Может ли число нейтрофилов предсказать ответ на диету при диабете?

В общем анализе крови может быть подсказка о диабете, которую большинство людей никогда не обсуждает: абсолютное число нейтрофилов. В одном длительном исследовании питания среди людей с ишемической болезнью сердца более низкое исходное число нейтрофилов предсказывало меньшую частоту сахарного диабета 2 типа, тогда как более высокие показатели предсказывали меньшую вероятность ремиссии после развития диабета. Эта связь наблюдалась только при средиземноморской диете, но не при диете с низким содержанием жиров. Это интересно. Но до клинического правила здесь далеко.

У самой средиземноморской диеты гораздо более обширная доказательная база в отношении профилактики диабета и метаболического здоровья. Остаётся неясным, помогают ли нейтрофилы объяснить, кто получает наибольшую пользу, или лишь отражают другие изменения, особенно снижение веса и воспаления.

Обычный иммунный показатель предсказал риск диабета в CORDIOPREV

Нейтрофилы — это лейкоциты, помогающие бороться с инфекцией. Их количество также повышается при многих обычных состояниях, включая острое заболевание, курение, хроническое воспаление и приём некоторых лекарств. Поэтому высокий показатель в общем анализе крови не диагностирует метаболическое заболевание и не объясняет, почему число клеток повышено.

Тем не менее, анализ CORDIOPREV 2025 года выявил заметную связь. Исследователи наблюдали 462 участников с ишемической болезнью сердца, у которых на исходном этапе не было сахарного диабета 2 типа, в течение 60 месяцев; у 107 развился диабет. Участников рандомизированно распределили на средиземноморскую диету или диету с низким содержанием жиров. После поправки на клинические ковариаты у участников из нижней тертили по исходному числу нейтрофилов частота диабета была ниже, чем у участников из верхней тертили (отношение рисков 0,442, 95%-й доверительный интервал от 0,255 до 0,768).

В группе средиземноморской диеты отношение рисков при сравнении нижней и верхней тертилей составило 0,371 (95%-й ДИ от 0,182 до 0,762). В этой группе связь была статистически значимой, но не в группе диеты с низким содержанием жиров. Площадь под кривой для прогностической модели, включавшей число нейтрофилов, составила 0,711 (95%-й ДИ от 0,652 до 0,769), и исследователи определили число нейтрофилов как её наиболее важную переменную.

Эти показатели описывают относительный риск в данной исследуемой популяции, а не прогноз для отдельного человека. Исследование не предлагает валидированный порог числа нейтрофилов, который можно было бы применить к общему анализу крови самостоятельно. В опубликованной аннотации также не приведены абсолютные значения числа клеток на микролитр, определявшие тертили. «Высокая» тертиль у людей с установленной ишемической болезнью сердца всё равно может находиться в пределах лабораторного референсного диапазона для другого человека.

Результат по ремиссии указывает в том же направлении

В отдельном подисследовании CORDIOPREV 2025 года изучили 183 участников, у которых уже был сахарный диабет 2 типа. За пять лет без сахароснижающих препаратов ремиссии достигли 73 участника, а 110 — нет. В исследовании использовали критерии ремиссии Американской диабетической ассоциации: HbA1c ниже 6,5% и уровень глюкозы плазмы натощак ниже 126 мг/дл, сохранявшиеся не менее двух лет.

В этой когорте исходное абсолютное число нейтрофилов и несколько производных показателей — отношения нейтрофилов к лимфоцитам, нейтрофилов к эритроцитам, нейтрофилов к HDL и нейтрофилов к билирубину — предсказывали статус ремиссии. Анализ средиземноморской диеты в сравнении с диетой с низким содержанием жиров также сообщил о более выраженном снижении числа нейтрофилов и более высокой частоте ремиссии в группе средиземноморской диеты.

Этот результат распространяет выводы первого анализа с профилактики на ремиссию, но не доказывает, что снижение числа нейтрофилов обращает диабет вспять. В анализе профилактики изменение числа нейтрофилов в группе средиземноморской диеты обратно коррелировало с индексом чувствительности к инсулину (R = −0,31, P = ,019). Корреляция может выявить полезный маркер, но не может установить, какое биологическое изменение произошло первым.

Исследование ремиссии также становится небольшим, когда исследователи делят 183 человека на группы питания, достигших ремиссии, не достигших ремиссии и несколько анализов соотношений биомаркеров. Небольшие подгруппы и множественные сравнения могут давать результаты, которые не подтверждаются в других исследованиях. В анализе явно не учитывали изменение веса как основную ковариату, хотя для ремиссии диабета это имеет большое значение.

Сосудистый результат делает эту закономерность более заметной

Та же исследовательская группа получила связанный результат в третьем анализе CORDIOPREV. У участников с ишемической болезнью сердца средиземноморская диета, в отличие от диеты с низким содержанием жиров, снижала число нейтрофилов в ходе наблюдения и была связана с меньшей толщиной комплекса интима—медиа сонных артерий, или CIMT. CIMT — это ультразвуковой показатель толщины стенки сонной артерии, а не исход в виде инфаркта или инсульта.

Исследование сонных артерий подтверждает возможность того, что иммунная активность связывает метаболические и сосудистые заболевания. Но связь между нейтрофилами и CIMT остаётся корреляционной. Она не позволяет определить, обусловили ли нейтрофилы изменения в артериях, отражали ли изменение жировой массы или качества питания либо менялись параллельно с другим процессом.

