Интервальное голодание, BDNF и депрессия: что подтверждено

Интервальное голодание может помочь некоторым людям чувствовать себя менее зависимыми от еды. Пока нет клинических данных у людей, подтверждающих его как метод лечения большого депрессивного расстройства, а популярное утверждение, что голодание стабильно повышает уровень нейротрофического фактора мозга (BDNF), не выдерживает внимательной проверки данных у людей.

BDNF помогает регулировать синаптическую пластичность и вызывает понятный интерес: антидепрессанты, физические упражнения и модели на животных связывают его с биологическими процессами, относящимися к настроению. Переход от этой биологии к утверждению «голодание — антидепрессант» гораздо масштабнее, чем обычно признают в социальных сетях. В исследованиях на людях уровень BDNF при голодании повышался, снижался или не менялся. В единственном исследовании с участием людей с диагностированным большим депрессивным расстройством применялось 72-часовое голодание, а не стандартная схема интервального голодания, и BDNF в нём не измеряли.

Тяга к еде — наиболее убедительный связанный с мозгом эффект

Наиболее убедительные данные у людей в пользу интервального голодания касаются пищевого поведения, а не депрессии. В рандомизированном клиническом исследовании 2024 года 56 женщин с избыточной массой тела или ожирением и пищевой зависимостью были распределены на режим питания с ограничением по времени в 8-часовом окне в сочетании с низкокалорийной диетой (29 участниц) либо только низкокалорийную диету (27 участниц) на восемь недель. В группе с ограничением по времени уровни BDNF в сыворотке были значимо выше, показатели тяги к еде — ниже, а показатели пищевого поведения — лучше, чем в группе только диеты; заявленное различие по BDNF было статистически значимым при P<0,001. BDNF также коррелировал с когнитивным ограничением питания (r=0,468, P<0,001), но не с тяжестью пищевой зависимости.

Эта закономерность заслуживает внимания. Она предполагает, что в этой конкретной популяции результат по BDNF был теснее связан с саморегуляцией, чем с тяжестью компульсивного пищевого поведения. Она не доказывает, что BDNF вызвал снижение тяги к еде. Обе группы потребляли меньше калорий, а группа с ограничением по времени также сильнее похудела, поэтому исследование не позволяет отделить эффект времени приёмов пищи от отрицательного энергетического баланса и изменения массы тела. Тем не менее снижение тяги к еде и улучшение пищевого поведения — значимые для пациентов исходы, даже если биологическое объяснение остаётся неясным. Прочитать исследование можно здесь.

Нарративный обзор нейробиологии пищевого вознаграждения 2025 года предлагает правдоподобную модель. Гипервкусные ультрапереработанные продукты могут многократно стимулировать мезокортиколимбическую систему вознаграждения — сеть, влияющую на мотивацию, тягу и подкрепление. В обзоре описаны связанные с голоданием изменения дофаминергической передачи сигналов, экспрессии опиоидных рецепторов и гормонов аппетита, таких как грелин и лептин. BDNF присутствует в областях, связанных с вознаграждением, включая вентральную область покрышки, прилежащее ядро и префронтальную кору. Однако правдоподобие не доказывает, что режим голодания перестраивает цепи вознаграждения у каждого человека или лечит расстройство настроения. Обзор доступен здесь.

Результаты по BDNF у людей не указывают в одном направлении

Систематический обзор 16 контролируемых исследований на людях, опубликованный в 2024 году, выявил пять исследований со значимым повышением BDNF, пять — со значимым снижением и шесть — без значимых изменений. Это не надёжное свидетельство того, что «голодание повышает BDNF». В исследованиях использовались разные протоколы, популяции и продолжительность, что, вероятно, объясняет часть расхождений, но также означает, что ни один отдельный результат не может служить основанием для более широкого утверждения.

На голодание в Рамадан приходилось пять из 16 исследований, и большинство этих испытаний сообщали о более низком уровне BDNF. В одном исследовании Рамадана уровень BDNF на 14-й день был примерно на 25% выше, чем в контрольной группе, а на 29-й день — на 47% выше, однако в Рамадан меняется не только время приёмов пищи: одновременно могут меняться ночной приём пищи, сон, физическая активность, гидратация, социальный распорядок и религиозная мотивация. В таких условиях невозможно дать однозначную интерпретацию, специфичную для голодания.

Питание с ограничением по времени давало более последовательное повышение показателей в рассмотренных исследованиях, но положительные исследования также включали ограничение калорийности и заметное снижение массы тела. Авторы обзора отдельно указали на изменение массы тела и состава тела как на возможные объяснения изменений BDNF. Ни одно исследование на людях не позволило чётко отделить для этого показателя эффект пищевого окна от дефицита калорий. Полный обзор доступен здесь.

BDNF в сыворотке — биомаркер, а не показатель нейропластичности гиппокампа. На него существенно влияют накопление и высвобождение в тромбоцитах, а также физиологические процессы, связанные с физической нагрузкой.

