Кето при РС снижает лептин, но маркер повреждения нервов не меняется

Кетогенная диета может изменять метаболические маркеры крови при рассеянном склерозе. Через три месяца объединённые данные показали снижение лептина на 2,63 нг/мл при 95%-м доверительном интервале от −3,03 до −2,24. Это точный, статистически значимый результат. Более сложный вопрос — меняет ли это течение РС. Пока что наиболее надёжный доступный маркер продолжающегося повреждения нервных клеток в крови остаётся без изменений.

Это различие существенно. Более низкий уровень лептина и более высокий уровень адипонектина могут отражать значимые метаболические изменения, особенно у человека с РС, который также имеет ожирение, инсулинорезистентность или метаболический синдром. Но ни один из этих маркеров не является валидированной заменой меньшему числу рецидивов, более медленному прогрессированию инвалидизации, меньшей активности на МРТ или лучшему повседневному функционированию. Диета может улучшить лабораторные показатели и при этом не защитить центральную нервную систему.

Кетоз последовательно изменяет адипокины

Систематический обзор и метаанализ 2025 года исследований кетогенной диеты у людей с РС сообщили о более низком уровне лептина в обе измеренные временные точки. Объединённая средняя разность составила −2,63 нг/мл через три месяца (95%-й ДИ от −3,03 до −2,24; p < 0,00001) и −2,18 нг/мл через шесть месяцев (95%-й ДИ от −2,92 до −1,43).

Адипонектин изменялся в противоположном направлении: объединённая точечная оценка выросла на 1,78 мкг/мл через три месяца и на 1,65 мкг/мл через шесть месяцев. Эти оценки согласуются с обычной биологией адипонектина — гормона, вырабатываемого жировой тканью и часто связанного с более благоприятным метаболическим состоянием. Однако в доступном отчёте не приведены доверительные интервалы для этих оценок адипонектина, поэтому читатели не могут оценить их точность столь же полно, как для лептина.

Это реальные результаты, и в доступных объединённых данных они сохраняются не менее шести месяцев. Однако называть их модификацией течения РС означало бы пропустить несколько важных этапов. Лептин и адипонектин находятся на пересечении жировой массы, потребления калорий, чувствительности к инсулину и иммунной сигнализации. Это интересные биомаркеры, но не клинические конечные точки.

Проверка нейропротекции дала отрицательный результат

Ключевой противовес — лёгкая цепь нейрофиламента, или NfL. Повреждённые аксоны высвобождают этот белок, и сывороточный NfL — один из наиболее надёжно валидированных биомаркеров нейроаксонального повреждения при РС. Если бы кетогенная диета уменьшала продолжающееся повреждение нервов в изученные периоды, NfL был бы разумным местом для поиска такого эффекта.

Статистически значимых изменений он не показал. В объединённом анализе 2025 года средняя разность составила −0,10 при 95%-м доверительном интервале от −0,61 до 0,40 и p > 0,05. Поскольку этот интервал пересекает ноль, исследования не позволяют отличить небольшое снижение от отсутствия эффекта или небольшого повышения NfL.

Наиболее непосредственно внесшим вклад исследованием было шестимесячное исследование 2023 года с участием 65 человек с рецидивирующим РС, соблюдавших кетогенную диету с подтверждением по биомаркерам. В нём NfL измеряли как конечную точку безопасности и эффективности. Нулевой результат не доказывает, что кето никогда не может влиять на нейроаксональное повреждение; длительность исследования и размер выборки оставляют возможность для эффектов, слишком малых, чтобы их выявить. Но он означает, что имеющиеся данные у людей не показывают нейропротективного эффекта, который часто подразумевается в утверждениях о кето при РС.

Более низкий уровень лептина — метаболический результат. Более низкий NfL был бы свидетельством того, что диета снизила маркер повреждения нервов. Текущие исследования показывают первый результат, но не второй.

Почему результат по лептину может быть связан не только с кетозом

Наиболее важный нерешённый вопрос — калории. Кетогенные диеты обычно приводят к снижению потребления энергии и веса. Лептин быстро реагирует на дефицит калорий и уменьшение жировой массы, тогда как адипонектин может повышаться при снижении веса. Ни в одном исследовании кетогенной диеты при РС из этой доказательной базы не использовали для сравнения изокалорийную диету с ограничением калорий или вариант кетогенной диеты для поддержания стабильного веса.

Это упущение делает механизм неопределённым. Более низкий уровень лептина может быть следствием кетоза, ограничения калорий, снижения веса или их сочетания. Метаанализ рандомизированных исследований 2024 года при метаболических заболеваниях выявил сходные эффекты кетогенной диеты на лептин и адипонектин вне РС. Такая согласованность подтверждает реальность метаболического ответа, но ослабляет утверждение, что этот ответ отражает иммунный контроль, специфичный для РС.