Рекомендация по питанию убедительнее гипотезы о нейтрофилах

Средиземноморский стиль питания не нуждается в этой теории биомаркеров для обоснования своих преимуществ. Метаанализ «доза—ответ» 19 проспективных когорт, включавший более 140 000 участников, показал, что каждое увеличение балла средиземноморской диеты на два пункта было связано примерно с на 13% меньшим относительным риском впервые возникшего сахарного диабета 2 типа (ОР 0,87). Когортные данные подтверждают градуированную связь в разных популяциях, хотя наблюдательные исследования не могут полностью устранить различия в образе жизни, доходе, активности или массе тела.

Доказательства из рандомизированных исследований также подтверждают метаболические преимущества. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований 2025 года показал, что по сравнению с контрольными диетами средиземноморские диеты улучшали HbA1c, ИМТ, липидный профиль и артериальное давление у людей с сахарным диабетом 2 типа. Другой метаанализ контролируемых исследований 2025 года показал, что средиземноморские диеты с добавлением оливкового масла снижали сывороточные воспалительные и эндотелиальные биомаркеры по сравнению с диетами с низким содержанием жиров. Ни один из обзоров не устанавливает, что абсолютное число нейтрофилов опосредует эти преимущества.

Средиземноморский рацион обычно включает много овощей, фруктов, бобовых, цельнозерновых продуктов, орехов, оливкового масла первого холодного отжима и рыбы, а также ограниченное количество сильно рафинированных продуктов. Это модель питания, а не предписание снижать число нейтрофилов. Наиболее убедительные доказательства поддерживают её как устойчивый способ улучшить кардиометаболические факторы риска, а не как персонализированное иммунное лечение, выбранное по одному показателю общего анализа крови.

Снижение веса и микробиом кишечника предлагают конкурирующие объяснения

Для ремиссии диабета значительную часть результата может объяснять энергетический баланс. Зонтичный обзор и систематический обзор 2022 года заключили, что снижение веса и ограничение калорийности — наиболее последовательные факторы ремиссии при различных подходах к питанию. Очень низкокалорийные и низкоуглеводные вмешательства могут приводить к ремиссии, хотя по содержанию полифенолов или омега-3 имеют мало общего со средиземноморскими диетами. Систематический обзор пищевых стратегий 2024 года пришёл к сходному выводу: после учёта энергетического баланса ни одна модель питания не показала явного превосходства.

Это не отменяет результаты CORDIOPREV. Средиземноморская диета может снижать воспаление, помогать людям терять вес, улучшать качество питания или обеспечивать все три эффекта. Если участники группы средиземноморской диеты потеряли больше веса, снижение веса могло правдоподобно объяснить как более низкое число нейтрофилов, так и более высокую частоту ремиссии. CORDIOPREV не разрешило этот вопрос причинности.

Ещё один правдоподобный путь связан с микробиомом кишечника. Систематический обзор и метаанализ 2024 года связали средиземноморские и растительные диетические вмешательства с изменениями микробиоты и гликемическими исходами у людей с преддиабетом или сахарным диабетом 2 типа. Отдельные перекрёстные исследования у взрослых с метаболическим синдромом выявили связанные со средиземноморской диетой изменения микробиоты кишечника, метаболитов, глюкозы, инсулина и инсулинорезистентности, включая это рандомизированное перекрёстное исследование. В CORDIOPREV не измеряли микробиоту одновременно с нейтрофилами, поэтому исследование не может расположить эффекты микробиома, изменение веса и иммунные изменения в причинной цепочке.

Что делать при высоком числе нейтрофилов

Используй его как повод для разговора, а не как тест на диабет. Стойкое повышение требует клинического контекста: имеют значение недавняя инфекция, воспалительное заболевание, курение, приём лекарств, другие показатели общего анализа крови и симптомы. HbA1c, глюкоза натощак, масса тела, артериальное давление, липиды и — в соответствующих случаях — CRP дают более прямое представление о метаболическом состоянии.

• Выбирай средиземноморский стиль питания, поскольку его кардиометаболические преимущества были воспроизведены в исследованиях за пределами CORDIOPREV.
• Если у тебя сахарный диабет 2 типа и ты хочешь добиться ремиссии, наряду с качеством питания уделяй внимание потреблению калорий и устойчивому снижению веса. Это не взаимоисключающие задачи.
• Не рассматривай нормальное или повышенное число нейтрофилов как персональное назначение диеты. Ни один независимо валидированный порог не подтверждает такое применение.
• Если врач повторяет общий анализ крови во время изменений образа жизни, рассматривай нейтрофилы как один из многих маркеров воспаления, а не как доказательство того, что диета восстанавливает чувствительность к инсулину.

CORDIOPREV предлагает согласованную гипотезу: исходный уровень иммунной активности может влиять на метаболический ответ на диету. Пока не показано, что нейтрофилы играют решающую роль или что изменение их числа вызывает профилактику диабета либо ремиссию.

Практический вывод приятно лишён глянца. Средиземноморский стиль питания имеет хорошую доказательную базу; снижение веса остаётся ключевым для ремиссии, когда уменьшение массы тела уместно; а число нейтрофилов — многообещающий исследовательский показатель у людей с ишемической болезнью сердца, который ожидает воспроизведения результатов, прежде чем займёт место в рутинном прогнозировании диабета.