Терапия микробиома кишечника при РС, болезни Альцгеймера и БАС: данные

История связи кишечника и мозга выходит далеко за пределы болезни Паркинсона — но клинические доказательства пока не поспевают

Дисбиоз кишечника наблюдается при болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, рассеянном склерозе и БАС. Исследователи располагают правдоподобными путями, посредством которых кишечные микробы могут влиять на мозг: короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), функция кишечного барьера, иммунная сигнализация и воспаление. Но правдоподобный путь — не результат лечения. За пределами болезни Паркинсона пробиотики и методы терапии, нацеленные на микробиом, не продемонстрировали замедления неврологических заболеваний.

При болезни Паркинсона доказательная база рандомизированных исследований наиболее развита. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований 2025 года показал, что терапия, нацеленная на кишечную микробиоту и применяемая как дополнительное лечение, улучшала несколько показателей при болезни Паркинсона, включая двигательные показатели по MDS-UPDRS III (стандартизированная разность средних [SMD] −0,34; 95%-й доверительный интервал [ДИ], от −0,57 до −0,11; P = 0,004). Авторы охарактеризовали вмешательства как многообещающие, а не как установленный стандарт лечения. Это нынешний наивысший уровень достижений в этой области. Обзор Gu и соавторов 2025 года содержит наиболее обнадёживающие рандомизированные данные, но не подтверждает применимость лечения микробиома при каждом неврологическом заболевании.

При РС, болезни Альцгеймера и БАС биологические основания заслуживают изучения. Клинические данные требуют сдержанности.

Почему КЦЖК и Lactiplantibacillus plantarum привлекают внимание

КЦЖК — это соединения, которые образуются, когда кишечные микробы ферментируют компоненты пищи. Бутират, одна из наиболее известных КЦЖК, вызывает особый интерес, поскольку при БАС и других неврологических состояниях сообщалось о снижении числа бактерий, вырабатывающих бутират. Предполагаемая цепочка выглядит так: изменённая экология кишечника ведёт к снижению выработки КЦЖК, нарушению функции кишечного барьера, активации иммунной системы, нейровоспалению и повреждению нейронов.

Каждое звено биологически правдоподобно, однако исследования пробиотиков у людей с диагностированными РС, болезнью Альцгеймера и БАС не подтвердили всю эту цепочку согласованными измерениями КЦЖК, проницаемости кишечника и последующего нейровоспаления. Изменение микробиома — это результат по биомаркеру; оно не доказывает, что такое изменение влияет на течение заболевания у человека.

Lactiplantibacillus plantarum, также называемая Lactobacillus plantarum в более старых системах номенклатуры, служит полезным примером. Систематический обзор 2024 года, охвативший 20 исследований, назвал её наиболее изученным отдельным штаммом при неврологических состояниях. В обзоре перечислены доклинические механизмы, включая выработку КЦЖК, укрепление межклеточных соединений кишечника, снижение сигнализации TNF-α и IL-6 и повышение BDNF. Однако более убедительные данные у людей были получены при болезни Паркинсона и лёгких когнитивных нарушениях, а не при диагностированных болезни Альцгеймера, РС или БАС. Beltrán-Velasco и соавторы обнаружили, что за пределами болезни Паркинсона доказательств на животных моделях значительно больше, чем полезных данных исследований с участием людей.

Рассеянный склероз: три исследования, 173 участника и проблема объединения данных

Среди состояний, не связанных с болезнью Паркинсона, при РС имеется наиболее полный набор данных рандомизированных исследований пробиотиков, однако он остаётся небольшим и трудным для интерпретации. Метаанализ Jiang и соавторов 2021 года объединил три соответствующих критериям рандомизированных контролируемых исследования с участием 173 человек с РС. Исследования различались по составу и дозе пробиотиков, длительности лечения, подтипу РС, длительности заболевания и применению иммуномодулирующего лечения. Они необязательно оценивали эффект одного и того же вмешательства.

Объединённые результаты по основным показателям на первый взгляд выглядят благоприятно. Для инвалидизации, оценивавшейся по Расширенной шкале оценки инвалидизации (EDSS), объединённая SMD составила −1,22 (95%-й ДИ, от −2,40 до −0,03; P = 0,04). Для депрессии по Опроснику депрессии Бека SMD составила −1,58 (95%-й ДИ, от −3,03 до −0,12; P = 0,03). Обе оценки достигли общепринятого уровня статистической значимости. Однако гетерогенность была крайне высокой: I² составил 92% для EDSS и 94% для депрессии. Эти значения означают, что результаты исследований резко различались, поэтому объединённые оценки не дают надёжного общего размера эффекта.

Более согласованные результаты касались вторичных психологических исходов: показатели по Опроснику общего здоровья улучшились с SMD −0,71, а по шкале DASS — с SMD −0,72; в обоих случаях I² = 0%. Эти результаты проще интерпретировать статистически, но они не доказывают, что пробиотики влияют на инвалидизацию или прогрессирование РС. Jiang и соавторы оценили общую достоверность доказательств как очень низкую. Поэтому метаанализ РС 2021 года указывает на исследовательский сигнал в отношении настроения и самочувствия, а не служит основанием рекомендовать вмешательство, модифицирующее течение заболевания.

