Могут ли пробиотики улучшить память? Что известно о болезни Альцгеймера

Пробиотики могут несколько улучшать результаты когнитивных тестов у некоторых людей с болезнью Альцгеймера, однако имеющиеся данные не показывают, что они предотвращают деменцию, замедляют нейродегенерацию или обращают болезнь Альцгеймера вспять. В наиболее известном исследовании через 12 недель показатель по краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) вырос на 1,90 балла. Этот результат заслуживает внимания. Как и причины, по которым он пока не может служить основой плана лечения.

Литература о пробиотиках при болезни Альцгеймера в основном опирается на четыре небольших рандомизированных исследования, проведённых в Иране; каждое длилось 12 недель и изучало близкие по составу смеси Lactobacillus/Bifidobacterium. В трёх сообщалось о когнитивных преимуществах, в одном — нет. Метаанализ 2025 года выявил статистически значимое объединённое преимущество по MMSE, но также высокую межисследовательскую гетерогенность. Такое сочетание указывает на результат, который стоит корректно проверить, а не на готовую к широкому применению схему приёма добавок.

Измеримый результат по MMSE при небольшой доказательной базе

Наиболее чёткий отдельный результат был получен в двойном слепом рандомизированном исследовании 2016 года, описанном в систематическом обзоре Quansah и соавторов 2025 года. В исследовании 52 пациентов из Ирана с болезнью Альцгеймера были распределены на группы ферментированного молока с пробиотиками или плацебо на 12 недель, по 26 человек в каждой группе. Пробиотик содержал Lactobacillus acidophilus, L. casei, Bifidobacterium bifidum и L. fermentum — примерно по 4×10⁹ колониеобразующих единиц каждого штамма в день.

Показатели MMSE выросли с 8,67 до 10,57 в группе пробиотика, то есть на 1,90 балла. В группе плацебо они снизились с 8,47 до 8,00, то есть на 0,47 балла; сообщённый межгрупповой результат был статистически значимым при p=0,001. Исследование также выявило более высокую общую антиоксидантную способность и более низкий уровень малондиальдегида — маркера окислительного стресса — в группе пробиотика.

В отдельном 12-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 60 иранских пациентов с болезнью Альцгеймера лёгкой или умеренной степени сообщалось о статистически значимом улучшении MMSE при использовании той же комбинации из четырёх штаммов в форме капсул. Также сообщалось о более низких, чем при плацебо, показателях тревожности по шкале тревожности Спилбергера (State-Trait Anxiety Inventory), при p<0,05. Это исследование, опубликованное Akhgarjand и соавторами в 2022 году, независимо воспроизводит направление эффекта, хотя два небольших исследования не доказывают модификацию заболевания.

В третьем 12-недельном исследовании, описанном в обзоре Quansah, трёхштаммовый пробиотик сочетали с 200 микрограммами селена в день у 60 людей с болезнью Альцгеймера. Было выявлено значимое улучшение MMSE, а также более низкий уровень малондиальдегида, более высокий уровень глутатиона и улучшение HOMA-IR — показателя инсулинорезистентности. Эти изменения биомаркеров согласуются с правдоподобным метаболическим объяснением, но не устанавливают, почему изменились когнитивные функции, и не доказывают изменения патологии головного мозга.

Отрицательное исследование очерчивает границы

Четвёртое исследование имеет не меньшее значение, чем положительные. В 12-недельном рандомизированном исследовании 2018 года с участием 60 иранских пациентов с более поздней стадией болезни Альцгеймера четырёхштаммовая формула, содержавшая L. acidophilus, L. casei, B. bifidum и B. longum, не привела к значимому улучшению показателей MMSE. В обзоре оно описано как единственное исследование с нулевым результатом в этой группе.

Исходная тяжесть заболевания может отчасти объяснять расхождение: у участников отрицательного исследования показатели MMSE были ниже, чем в положительных исследованиях. При поздней стадии заболевания у кратковременного метаболического вмешательства может быть меньше возможностей повлиять на скрининговый тест. Однако состав штаммов также различался, а исследования были слишком малы, чтобы отделить влияние тяжести заболевания от влияния состава, случайных колебаний или регрессии к среднему. В положительных исследованиях исходные показатели MMSE составляли примерно 8–9 баллов, а затем улучшались приблизительно до 10–11 — диапазона, в котором результаты повторного тестирования могут варьировать.

Метаанализ 2025 года, проведённый Liu и соавторами, объединил доступные рандомизированные исследования при болезни Альцгеймера и выявил статистически значимое преимущество по MMSE. Но существенным ограничением остаётся высокая гетерогенность. Объединённый результат не может подсказать клиницисту, какой штамм, дозировка, формат введения или стадия заболевания помогут конкретному человеку, когда исходные исследования различаются по этим характеристикам. Статистическая значимость отвечает на вопрос, маловероятен ли средний результат исследований в рамках модели отсутствия эффекта; она не устанавливает, является ли среднее изменение клинически значимым или воспроизводимым в новой популяции.

Улучшение MMSE за 12 недель согласуется с краткосрочным симптоматическим или метаболическим эффектом. Оно не может показать, что пробиотики замедляют многолетний нейродегенеративный процесс, вызывающий болезнь Альцгеймера.