Это различие препятствует распространённому чрезмерному утверждению. Изменение уровня BDNF в сыворотке не доказывает, что голодание повысило BDNF в гиппокампе, изменило мозговые цепи или улучшило депрессию. Ни в одном из описанных здесь исследований голодания BDNF в сыворотке не измеряли одновременно с валидированным косвенным показателем центрального BDNF, таким как BDNF в спинномозговой жидкости или признанный нейровизуализационный суррогатный показатель.

Гипотеза о пути от кетонов к BDNF не прошла самую прямую проверку

Обычная гипотеза выглядит так: голодание повышает уровень кетонов, кетоны достигают мозга, уровень BDNF повышается, а нейропластичность улучшает настроение. Она достаточно последовательна, чтобы её проверить. В рандомизированном механистическом исследовании 2023 года 12 участников голодали в течение 20 часов — с физической нагрузкой и без неё. Голодание привело к документированному изменению используемого мозгом источника энергии и девятикратному увеличению поступления кетонов в мозг. В состоянии покоя оно не изменило ни один из измеренных показателей циркулирующего BDNF — в сыворотке, плазме или в расчёте на тромбоцит; значения P составляли не менее 0,4637.

Тот же эксперимент показал, что голодание не усиливало повышение BDNF, вызванное физической нагрузкой. Это не доказывает, что кетоны никогда не могут влиять на BDNF внутри человеческого мозга. Однако показывает, что выраженный кетоз, вызванный голоданием, не повышал периферический BDNF в состоянии покоя в этих контролируемых условиях, и лишает оснований утверждение, что голодание усиливает реакцию BDNF на физическую нагрузку. См. исследование Gibbons и соавторов.

Клиническое испытание при депрессии отсутствует

Систематический обзор 2023 года выявил 15 исследований интервального голодания и настроения у людей. Ни одно из них не включало людей с подтверждённым большим депрессивным расстройством. В восьми рандомизированных исследованиях использовались опросники для самооценки настроения, а не диагностические критерии или структурированные клинические интервью, и ни в одном исследовании не измеряли одновременно BDNF и стандартизированные показатели настроения у одних и тех же участников. Улучшения настроения в неклинических популяциях могут отражать снижение массы тела, улучшение сна или уменьшение воспаления; эти пути заслуживают изучения, но не являются доказательством того, что голодание лечит депрессию. Обзор доступен здесь.

Ближайшие к этому данные получены в поперечном исследовании 21 госпитализированного пациента с большим депрессивным расстройством и 28 здоровых участников контрольной группы во время 72-часового длительного голодания. Это не было стандартным вмешательством в виде интервального голодания 16:8 или 5:2, и исследователи не измеряли BDNF. Среди пациентов с депрессией суммарные баллы по шкале депрессии Бека II не изменились значимо, тогда как когнитивно-аффективная подшкала улучшилась статистически значимо. Этот результат был получен в подгруппе с более высокой тяжестью состояния, включавшей примерно 10 пациентов; в подгруппе с более низкой тяжестью такого эффекта не было. Размер подгруппы слишком мал для надёжного вывода об эффективности лечения.

У здоровых участников контрольной группы во время голодания суммарные баллы BDI-II были выше, что объяснялось соматическими симптомами, такими как аппетит и утомляемость. Метаболические результаты также осложняют простую экстраполяцию: у пациентов с депрессией реакция по кетонам была значительно слабее, чем у здоровых участников контрольной группы, — 857 против 4 312 µmol/L (P<0,0001). Если передача сигналов кетонами имеет значение, люди с депрессией могут метаболически реагировать не так, как здоровые добровольцы. Исследование доступно здесь.

Как интерпретировать эти данные

Используйте интервальное голодание, если оно вам подходит, как структуру питания, которая может уменьшить тягу к еде и поддержать цели по контролю массы тела или кардиометаболические цели. В более длительных исследованиях у взрослых с избыточной массой тела или ожирением были выявлены преимущества по сравнению с контрольными диетами, включая в среднем на 2,84 кг меньшую массу тела и на 3,85 см меньшую окружность талии в 24 исследованиях; эти результаты не подтверждают эффективность лечения депрессии. См. метаанализ 2025 года.

Не используйте уровень BDNF в сыворотке как доказательство того, что ваш режим голодания увеличивает пластичность мозга. Не заменяйте лечение депрессии голоданием. Людям, принимающим препараты для снижения уровня глюкозы, людям с расстройствами пищевого поведения в анамнезе, беременным или кормящим людям, а также всем, кто рассматривает длительное голодание, следует сначала обсудить этот план с врачом.

Если главная цель — повысить уровень циркулирующего BDNF, у физических упражнений есть более убедительные прямые подтверждения у людей, чем у голодания, а предварительное голодание не усиливало реакцию BDNF на физическую нагрузку в 20-часовом исследовании. В отношении депрессии честный вывод более узок: интервальное голодание остаётся гипотезой, требующей надлежащим образом контролируемых исследований у людей, у которых действительно есть это заболевание.