Это больше, чем техническая оговорка. Если умеренное ограничение калорий или другой характер питания могут давать сопоставимые метаболические улучшения с меньшей диетической нагрузкой, сам кетоз может не быть активным компонентом. Существующие исследования не могут ответить на этот вопрос.

Действительно ли люди с РС чувствуют себя лучше?

Доказательств по важным для пациентов исходам меньше, чем по биомаркерам. Систематический обзор 2022 года девяти рандомизированных исследований изучал кетогенные диеты и качество жизни при нескольких хронических заболеваниях, включая РС. Исследования слишком различались для объединённого анализа. Рандомизированное исследование, специфичное для РС, включённое в этот обзор, не выявило значимого улучшения качества жизни, связанного с психическим или физическим здоровьем. Доступное описание не позволяет детально оценить размер выборки, продолжительность, подтверждение кетоза или инструмент оценки качества жизни.

Сетевой метаанализ 2023 года диетических вмешательств при утомляемости и качестве жизни при РС также выявил слишком большую вариабельность между исследованиями, чтобы сделать убедительный вывод, специфичный для кетогенной диеты. Он не установил превосходство кето в отношении утомляемости или качества жизни.

Есть ещё один обнадёживающий, но более узкий результат. Проспективное исследование 2024 года включило 45 человек с рецидивирующим РС в шестимесячное вмешательство с кетогенной диетой. Тридцать девять завершили оценку сна на исходном уровне и через шесть месяцев. Самооценка дневной сонливости улучшилась в среднем на 1,90 балла по шкале сонливости Эпворта. Сон — обоснованная цель для улучшения качества жизни при РС, но это не было доказательством того, что кето замедляло инвалидизацию или уменьшало число рецидивов.

Часто цитируемое исследование II фазы 2022 года при рецидивирующем РС даёт полезную информацию о выполнимости, переносимости и кетозе, подтверждённом биомаркерами. Оно не было описано как рандомизированное контролируемое исследование, поэтому не может установить, что кето вызвало какие-либо сообщённые клинические изменения. Более поздний систематический обзор 2025 года также поддерживает кето как выполнимую дополнительную стратегию, а не замену терапии, модифицирующей течение заболевания.

Что показывают конкурирующие диеты

Кето не обладает монополией на возможные преимущества питания при РС. Поперечное исследование 2024 года среди 227 пожилых людей с РС, живущих в сообществе, связало большую приверженность средиземноморской диете с меньшей инвалидизацией, лучшими показателями качества жизни и благоприятными сывороточными биомаркерами. Поперечные данные не могут доказать, что диета вызвала эти различия; людям с меньшей инвалидизацией также может быть проще придерживаться средиземноморского типа питания. Тем не менее исследование напоминает, что связь с лучшими исходами не требует кетоза.

Рандомизированное исследование модифицированной средиземноморской диеты по сравнению с традиционной иранской диетой при рецидивирующем РС также сообщало об исходах по утомляемости и инвалидизации, задавая более полезный стандарт для исследований питания: исходы для пациентов, а не только молекулы в крови. Кето необходимы хорошо контролируемые исследования, соответствующие этому стандарту.

Как использовать эти данные

Для человека с РС кетогенную диету может быть разумно рассмотреть для достижения метаболических целей, если она согласуется с медицинским наблюдением, лекарствами, потребностями в питательных веществах и практической реальностью такого питания в течение месяцев или лет. Наиболее убедительные данные подтверждают изменения лептина и адипонектина, а не защиту от аксонального повреждения или доказанное улучшение инвалидизации.

• Не используйте кето вместо терапии, модифицирующей течение заболевания.
• Если ты решишь её попробовать, относись к ней как к контролируемому эксперименту, а не как к излечению: отслеживай утомляемость, сон, выраженность симптомов, вес и метаболические показатели наряду с обычной помощью при РС.
• Бета-гидроксибутират в крови лучше подходит для подтверждения кетоза, чем одни только тест-полоски для мочи.
• Планируй адаптацию со стороны желудочно-кишечного тракта, мониторинг микронутриентов и социальную нагрузку ограничительной диеты.
• Спроси, может ли менее ограничительный режим питания с контролем калорий или в средиземноморском стиле более устойчиво помочь достичь метаболических целей.

Текущий вывод сдержан, но полезен: кето изменяет периферический метаболизм при РС и может помочь некоторым людям с метаболическим здоровьем или сном. Пока не показано, что оно уменьшает повреждение нервов, которое ведёт к необратимой инвалидизации.