеличивают количество короткоцепочечных жирных кислот и вторичных желчных кислот, влияют на сигналинг TGR5 и FXR в толстой кишке, усиливают секрецию GLP-1 и повышают чувствительность к инсулину.

Каждое звено этой цепочки нуждается в независимой проверке. Изменение численности бактерий наряду с улучшением HbA1c не доказывает, что именно бактерии вызвали это изменение. Они могут быть частью механизма, реакцией на другой метаболический сдвиг или маркером, сопутствующим реальному механизму.

Работа на мышах вышла за пределы корреляции. Кал от мышей на высокожировой диете, получавших MK-7, пересаживали мышам, очищенным антибиотиками и также получавшим высокожировую диету. На 16-й неделе у реципиентов кала от доноров, получавших добавку, улучшилась пероральная толерантность к глюкозе. Это доклинический результат, а не исследование пересадки фекалий у людей, однако он представляет собой попытку проверить, вносит ли переносимый кишечный фактор вклад в эффект.

Есть существенная оговорка. Донорские мыши получали MK-7, когда исследователи собирали их кал. Этот материал мог содержать как изменённую микробиоту, так и остаточный витамин K2. Следовательно, реципиенты могли получить прямое фармакологическое воздействие, а не вмешательство, действующее исключительно через микробиом. Более ясный ответ дали бы стерильные реципиенты, получающие определённые микробные сообщества, или период отмены препарата у доноров до сбора кала.

Почему гипотеза остаётся биологически правдоподобной

Более широкая идея о том, что вмешательства, направленные на кишечник, могут влиять на маркеры диабета, имеет подтверждения. Систематический обзор и метаанализ 2024 года, посвящённый пребиотикам, средиземноморской и растительной диетам, сообщил об улучшении показателей кишечной микробиоты и контроля глюкозы у людей с преддиабетом или диабетом 2 типа. В метаанализе более высокого потребления доступных для микробиоты углеводов также оценивались кардиометаболические эффекты при диабете 2 типа, при котором вероятным путём воздействия является выработка микробами короткоцепочечных жирных кислот.

Более целенаправленные вмешательства дали сходные результаты. Метаанализ рандомизированных исследований пробиотиков оценивал гликемический гомеостаз у взрослых с диабетом 2 типа. В отдельном 12-недельном двойном слепом исследовании с участием 120 человек с диабетом 2 типа синбиотик, сочетавший Bifidobacterium animalis MN-Gup с галактоолигосахаридом, превзошёл один пробиотик по контролю гликемии; см. исследование 2025 года. Эти исследования подтверждают общее положение о том, что изменение кишечной среды может влиять на метаболические маркеры. Они не доказывают, что MK-7 является пребиотиком, и не подтверждают конкретный механизм, предложенный Zhang и соавторами.

Витамин K2 может действовать и без участия микробиома. Исследование скелетных мышц 2025 года сообщило, что витамин K2 ослаблял инсулинорезистентность, связанную с атрофией мышц, через сигналинг AKT/mTOR. В исследованиях на животных и клетках также предполагается роль карбоксилирования остеокальцина и путей, связанных с GLP-1. Наличие нескольких правдоподобных механизмов полезно для построения гипотез, но затрудняет отнесение пользы, отмеченной в исследовании на людях, к какому-либо одному пути.

Подтверждает ли это другое исследование на людях?

Да, по направлению эффекта. Рандомизированное контролируемое исследование Rahimi Sakak и соавторов у людей с диабетом 2 типа сообщило об улучшении контроля гликемии при приёме витамина K2. Это имеет значение, поскольку результат получен в отдельном исследовании в той же популяции пациентов. Доступный отчёт не содержит здесь достаточно извлекаемых деталей, чтобы напрямую сопоставить размеры эффекта с исследованием 2023 года.

Обзоры помогают поместить тему в контекст, но не устраняют неопределённость. Систематический обзор и метаанализ витамина K и диабета 2 типа 2023 года объединил данные интервенционных и наблюдательных исследований, тогда как сетевой метаанализ 2022 года сравнивал пищевые добавки для контроля гликемии. В доступных публикациях нет объединённых оценок, специфичных для витамина K2, которые позволили бы судить, типичны ли изменения на 13–28% в небольшом исследовании Zhang или они необычно велики.

Нулевой результат исследования тоже важен

MK-7 не улучшил чувствительность к инсулину в рандомизированном исследовании среди женщин в постменопаузе, несмотря на повышение уровня адипонектина в плазме. Исследование Rønn и соавторов нельзя напрямую сопоставить с исследованиями у взрослых, уже имеющих диабет 2 типа: различались популяция и исходное метаболическое состояние. Однако оно исключает представление о том, что MK-7 надёжно улучшает чувствительность к инсулину у всех.

У людей с установленным диабетом 2 типа может быть больше возможностей для метаболического улучшения или иной исходный микробиом, чем у участников с более здоровым метаболическим состоянием. Это правдоподобно, но не доказано. География, питание, генетика и исходное потребление витамина K могут влиять на состав микробиома и, возможно, на ответ. Основное положительное исследование было проведено в одном центре и не оценивало потребление витамина K с пищей.

Стоит ли людям с диабетом 2 типа принимать MK-7?

Приём MK-7 в дозе 90 микрограммов в день разумно обсудить с врачом в качестве дополнения, особенно человеку с диабетом 2 типа, который хочет использовать низкодозное пищевое вмешательство, подтверждённое двумя рандомизированными исследованиями с положительным направлением эффекта. Он не должен заменять сахароснижающие препараты, диетотерапию, физические упражнения или регулярный мониторинг. Людям, принимающим варфарин или другой антикоагулянт, чувствительный к витамину K, не следует начинать приём витамина K без медицинских рекомендаций.

Наиболее справедливая оценка — умеренная уверенность в наличии гликемического эффекта MK-7 при установленном диабете 2 типа и низкая уверенность в заявленном механизме через микробиом. Результаты у людей требуют более крупных независимых исследований с формой доставки, не содержащей йогурт, оценкой исходного потребления витамина K и достаточным числом участников для определения истинной величины эффекта. До тех пор результат пересадки у мышей остаётся заслуживающей внимания отправной точкой, а не завершённым объяснением.