Более широкий обзор пробиотиков и депрессии 2025 года предлагает правдоподобный контекст для этих результатов по настроению: в 12 рандомизированных исследованиях его метаанализ показал более низкую выраженность депрессивных симптомов по сравнению с плацебо, со средней разностью −1,94 (95%-й ДИ, от −3,56 до −0,32). Эта литература не устанавливает эффективность при РС, однако психологический эффект делает более правдоподобным, чем вывод о неврологической инвалидизации. Sulaiman и соавторы также описывают сигнализацию между кишечником и мозгом и воспалительные изменения как предполагаемые механизмы, а не как доказательство механизма у людей с РС.

Болезнь Альцгеймера: обнадёживающие когнитивные результаты, но недостаточные для клинического ответа

В исследованиях пробиотиков при болезни Альцгеймера в целом сообщалось о благоприятной направленности когнитивных результатов. Систематический обзор и метаанализ 2025 года, специально посвящённый приёму пробиотиков и когнитивным исходам при болезни Альцгеймера, выявил положительные тенденции, но опирался на небольшую доказательную базу с короткой продолжительностью исследований. Обзор Liu и соавторов не даёт тех крупных долгосрочных контролируемых данных, которые необходимы, чтобы оценить, меняет ли вмешательство течение прогрессирующего неврологического заболевания.

Результаты, посвящённые микробиому, столь же предварительны. Систематический обзор 2025 года штаммов Lactobacillus при болезни Альцгеймера сообщил о благоприятных изменениях параметров кишечного микробиома, включая исследования с участием L. plantarum. Эти изменения важны как свидетельство того, что добавки могут влиять на экологию кишечника. Они не показывают, что конкретный штамм сохраняет когнитивные функции, замедляет ухудшение или изменяет патологию головного мозга. Quansah и соавторы изучали исходы, связанные с микробиомом, а не окончательные конечные точки, отражающие модификацию заболевания.

Систематический обзор 2024 года, охвативший разные заболевания, пришёл к обоснованно осторожному выводу: результаты у людей с болезнью Альцгеймера предварительны и требуют более крупных когорт, более длительного наблюдения, всестороннего нейропсихиатрического и метаболического тестирования, биохимических измерений и нейровизуализации. Mincic и соавторы также отмечают, что на ответы могут влиять стадия заболевания и уже принимаемые препараты — переменные, которые небольшие исследования часто не способны корректно учесть.

БАС: механистическая гипотеза без контролируемых данных об эффективности

При БАС разрыв между убедительным биологическим обоснованием и клиническими доказательствами наиболее велик. В обзорах сообщается о закономерностях дисбиоза, включая меньшее число бактерий, вырабатывающих бутират, и большее число патобионтов. Это служит основанием изучать диету, пребиотики, пробиотики, синбиотики и трансплантацию фекальной микробиоты. Но не доказывает, что какое-либо из этих вмешательств улучшает двигательную функцию или выживаемость.

Имеющиеся обзоры, охватывающие разные заболевания, не выявили завершённых контролируемых исследований у людей этих вмешательств с конечными точками прогрессирования БАС или выживаемости. Mincic и соавторы установили, что исследования у людей остаются немногочисленными по сравнению с исследованиями на животных. Результаты в клеточных культурах и на животных моделях могут помочь выбрать, что проверять дальше; они не могут сказать человеку с БАС, что пробиотик изменит течение заболевания.

Что подтверждают имеющиеся данные

Ось «кишечник — мозг» — признанная биологическая концепция. Дисбиоз и микробные метаболиты заслуживают серьёзного изучения в контексте нейровоспаления и нейродегенерации. Основное препятствие связано с переносом результатов в клиническую практику: в небольших исследованиях используются разные составы, разная длительность лечения — часто от 8 до 16 недель — и разные группы пациентов. Дополнительную проблему создаёт публикационное смещение, поскольку небольшие исследования добавок с положительными тенденциями чаще публикуются, чем исследования с нулевыми результатами.

При диагностированных РС, болезни Альцгеймера или БАС ни один пробиотик, включая L. plantarum, не имеет контролируемых данных, показывающих, что он модифицирует прогрессирование заболевания.

Человек, выбирающий пробиотик для общего здоровья кишечника, может обоснованно считать L. plantarum штаммом, для которого механистические обзоры в области неврологии дают больше оснований, чем для многих альтернатив. Это вывод из доклинических работ и ограниченных исследований у людей, а не рекомендация по лечению неврологических заболеваний. Исследования при болезни Паркинсона дают основания продолжать следить за этой областью. Для РС нужны более качественные исследования со стратификацией по стадии заболевания; для болезни Альцгеймера — более крупные и длительные исследования когнитивных исходов; а для БАС необходимы контролируемые исследования вмешательств у людей, прежде чем можно будет заявлять об эффективности.