Механизм правдоподобен, но у этих пациентов не доказан

В исследованиях измеряли метаболические маркеры и маркеры окислительного стресса, а не микробиомы участников. Ни в одном из ключевых рандомизированных исследований при болезни Альцгеймера не проводили секвенирование 16S рРНК или шотган-метагеномику. Поэтому исследователи не могут показать, что изучаемая добавка изменила состав кишечной микробиоты у тех же людей, чьи когнитивные функции улучшились.

Предполагаемый путь остаётся биологически обоснованным. Пробиотики могут изменять выработку короткоцепочечных жирных кислот, функцию кишечного барьера, воспалительную сигнализацию или чувствительность к инсулину. Метаанализ 2025 года при диабете, охвативший 46 рандомизированных исследований и 3 580 участников, выявил, что пробиотические и синбиотические вмешательства изменяли уровень короткоцепочечных жирных кислот и снижали воспалительные маркеры, включая TNF-альфа и IL-6. Эти данные Xie и соавторов подтверждают, что такие пути могут реагировать на вмешательства, направленные на микробиоту, у людей. Они не доказывают, что именно эти пути вызвали улучшение когнитивных функций при болезни Альцгеймера.

Причинная связь может быть двунаправленной. В 24-недельном односторонне слепом рандомизированном исследовании Zhang и соавторы выявили, что компьютеризированная когнитивная тренировка без пробиотиков улучшала когнитивные показатели у людей с болезнью Альцгеймера и снижала активность пути Ruminococcus–TMAO. Если само улучшение когнитивных функций может изменять показатели, связанные с кишечником, то сдвиг микробиоты, наблюдаемый одновременно с улучшением в исследовании пробиотика, сам по себе не доказывает, что этот сдвиг вызвал когнитивный эффект.

Смежные данные при болезни Паркинсона повышают правдоподобие, но не позволяют напрямую переносить выводы на болезнь Альцгеймера. Метаанализ 2025 года рандомизированных исследований терапии, направленной на кишечную микробиоту, при болезни Паркинсона сообщил об улучшении двигательных и недвигательных исходов; для MDS-UPDRS III объединённая стандартизированная разность средних составила −0,34 (95%-й ДИ от −0,57 до −0,11; p=0,004). Gu и соавторы оценивали несколько подходов, включая пробиотики, синбиотики, антибиотики и трансплантацию фекальной микробиоты. Результаты при болезни Паркинсона не могут установить эффективность при болезни Альцгеймера, но показывают, что лечение, направленное на кишечник, может влиять на неврологические исходы при другом заболевании.

Умеренные когнитивные нарушения — более подходящая цель

Умеренные когнитивные нарушения (УКН) могут быть более правдоподобной площадкой для проверки, чем уже установленная болезнь Альцгеймера. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 2025 года Baek и соавторы изучали один определённый штамм, Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis CKDB001, у людей с УКН и сообщили о когнитивном преимуществе.

Его одноштаммовый дизайн — существенное преимущество для интерпретации. В исследованиях болезни Альцгеймера использовали смеси, поэтому любое кажущееся преимущество могло быть обусловлено одним штаммом, взаимодействием штаммов, компонентами ферментированного молока, ингредиентами капсул или чем-то, не связанным с микроорганизмами. Исследование определённого штамма позволяет провести воспроизведение. Однако необходимы воспроизведения с более длительным наблюдением и в более разнообразных популяциях, прежде чем CKDB001 можно будет считать добавкой для когнитивных функций с доказанной эффективностью.

Что потребуется для ответственного следующего исследования

Во все четыре основных исследования при болезни Альцгеймера включали иранских участников, что ограничивает обобщаемость результатов, поскольку питание, воздействие антибиотиков, генетика и исходная микробиота различаются между популяциями. Размеры выборок составляли от 52 до 60 человек, и все исследования длились 12 недель. При исходных стандартных отклонениях MMSE примерно 4–5 баллов концептуальный документ оценивает, что для выявления клинически значимой разницы в 2 балла с мощностью 80% потребуется около 200 участников на группу. В этих исследованиях было примерно по четверти от этого целевого числа.

Будущие исследования должны набирать участников из разных популяций, длиться достаточно долго, чтобы отличить преходящие симптоматические эффекты от более медленных траекторий заболевания, непосредственно измерять изменения микробиоты и использовать валидированные исходы помимо MMSE, такие как ADAS-Cog и CDR-SB. Им также следует заранее предусмотреть мониторинг безопасности. Живые микроорганизмы в редких случаях могут попадать в кровоток у уязвимых пациентов, а существующие исследования не обладали достаточной мощностью для выявления редкого вреда у пожилых людей с несколькими заболеваниями.

Стоит ли принимать пробиотик для когнитивных функций?

Для человека с болезнью Альцгеймера нынешние данные не оправдывают замену назначенного лечения пробиотиком и не дают оснований ожидать профилактики, обратного развития заболевания или доказанного замедления ухудшения. Смесь из четырёх штаммов демонстрирует наиболее повторяющийся положительный результат, но он получен лишь в коротких небольших исследованиях в одной стране и сопровождается нулевым результатом при более тяжёлом заболевании.

При УКН исследование определённого штамма CKDB001 делает вопрос более интересным, но одно исследование остаётся одним исследованием. Обсудите добавки с клиницистом, если человек страдает старческой астенией, имеет иммунодефицит, острое заболевание, центральный венозный катетер или выраженное заболевание желудочно-кишечного тракта. Имеющиеся данные оправдывают интерес и более качественные исследования; они не оправдывают уверенность в содержимом капсулы.